Кожная лимфома (злокачественная лимфома, лимфосаркома) – редкое злокачественное новообразование кожи собак и кошек. Лимфома (лимфосаркома) – группа новообразований, имеющая общее происхождение из лимфоретикулярных клеток.
Точные причины развития лимфосаркомы кожи у собак не определены. Кошки с лимфомой кожи обычно не содержат антител к вирусу лейкоза кошек (ВЛК), однако, в одном из исследований у 40% кошек с неэпителиотропной лимфомой был обнаружен антиген ВЛК (иммуногистохимический анализ или ПЦР диагностика).
Кожная лимфома (лимфосаркома) кошек и собак гистологически подразделяется на эпителиотропную и неэпителиотропные формы. Эпителиотропная (или эпидермотропная) лимфосаркома – подтип кожной Т-клеточной лимфомы, включает грибовидный (фунгоидный) микоз, синдром Сезари и «pagetoid reticulosis» (акральный грибовидный микоз). Неэпителиотропная лимфома собак и кошек – обычно крупно-клеточная лимфома кожи и подкожной клетчатки, она может быть как B-клеточного так и T-клеточного происхождения.
У собак, эпителиотропная лимфома кожи отмечается чаще чем неэпителиотропная, у кошек – наоборот.
Неэпителиотропная лимфосаркома кожи кошек и собак чаще развивается у животных пожилого возраста, половой предрасположенности не обнаружено. У следующих пород собак, может отмечаться повышенная заболеваемость неэпителиотропной лимфомой кожи: боксер, сенбернар, бассет хаунд, ирландский сеттер, кокер спаниель, немецкая пастушья собака, голден ретривер и скотч терьер.
Неэпителиотропная лимфома обычно представлена в виде множественных, твердых внутрикожных или подкожных узлов, с облысевшей и изъязвленной поверхностью. Поражения обычно генерализованные или многоочаговые. Эксфолиативная эритродермия представлена порядка 20% случаев неэпителиотропной лимфомы, зуд и вовлечение слизистой оболочки ротовой полости отмечаются редко. Иногда, поражения внешне неправильной формы (дугообразной или серповидной), единичные поражения редки – чаще мультицентровое вовлечение.
Неэпитилеотропная лимфома характеризуется быстрым прогрессирующим течением с вовлечением лимфатических узлов и диссеминацией по организму.При цитологическом исследовании неэпителиотропной кожной лимфомы – выявляются множественные неопластичесчкие лимфоциты, при патоморфологическом исследовании образцов выявляется диффузная инфильтрация злокачественными лимфоцитами дермы и подкожной клетчатки без вовлечения желез и волосяных фолликул. Ввиду прогрессивного течения заболевания, у животных должен быть проведен скрининг внутренних органов на предмет метастазирования. У собак, большинство случаев неэпителотропной кожной лимфомы имеют Т-клеточное происхождение, часто CD4 — CD8 фенотипа, в редких случаях лимфома может быть B-клеточной. У кошек, большинство случаев неэпителиотропной лимфомы кошек имеют Т-клеточный фенотип, в одном из исследований, 40% данных животных позитивны по антигену вируса лейкоза кошек (см. выше).
Лечение неэпителиотропной кожной лимфомы достаточно бедно описано в современной ветеринарной литературе, обычно проводится химиотерапия несколькими агентами (пр. циклофосфамид, винкристин, L-аспарагиназа, доксорубицин + преднизолон). На фоне многокомпонентной химиотерапии у части животных можно достичь длительной ремиссии. В редких случаях единичных поражений – локальное иссечение опухоли может привести к длительной ремиссии, в том числе пожизненной. Облучение может применяться в целях паллиативного лечения, на фоне данного вида лечения происходит уменьшение объемных образований, ремиссия достаточно редка.
В целом, прогнозы при неэпителиотропной лимфоме собак и кошек осторожные, опухоль характеризуется прогрессирующим течением и вовлечением внутренних органов, среднее время после диагностики и лечения составляет 4-8 месяцев. У большинства пациентов, на фоне лечения удается улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность, у не большой части пациентов с неэпителиотропной лимфосаркомой кожи – может быть достигнута длительная ремиссия.
Эпителиотропная лимфома кожи собак и кошек – Т-клеточный подтип лимфомы кожи, включает в себя грибовидный микоз, синдром Сезари и «pagetoid reticulosis».
Клинические признаки и диагноз
Грибовидный (фунгоидный) микоз собак и кошек чаще поражает пожилых животных (средний возраст 9-12 лет), без видимой половой и породной предрасположенности. В большинстве случаев, признаки грибовидного микоза проходят через стадии эритродермии, пятен, бляшек, опухоли и диссеминации с вовлечением лимфатических узлов и иногда образованием циркулирующих клеток Сезари (лейкемическая стадия). Кожные бляшки могут быть единичными и множественными.
Кожные симптомы у собак при эпителиотропной лимфоме могут включать формирование единичных и множественных бляшек или узлов, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Вероятно развитие депигментации и изъязвления слизисто-кожных соединений, генерализованная эритема, алопеция, чешуение и зуд. Иногда отмечается поражение подушечек пальцев в виде гиперкератоза, изъязвления и депигментации. У собак при эпителиотропной лимфоме достаточно часто поражается ротовая полость. Течение эпителиотропной лимфомы характеризуется хроничностью и медленным прогрессом с постепенным вовлечением лимфатических узлов и всего организма.
У кошек кожные симптомы включают зудящую эксфолиативную эритродермию с алопециями и корками. Вероятно развитие эритематозных бляшек и узлов, особенно на голове и шее. Вовлечение слизисто-кожных соединения и ротовой полости у кошек отмечается гораздо реже чем у собак.
Цитология поражений выявляет большое количество круглых неопластических лимфоидных клеток, с плеоморфизмом базофильной цитоплазмы и плеоморфизмом вытянутых дольковых ядер. Дерматогистопатологическое исследование выявляет лихеноидные пучки плеоморфных неопластических лимфоцитов, инфильтрирующих поверхностные слои кожи и поверхность фолликулов и потовых желез. Неопластические клетки могут находиться в малых интраэпидеральных пузырьках (Pautrier’s microabscesses). У животных с эпителиотропной лимфомой должен проводиться скрининг лимфоузлов и внутренних органов на предмет их вовлечения.
Лечение и прогнозы
При единичных поражениях – хирургическое иссечение или облучение может привести животного в состояние длительной ремиссии. При генерализованной форме эпителиотропной лимфомы применяются комбинации различных химиотерапевтических препаратов, но эффективность данного вида лечения в целом достаточно низкая и длительная ремиссия достаточно редка. Предпринимались попытки терапии эпителиотропной лимфомы некоторыми другими препаратами (пр. изотретиноин, интерферон), но достоверной эффективности получено не было. Не смотря на подбор лечения, прогнозы у животных ближе к неблагоприятным, средний срок жизни после постановки диагноза эпителиотропной лимфомы составляет меньше 6 месяцев.
Синдром Сезари – эпителиотропная Т-клеточная лимфома, характеризующаяся эритродермией (генерализованной эритемой), зудом, периферической лимфоаденопатией и наличием клеток Сезари в кожных инфильтратах и периферической крови. Гистопатологически, образцы кожи при грибовидном микозе и синдром Сезари не различимы, и поэтому ряд авторов полагает что синдром Сезари по сути является формой грибовидного микоза.
Синдром Сезари редко отмечается у кошек и собак, у животных обычно отмечается генерализованный зуд, эксфолиативная эритродермия, формирование множественных неопластических бляшек и узлов, и лимфоцитарная лейкемия. Ввиду редкой встречаемости синдрома Сезари – лечение принято сходным с таковым при грибовидном микозе.
Pagetoid reticulosis – редкая форма эпителиотропной лимфомы собак и кошек, описано два клинических типа: локализованное поражение с доброкачественным течением и генерализованное с прогрессирующим злокачественным течением. Гистологически заболевание характеризуется инвазией эпидермиса и придатков неопластическими лимфоцитами.
У собак чаще описывается генерализованные поражения, клинически проявляется образованием эритематозных бляшек с эрозиями и язвами на слизисто-кожном соединении, ротовой полости, пальцах и животе. Ранние гистопатологические находки включают выраженный эпителиотропизм и скопление мономорфных неопластических лимфоцитов.
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково
Лимфосаркомы низкой степени злокачественности — это гетерогенная группа заболеваний объединяющая лимфомы с длительным течением, положительным ответом на терапию и относительной благоприятностью прогноза. В эту группу принято объединять кожные лимфомы и гепатоспленическую форму. Они отличаются от класических высокоагрессивных лимфом длительным течением – без лечения заболевания могут продолжаться 2-3 года, относительно быстрым достижением, стойкостью и большой продолжительностью ремиссии при адекватной терапии.
Кожные или эпителиотропные лимфомы объединяют грибовидный микоз и синдром Сезари.
Заболевание грибовидным микозом довольно распространено среди собак короткошерстных пород и второй половины жизни, пик заболеваемости приходится на 8 лет.
Грибовидный микоз имеет довольно характерную клиническую картину – заболевание начинается с единичного плоского опухолевидного образования в толще кожи, далее увеличивающегося в размерах, изъязвляющегося в центре. Как правило, на момент обращения животные имеют несколько опухолевых узлов, нередко, поражены лимфатические узлы, и пациент имеет длительный анамнез.
Болезнь протекает хронически, сопровождаясь прогрессирующей слабостью, отказом от корма, истощением. В дальнейшем поражаются лимфатические узлы, обычно региональные к наиболее крупному очагу поражений. Несмотря на характерные симптомы, постановка диагноза во многих случаях может представлять определенные трудности, нередко животные поступают нв клинику спустя длительное время после начала заболевания. Это, как правило, связанно не только с поздним обращением владельцев за помощью, но и с недостаточно развитой диагностической базой в ветеринарии.
По Кильской классификации он относится к Т – клеточным лимфомам низкой степени злокачественности. Морфологически — имеются характерные поражения. Заболевание характеризуется хроническим течением, отсутствием возможности выздоровления и удовлетворительным ответом на проводимую терапию.
Диагноз грибовидного микоза устанавливают морфологически.
Исследование пункционного биоптата периферической части опухолевого узла высоко информативно. Гематологический и биохимический анализы крови, как правило, близки к норме, изменения не специфичны.
Заболевание дифференцируют со вторичными поражениями кожи при лимфомах высокой степени злокачественности, кожными кистами, злокачественными новообразованиями кожи и метастазами в кожу опухолей другой локализации, воспалительными процессами.
Осторожный, в большинстве случаев. Заболевание течет, в известной степени, доброкачественно, и при лечении ремиссии могут быть очень длительными. Однако нам приходилось наблюдать случаи достаточно агрессивного течения, когда достаточно быстро (в течении нескольких недель) происходила генерализация процесса. Отдаленный прогноз неблагоприятный.
Для излечения грибовидного микоза на разных стадиях заболевания возможно применение различных методов. При небольших единичных поражениях возможно удаление пораженного узла с широким захватом здоровых тканей – не менее 3-х сантиметров с каждой стороны с последующим динамическим наблюдением. При множественных поражениях, или крупных единичных рекомендуется системная химиотерапия.
Возможны разные протоколы терапии грибовидного микоза и применение различных препаратов. В зависимости от интенсивности поражения и соматического состояния пациента используют различные протоколы. Мы наиболее часто используем протокол: лейкеран 2 – 4мг/м2 через день, преднизолон 20 – 40мг/м2 через день. Терапию продолжаем все время, пока поддерживается ремиссия, или не возникает выраженных побочных эффектов.
Протокол характеризуется хорошим лечебным эффектом, и практическим отсутствием гематологической токсичности, что позволяет проводить лечение пациентов амбулаторно. В результате применения данного протокола у животных происходит постепенная редукция опухолевых поражений, нормализуется масса тела, активность, повышается аппетит.
Большинство пациентов, получающие лечение по этому протоколу, имеют стойкие ремиссии.
Возможными осложнениями в результате терапии могут быть рвота, диарея, лейкопения (иногда необратимая), вызванные применением лейкерана, а также полиурия, вызванная применением преднизолона.
Синдром Сезари – эпителиотропная лимфома, протекающая по типу дерматита. С образованием эрозивно-язвенных поражений.
Характерно медленно прогрессирующее течение.
Прогноз и терапия не отличаются от грибовидного микоза.
Поражает животных в возрасте 5-9 лет.
Клиническая картина неспецифична – медленно, в течении нескольких недель, нарастающее угнетение, снижение аппетита, периодические рвоты, расстройства стула, возможно увеличение живота. Лимфаденопатии при этой форме не наблюдается.
На продвинутых стадиях возможно появление незначительного количества асцитической жидкости.
Гематологический анализ крови не специфичен, возможно повышение СОЭ, снижение количества гемоглобина, биохимический анализ указывает на гепатопатию, печеночную недостаточность. Информативно УЗИ исследование органов брюшной полости.
Характерна спленгмегалия, множественные или единичные, очаговые или диффузные поражения селезенки и реже — печени.
Пункционная биопсия селезенки под УЗИ контролем дает материал для гистологического исследования.
Диагноз устанавливают морфологически. Исследуют биоптаты печени и селезенки.
Осторожный. Отдаленный прогноз неблагоприятный. После удаления селезенки наступают длительные ремиссии. Не редки безрецидивные периоды в несколько лет.
Оперативное удаление селезенки, с последующей химиотерапией лейкераном. При наличии поражения печени — химиотерапия. Наличие печеночной недостаточности не является абсолютным противопоказанием к началу лечения. На фоне проводимой терапии уровни печеночных ферментов, как правило, довольно быстро снижаются.
Как правило, лечение дает хороший объективный эффект, выраженный в постепенном исчезновении симптомов, улучшении аппетита, нормализации массы тела.
Терапия лимфом низкой степени злокачественности значительно отличается от лечения узловых форм лимфосарком, также значительно отличаются течение заболевания и прогноз.
Тамошкин Дмитрий Анатольевич — хирург, онколог, главврач Центра ветеринарной медицины ООО»Ветус»
17.04.2018
Описание и причины
Витилиго – приобретенное заболевание кожи, характеризующееся деструкцией меланоцитов и сопровождающееся меланодермией (обесцвечиванием кожи) и/или лейкотрихией (обесцвечиванием волоса). Точные причины развития витилиго кошек и собак до сих пор не определены, существует несколько теорий со множественными патофизиологическими механизмами. У людей, витилиго является многофакторным заболеванием, за развитие которого могут быть ответственны различные локусы хромосом (как минимум 16), они по большей части ответственны за регуляцию иммунного ответа, и часть из них, также связаны с другими аутоиммунными заболеваниями. Изучение патогенеза витилиго кошек и собак менее продвинуто чем в гуманной медицине, однако, при обследовании 17 собак породы бельгийский тервурен – обнаружены антитела к меланоцитам (у здоровых особей их не было). Также, были обнаружены антитела к меланоцитам при изучении витилиго у небольшого числа сиамских кошек.
В общем и целом, ученые пришли к выводу, что развитие витилиго вызывают некие генетические отклонения, которые делают меланоциты более подверженными воздействию антител и оксидативному повреждению свободными радикалами.
Клинические признаки
Витилиго достаточно редко встречается у собак, у кошек еще реже. У собак описано витилиго с возможно наследственной передачей у таких пород как бельгийский тервурен, ротвейлер, старая английская пастушья собак. Описаны также случаи витилиго у таких пород собак как колли, доберман пинчер, гигантский шнауцер, бульмастиф, ньюфаундленд, немецкая пастушья собака и такса с развитием диабета во взрослом состоянии. Существует предположение, что некоторые случаи описанные как идиопатическая лейкотрихия или депигментация носа, на самом деле являются формами витилиго, поэтому, список предрасположенных пород собак может быть расширен. У кошек, витилиго описано только у сиамских пород, но существует мнение, что ранее описанное заболевание периокулярная лейкотрихия, также является формой витилиго. У сиамских кошек с витилиго, заболевания имеет небольшую половую предрасположенность к развитию у самок.
Характерная локализация поражений при витилиго кошек и собак – нос, губы, слизистая оболочка щек, складки лица и подушечки пальцев. Витилиго внешне проявляется в виде симметричных пятен лейкодермии и лейкотрихии (обесцвечивание кожи и волос). В большинстве случаев витилиго, заболевание не характеризуется воспалительным ответом со стороны организма, но может отмечаться проходящая эритема и появление корок, особенно это касается развития вторичного солнечного дерматита. Поражения чаще появляются в молодом половозрелом возрасте животного, потеря пигмента прогрессирует на протяжении нескольких месяцев или лет (последнее редко). В ряде случаев витилиго кошек и собак может отмечаться спонтанный регресс поражений, но чаще всего – потеря пигмента перманентная.
Диагноз и дифференциальный диагноз
Диагноз витилиго кошек и собак устанавливается на основании характерных клинических признаков и патоморфологического исследования биоптатов кожи. При гистопатологическом исследовании, эпидермис отличается выраженным снижением количества меланоцитов или полным их отсутствием.
В список дифференциальных диагнозов витилиго, может состоять из таких заболеваний как депигментация носа, аутоиммунные поражения (пр. комплекс пузырчатки, системная красная волчанка), увеодерматологический синдром, эпителиотропная лимфома, гнездная алопеция и поствоспалительная или посттравматическая депигментация.
Лечение
У собак и кошек не описано достоверных методов лечения витилиго, небольшой процент заболевания может подвергаться спонтанному регрессу. С недоказанной эффективность, может быть использовано облучение зон поражения ультрафиолетом совместно с назначением аминокислоты L-фениланина (локально или системно), данный вид лечения отличается низкой себестоимостью и минимумом побочных эффектов. По сути, витилиго у мелких домашних животных расценивается как косметический дефект, которые не требует лечения.
Окраска тела собаки работает так же, как у людей, включая ее нос. Меланин — это пигмент, который связывает аминокислоты, создавая несколько тени и цвета. То, что эти цвета могут быть, в основном из-за генетики. Это не означает, что шкура собаки будет оставаться одного цвета на протяжении всей жизни. Для них нормально развиваться пятна, родинки или даже участки депигментации на коже. Иногда основной причиной этого является заболевание, но могут возникать и многие другие нарушения, не связанные с развитием проблемы со здоровьем…
Стражи собак часто отмечают, что окраска носа их животных со временем меняется. Если вы хотите знать, почему нос моей собаки меняет цвет, HowMeow.ru анализирует различные процессы, которые могут быть за этим. В большинстве случаев причина довольно мягкая, но всегда важно проверить, возникла ли серьезная проблема. .
Когда собака рождается, цвет носа не обязательно остается неизменным на протяжении всей жизни. Причины такого изменения окраски носа собаки не всегда хорошо известны, во многих случаях идиопатическая депигментация или обесцвечивание. Идиопатический просто означает, что причина еще не понята. Вы можете заметить, что ваша собака начала постепенно менять окраску. Одной из причин этого может быть нос дадли.
Нос дадли — это идиопатический синдром, при котором цвет носа собаки постепенно меняется. Обычно он меняется с темно-черного или коричневого на светлый. Розовый цвет. Других симптомов нет, и состояние не создает никаких проблем со здоровьем…
Собаки, у которых развился нос дадли, должны иметь возможность жить совершенно нормальной жизнью. Нет доступного лечения, но прогноз отличный. Единственное небольшое беспокойство вызывает тот факт, что светлая кожа в носу может сделать их более восприимчивыми к опасностям ультрафиолетовых лучей.
Другое идиопатическое состояние связано с сезонными изменениями. Нос дадли является условием, что навсегда изменить цвет из носа собаки из-за ее цвета рождения. Тем не менее, вы можете заметить, что нос собаки меняет цвет в течение зимних месяцев..
Снежный нос — это состояние, очень похожее на нос дадли, которое обычно меняется с темных на светлые, когда погода становится холоднее. Однако, когда температура поднимается снова, нос собаки может вернуться к своей первоначальной пигментации. Таким образом, снежный нос временный и сезонный .
Еще один аспект, связанный с обоими нос дадли и снежный нос это факт, что изменение цвета может привести к узорам. Часто светло-розовый цвет выходит из ноздрей наружу. Это приводит к другому образцу, вызванному оригинальным черным цветом и новейшим розовым цветом, который напоминает крылья. По этой причине его иногда называют носом бабочки. Нос бабочки может показаться беспокоящим, но это будет только временно.
Большинство собак будут иметь черный нос, но есть некоторые, которые более склонны к развитию изменения цвета носа. К ним относятся лабрадор ретривер, золотистый ретривер и немецкая овчарка. Нос бабочки обычно связан с собаками питбуль, далматинцами и подобными породами. Конечно, собаки смешанной породы также чувствительны к этому, но те, у кого есть мерли, особенно склонны к изменению цвета носа…
Аутоиммунные заболевания — это те, которые влияют на то, как организм вырабатывает антитела. Антитела — это белки, которые атакуют патогены, такие как вирусы или бактерии. Они действуют как реакция иммунной системы, чтобы разрушить или рассеять их, уменьшая симптомы, которые эти патогены вызывают в процессе. Аутоиммунное заболевание является тем, для которого иммунная система не может ответить эффективно. Если иммунная система не работает должным образом, результатом является распространение патогенов, которые угрожают здоровью собаки..
У собак есть три основных аутоиммунных заболевания, которые могут вызвать изменение цвета носа собаки. Это:
Есть много собак, которые имеют аллергию на пластик. К сожалению, многие миски корма для собак сделаны из пластика, который может вызвать раздражение кожи. Так как собака подталкивает свое лицо к тарелке с едой, реакция часто происходит на губах, рту и носу.. Зуд, воспаление и покраснение кожи. Может возникнуть из-за аллергической реакции.
Если вы подозреваете, что это может быть причиной того, что нос вашей собаки имеет цвет изменился, первое, что нужно сделать, это заменить пластиковый питатель на нержавеющий, глиняный или керамический. Если симптомы уменьшатся и нос собаки вернется к своему первоначальному цвету, вы будете знать, что проблема была в аллергии на пластик. Вы должны также удалить все пластмассовые предметы, которые собака может получить доступ.
Пластик не единственный продукт, который может вызвать повышенная чувствительность на коже собаки чистящие средства, лакокрасочные материалы или почти все в доме может стать потенциальным аллергеном для вашей собаки. Причина, по которой собака реагирует, заключается в том, что она касается материала, вызывающего контактный дерматит. Это может произойти в любой части тела, где он вступает в контакт с аллергеном. Если замена миски не решает проблему, вам следует обратиться к ветеринару для диагностических тестов…
Рак кожи признан одним из самых распространенных видов рака у собак, наряду с раком молочной железы у женщин. Хотя существует несколько опухолей или новообразований, которые могут повлиять на кожу собаки, наиболее распространенной причиной изменения цвета кожи является эпителиотропная лимфома. В дополнение к обесцвечиванию, упомянутому выше, эпителиотропная лимфома или грибовидный микоз вызывают кожные узелки, локализованное выпадение волос, язвы, отшелушивающий пилинг кожи и проблемы с лимфатическими узлами. Может даже быть кровотечение. Серьезность этих симптомов будет зависеть от формы и развития заболевания…
В целом, эпителиотропная лимфома имеет четыре клинических стадии прогрессирования:
Лечение этих типов рака кожи будет зависеть от прогрессирования заболевания. Наиболее распространенные методы лечения включают хирургию, фототерапию и лучевую терапию. Только ветеринарный врач может диагностировать эпителиотропную лимфому, поэтому мы рекомендуем проконсультироваться с вами, как только вы увидите появляются симптомы. Хотя случаи этого типа рака относительно редки, в запущенных случаях может быть рекомендована эвтаназия. Породы собак, которые чаще всего страдают от этого состояния: сенбернар, ирландский сеттер, боксер, немецкая овчарка, кокер-спаниель и золотистый ретривер..
Хотя вышеуказанные причины являются наиболее распространенными, существуют и другие причины, по которым нос собаки меняет цвет. Поскольку это проблема пигментации, возможно, что плохое питание это может быть основной причиной. Это связано с тем, что для стимулирования производства меланина требуется адекватное питание. Если собака получает пищу недостаточного качества или количества, меланин не может правильно связываться с белками, и будет дефицит. Результатом является отсутствие пигментации..
Чтобы определить, является ли диета причиной изменения окраски носа вашей собаки, потребуется системный анализ. Это будет включать ветеринар, делающий физическое обследование и тестирование. Тогда они назначат диету, которая может помочь увеличить производство меланина.
Хотя мы обсуждаем выше опасности ультрафиолетовое излучение В носу собаки важно отметить, что здоровый уровень солнца поможет стимулировать выработку меланина. Как и при загаре человека, солнечные лучи помогают коже собаки темнеть. Если вы будете держать собаку слишком долго, не гуляя или не занимаясь физическими упражнениями, возможно, вы недостаточно подвержены воздействию солнца. Такое лишение физической стимуляции может также повредить им в целом, что приводит к ожирению и другим проблемам со здоровьем. Это не означает, что они должны были длительное пребывание на солнце без защиты из-за возможного повреждения кожи, которое это может вызвать.
Содержание статьи:
Покраснение кожи, зуд — довольно распространенные симптомы различных проблем со здоровьем у собак. В зависимости от причины красноты и сопутствующего зуда выбирается способ лечения и профилактики недуга. О самых часто встречающихся причинах этого явления и способах его устранения читайте в этой статье.
Повышенная чувствительность к отдельным компонентам корма — одна из самых популярных причин покраснения кожи у собаки. Именно так проявляется аллергия на корм. Аллергенами могут быть отдельные крупы, мясо, даже витаминно-минеральные добавки. Причем, то, что другие собаки переносят совершенно нормально, для других животных может стать причиной серьезных осложнений.
Если вы кормите собаку натуральным кормом, посоветуйтесь с ветеринаром и попробуйте устранить аллерген путем последовательного исключения продуктов, которые вы подозреваете в провоцировании аллергии.
Стоит сказать, что такой метод не всегда эффективен, к тому же встает вопрос замены продукта-аллергена на что-то другое. Куда проще использовать в пищу для собаки гипоаллергенный корм надежных производителей. Некоторые бренды, такие как, например, Люпосан (luposan.com.ua) выпускают гипоаллергенные корма с различными лечебными добавками, помогающими не только избавить собаку от аллергии, но и нормализовать обмен веществ, снизить вес у малоактивных или пожилых собак, улучшить состояние кожи.
Блохи, вши и власоеды довольно часто становятся причиной кожных проблем у собак. Если вовремя не избавить питомца от этих паразитов, их количество может достигнуть критической массы, и тогда помимо избавления от них придется заниматься устранением последствий их деятельности.
Краснота и зуд — это один из признаков так называемого блошиного дерматита, когда насекомые просто таки “заедают” собаку.
Начните с обработки противопаразитными средствами, затем вымойте собаку (дня через 3-4 после обработки), обработайте при необходимости еще раз. Строго следуйте инструкции, чтобы не превысить допустимую норму контакта животного с препаратом — они все довольно токсичны.
И не забывайте регулярно проводить профилактическую обработку собаки от блох, власоедов и клещей.
Заразное заболевание, которому особенно сильно подвержены животные с ослабленным иммунитетом. Сморщившаяся кожа, покрытая чешуйками, краснота и маленькие язвочки — вот типичная картина демодекоза.
Без специальных средств не обойтись. Обычно используется препарат дектомакс — но, внимание, он сам по себе довольно токсичный, поэтому просто так колоть его нельзя. Сначала нужно провести анализы (ветеринар берет соскоб) и только затем колется демодекоз строго по весу собаки.
Краснота и зуд кожи могут быть вызваны и внешними факторами. Например, собака умудрилась где-то поранить спину, пролезая в узкий лаз в заборе. Заживая, корочка вызывает жжение, и собака может усугублять проблему, расчесывая ее.
Контроль за поведением питомца и специальные заживляющие средства помогут забыть о проблеме.
Нередко у собак можно встретить покраснение кожи на лапах, особенно в период осенней и весенней слякоти. Это может быть даже грибок — лапы недостаточно хорошо просыхают после прогулок, а затем снова попадают во влажную среду.
Способ борьбы прост — каждый раз просушиваем лапы собаке начисто и досуха. В запущенных случаях может понадобится противогрибковая терапия, но без первого условия это будет бесполезно.
Кипяток, кипящее масло, растворитель или другие агрессивные жидкости, случайно попавшие на кожу собаки, могут спровоцировать возникновение ожогов, которые, как правило, плохо заживляются.
Если не дай Бог, с вашим питомцем произошло подобное, немедленно обращайтесь к ветеринарному врачу для получения схемы лечения.
Бактериальные болезни кожи собак
Часто заболевания собак связаны с неправильным содержанием и уходом. Полагается выполнять несложные условия, чтобы питомец оставался здоров и бодр.
Здоровья вашему любимцу!
Гистология в ветеринарной клинике «Ветпомощь» направлена на проведения исследования структуры органа или ткани в норме и для выявления изменений при их патологии.
Образцы для гистологического исследования получают путем отбора с помощь специального панча для биопсии, помещают их в раствор формалина 10%. Отбор проб от животных производится при общей седации во время оперативного вмешательства или при местной анестезии, если это поражения кожи. Далее образцы доставляются в лабораторию для приготовления микропрепаратов и проведения микроскопического исследования.
Гистологические исследования предназначены для выявления патологических изменений структуры органов и систем, а также для постановки окончательного диагноза.
Биопсия в клинике «Ветпомощь» назначается лечащим врачом и чаще всего данная процедура показана при дерматологических заболеваниях и при новообразованиях для определения злокачественности процесса.
Биопсия в дерматологии назначается в случае, когда необходимо уточнить окончательный диагноз или когда лечение не дает терапевтического эффекта. Среди патологий диагностируемых с помощью гистологических исследований выделяют новообразования кожи (эпителиотропная лимфома, мастоцитома, гистиоцитома, папилома, плоскоклеточный рак, карцинома, аденокарцинома, саркома), аутоимунные заболевания (листовидную пузырчатку, дискоидную красную волчанку), дерматофитозы, паразитарные заболевания, нарушения пигментации кожи, алопеции, патологии матки, молочной железы, семенников, простаты и при других заболеваниях.
Благодаря гистологическим исследованиям в клинике «Ветпомощь» удается устанавливать окончательный диагноз, в случае диагностики новообазований определяется их тип и злокачественность для назначения химиотерапии или оперативного удаления.
Анна Николаевна Радохлеб
ветеринарный врач ветклиники «Ветпомощь» г. Сумы, Украина
Доктор-онколог, специалист по онкохирургии и химиотерапии
Фомичева Дарья Владимировна
Если пациента нельзя вылечить, это не значит, что ему нельзя помочь…
Фонд помощи хосписам «Вера»
Лимфомы (лимфосаркомы) — это группа злокачественных заболеваний, поражающих прежде всего лимфатическую систему, которая, являясь важной частью иммунной системы, играет основную роль в защите организма против инфекций.
При лимфоме клетки иммунной системы перерождаются в аномальные, «опухолевые» лимфоциты. Эти лимфоциты, вместо того чтобы защищать организм, начинают заселять лимфатические узлы, различные внутренние органы, а затем и костный мозг, что приводит к нарушению работы этих органов.
Понятие «лимфома» объединяет более 30 заболеваний, различных по своим клиническим проявлениям, течению и прогнозу. У собак чаще всего встречается одна из форм лимфомы, при которой поражаются лимфатические узлы. Называется такая форма мультицентрической, она является аналогом неходжкинской лимфомы у человека. Реже встречаются типы лимфом, при которых поражаются желудочно-кишечный тракт, средостенье, почки, центральная нервная система, сердце и глаза.
Причины возникновения лимфомы у собак неизвестны.
Симптомы заболевания
Если собака заболевает мультицентрической лимфомой, обычно первое, на что обращают внимание владельцы, это резкое увеличение размеров поверхностных лимфатических узлов, например, на шее. В отличие от инфекционных заболеваний, при лимфоме размеры лимфатических узлов не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Общее состояние, как правило, остается нормальным, но могут отмечаться такие симптомы как слабость, повышение температуры, потеря веса, понос, рвота, может также развиваться слепота.
При других локализациях лимфомы, например, в органах грудной полости или желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомы нарушения функции соответствующего органа (одышка, кашель, поносы, запоры, прогрессирующая худоба без видимых причин и многое другое).
На теле собаки есть несколько мест, где можно заметить увеличение лимфоузлов. Если вы заметили на теле своей собаки округлые, плотные, подвижные, безболезненные образования в одном из этих мест или в нескольких – это повод для незамедлительного обращекия в врачу!
Диагностика
Осмотр врача позволяет выявить характерные для лимфомы клинические симптомы. При подозрении на лимфому врач проводит биопсию, т. е. забирает из пораженного органа (чаще всего из лимфатического узла) некоторое количество биологического материала для морфологического исследования. Для дополнительной диагностики состояния пациента выполняют также клинический и биохимический анализы крови.
Морфологическое исследование — основной метод, позволяющий подтвердить или опровергнуть диагноз «лимфома». Исследование проводит врач-патоморфолог, который специальным образом обрабатывает взятый у животного биологический материал и затем изучает его под микроскопом. Задача врача — определить, есть ли в данном биологическом материале опухолевые (лимфомные) клетки. В качестве биологического материала может выступать фрагмент ткани (исследование в этом случае называется гистологическим) или просто некоторое количество клеток (цитологическое исследование). Преимущество цитологического исследования в том, что для его проведения проще получить биологический материал (не требуется операция), но гистологическое исследование может дать более достоверный результат.
В медицинской практике принято всегда проводить гистологическое исследование, для чего во время операции забирают пораженный лимфатический узел или его часть.
В ветеринарии чаще выполняют пункцию (прокол) лимфатического узла и забранный материал (пунктат), содержащий клетки, отправляют на цитологическое исследование. Пункцию проводят с помощью шприца, при этом не требуется обезболивания или наркоза. Данный метод широко распространен в силу своей простоты, относительно небольшой стоимости, достаточно быстрого получения результатов (в нашей клинике – максимум в течении недели) и высокой достоверности при типичных клинических симптомах.
В сомнительных случаях выполняют удаление лимфатического узла для гистологического исследования. Эта процедура является маленькой операцией и проводится под общим наркозом. Существует также метод взятия материала для гистологического исследования и без наркоза, с помощью специальной биопсийной иглы, однако в ветеринарии этот метод пока применяют редко из-за высокой стоимости биопсийных игл.
После подтверждения диагноза для установления стадии процесса требуются дополнительные исследования – рентгеновские снимки грудной клетки, ультразвуковое исследование брюшной полости, иногда – забор материала для исследования красного костного мозга.
Лечение
К сожалению, на сегодняшний день лимфома у животных неизлечима и неизбежно приводит к смерти. Тем не менее, мы можем проводить лечение, цель которого — увеличение продолжительности жизни пациента и улучшение ее качества.
Основной метод лечения лимфомы собак — химиотерапия. С помощью химиотерапии обычно удается достигнуть ремиссии болезни продолжительностью 6—8 месяцев. Средняя продолжительность жизни при химиотерапии составляет 9—12 месяцев.
Химиотерапия заключается во введении цитостатиков (лекарств, подавляющих рост опухолевых клеток), таких как циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, а также дополнительных препаратов, например, преднизолона. Однако цитостатики не только подавляют рост опухоли, но и повреждают практически все нормальные ткани организма. В первую очередь страдают быстро обновляющиеся клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов. Поэтому при химиотерапии обязательно проводят лечение осложнений, которые вызывают цитостатики.
Выбор программы лечения (набор препаратов, частота и режим введения) зависит от вида лимфомы и состояния пациента. Вопрос о количестве курсов, необходимых для стойкой ремиссии, — самый сложный, среди ветеринарных онкологов до сих пор нет об этом единого мнения. Проблема заключается в так называемой «лекарственной устойчивости», которая развивается у опухолевых клеток после отмены лечения. Получается, что когда болезнь возвращается, а при лимфоме это происходит всегда, то те препараты, которые мы использовали на первом этапе, больше не способны подавлять рост опухоли, и приходится подбирать другие.
Лечение осложнений химиотерапии также разнообразно и зависит от степени их проявлений у каждого конкретного пациента. У одних — это назначение соответствующих препаратов в таблетках, у других — лечение в отделении интенсивной терапии (стационаре).
После проведения сеанса химиотерапии основную часть времени пациент находится дома. Периодически необходимо приводить пациента к врачу на осмотр и сдавать анализы крови для контроля состояния. Для эффективного ведения пациента необходимо взаимопонимание владельца с доктором, поскольку большая часть наблюдений за пациентом ложится на владельца.
При плохом состоянии пациента с лимфомой иногда применяется лечение только преднизолоном. Однако нужно помнить, что использование преднизолона без химиотерапии может улучшить состояние животного, но не продлит ему жизнь. Средняя продолжительность жизни при таком лечении составляет 1—2 месяца.
При диагнозе «лимфома», конечно, мы не можем вылечить нашего пациента, но мы можем попытаться продлить ему жизнь хотя бы на несколько месяцев. Конечно, по человеческим меркам, это немного, но все же это лучше, чем если бы этих месяцев жизни вообще не было…
Онкологический диагноз – всегда большое испытание как для животного, так и для его владельца. Мы сделаем все, что от нас зависит, чтобы помочь вашему четвероногому другу и поддержать вас в трудную минуту! В нашей клинике работает несколько врачей-онкологов разных направлений, что позволяет нашему центру оказывать компетентную помощь по диагностике и лечению онкологических заболеваний у ваших питомцев. Мы располагаем знаниями, опытом, а так же всем необходимым оборудованием – рентгеном, УЗИ, аппаратурой для проведения биопсии. Наличие своего онколога-патолога позволяет быстро поставить диагноз. Большая операционная и опытные хирурги – успешно провести биопсию. А онкологи-химиотерапевты – грамотно провести химиотерапию, и проследить за тем, чтобы побочные эффекты были минимальными.
Передача или причина: Эпителиотропная лимфома представляет собой злокачественный рак, возникающий из Т-лимфоцитов. Имеются некоторые свидетельства того, что эпителиотропная лимфома у кошек может быть связана с инфекцией FeLV.
Пораженные животные: Эпителиотропная лимфома обычно поражает пожилых собак и кошек (средний возраст 9-11 лет). Половой или породной предрасположенности нет.
Клинические признаки: . У собак это заболевание может проявляться четырьмя основными способами: (1) общее покраснение воспаленной и шелушащейся кожи — кожа может быть настолько шелушащейся, что чешуйки кажутся листами; (2) потеря пигмента и изъязвление/корка на носу, губах и вокруг глаз — владельцы могут заметить, что черный нос медленно теряет пигмент, становясь полностью депигментированным; (3) одиночные или множественные кожные узелки; (4) утолщение и изъязвление тканей полости рта.У кошек могут быть красные узелки или отдельные участки красной выпуклой кожи, особенно вокруг головы и шеи. У многих животных будут увеличены лимфатические узлы, а некоторые будут системно больны.
Диагноз: Окончательный диагноз эпителиотропной лимфомы ставится на основании биопсии кожи, которая включает удаление небольших кусочков кожи после обезболивания области анестезией и представление образцов кожи патологоанатому.
Прогноз: Прогноз при эпителиотропной лимфоме тяжелый.Среднее время выживания с момента появления первых признаков поражения до смерти или эвтаназии составляет около 5-10 месяцев, хотя некоторые собаки могут прожить несколько лет после постановки диагноза, если болезнь прогрессирует медленно.
Лечение: Лечение эпителиотропной лимфомы включает хирургическое вмешательство или лучевую терапию, если поражение единичное. Множественные или распространенные поражения очень трудно лечить, но можно попытаться использовать различные химиотерапевтические препараты. Местные химиотерапевтические препараты также могут быть полезны при одиночных поражениях или у собак только с несколькими поражениями.
Профилактика: Нет известного способа предотвращения эпителиотропной лимфомы.
Кожная эпителиотропная Т-клеточная лимфома (CETL) у собак является редким опухолевым заболеванием неизвестной этиологии. Дерматоз характеризуется инфильтрацией неопластических Т-лимфоцитов со специфическим тропизмом к эпидермису и придаточным структурам. 1-3 Используя критерии, описанные для людей, CETL у собак можно разделить на три подформы: грибовидный микоз (MF), педжетоидный ретикулез (PR) и синдром Сезари (SS). 1, 2, 4 Его необходимо дифференцировать с неэпителиотропной лимфомой (НЭЛ) или кожной лимфомой. НЭЛ может быть первичным (дермального происхождения) или вторичным по отношению к диссеминированной лимфоме.
CETL был обнаружен у человека с 200 лет. В 1806 году Жан-Луи Алибер использовал термин «грибовидный микоз» для описания хронического дерматоза, прогрессирующего до образования масс, напоминающих рост грибов. 5 Впервые он был обнаружен у собак 30 лет назад. 6
Цель этой статьи состояла в том, чтобы проанализировать знания о собаке CELT и установить сравнения с человеческой эпителиотропной Т-клеточной лимфомой.
Этиология CETL остается неясной. 1, 2 Предполагается вирусное происхождение от кошек и людей. У большинства кошек с кожной лимфомой отрицательный результат на вирус кошачьей лейкемии (FeLV) при рутинном анализе крови 7-9 ; однако вполне возможно, что FeLV может играть роль у отдельных пациентов.У одной кошки с кожной (неэпителиотропной) лимфомой с помощью полимеразной цепной реакции была идентифицирована внутрикожная провирусная ДНК FeLV. 8 В двух отчетах задокументировано выделение ретровируса типа С (связанного с FeLV) у собак с лейкемией, пораженных СС, но причинно-следственная связь между вирусом и заболеванием не доказана. 10, 11 У человека последовательности человеческого Т-лимфотропного вируса-1 были выделены у некоторых пациентов с CETL. 12, 13 Вирус герпеса человека 8 (HHV-8) также был обнаружен в кожных лимфопролиферативных поражениях. 14 Другой герпесвирус — вирус Эпштейна-Барр или HHV-4 — вовлечен в развитие лимфомы Хогкина (В-клеточная лимфома). 15
Возможным предрасполагающим фактором, обсуждаемым у человека, является хроническое воспаление. Многие пациенты имеют в анамнезе хронический дерматит до развития CETL (в среднем 6,1 года с доброкачественными кожными «высыпаниями» до постановки диагноза CETL). 16 Этот хронический воспалительный процесс был предложен в качестве фактора риска развития CETL. 16 Хроническая активация и пролиферация Т-лимфоцитов могут быть стимулированы стойкими антигенами окружающей среды и/или аномалиями функции клеток Лангерганса, и было высказано предположение, что клональная экспансия этих активированных лимфоцитов может быть источником CETL. 17 Однако эти гипотезы противоречивы. Шапиро и Пинто при анализе 222 биопсий CETL пришли к выводу, что неоплазия развилась спонтанно, а не из другого хронического дерматита. 18 Изучив историю 259 пациентов с CETL, Mehrany et al. не обнаружили статистически значимой разницы в частоте атопии среди трех различных подмножеств CETL. 19 ХЭТЛ у собак, как и у человека, представляет собой неоплазию Т-клеток памяти, 2, 20 , и иногда сообщается, что у собак в анамнезе был хронический дерматит до развития ХТЛ. У 31 пациента с ХЭТЛ, сведения о случаях которых опубликованы в ветеринарной литературе, 21-26 связь между хроническим дерматитом и ХЭТЛ документирована плохо.В своих 26 случаях Beale и Bolon упомянули наличие хронического дерматита только в 6 случаях, 21 и Bhang et al. описал 7-летнего йоркширского терьера с CETL, у которого развился хронический дерматит продолжительностью 6 лет. 24 Недавно Santoro et al. предположил возможную связь между атопическим дерматитом и CETL у собак на основе ретроспективного исследования, в котором оценивались записи 96 000 пациентов-собак, наблюдаемых в Ветеринарном медицинском центре Университета Флориды (19 с CETL). 27 Вероятность наличия CETL была в 12 раз выше у собак с атопическим дерматитом (AD), чем у собак без AD. Необходима дополнительная информация, чтобы прояснить роль воспаления, поскольку CETL у собак обычно диагностируется на поздних стадиях патологического развития. На основании имеющейся информации о 31 зарегистрированной собаке, 21, 26 , среднее время между первым появлением поражений и окончательным диагнозом CETL составило 5,5 месяцев.
Кожные Т-клеточные лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, обычно поражающих периферические Т-лимфоциты.В CETL Т-лимфоциты проявляют тропизм к эпидермису и придаточным структурам. 1, 2 При кожном воспалении Т-клетки рекрутируются из посткапиллярных венул в кожу после экологического или инфекционного повреждения. При нарушении регуляции деления лимфоцитов злокачественные Т-клетки экспрессируют кожные рецепторы, такие как антиген кожных лимфоцитов или CC-хемокиновый рецептор 4, которые имеют решающее значение для экзоцитоза лимфоцитов в кожу, связываясь с эпидермальными кератиноцитами и клетками Лангерганса. 28 Т-лимфоциты в CETL также экспрессируют высокие уровни молекул межклеточной адгезии β1-интегрина (ICAM). 29, 30 Это выражение может иметь значение для адгезии к поверхностным рецепторам и, таким образом, для наблюдаемого при заболевании эпителиотропизма. 29 На основании высоких уровней β1-интегрина ICAM, связанных с отсутствием экспрессии CD 45RA, Moore et al. предположили, что опухолевые клетки во многих случаях CETL у собак могут принадлежать к субпопуляции Т-лимфоцитов памяти. 30
В CETL человека кератиноциты проявляют специфические характеристики, такие как экспрессия ICAM-1, которая может быть вовлечена в эпителиотропизм Т-клеток. Olivry et al. 32 Эти результаты позволяют предположить, что путь LFA-1/ICAM-1 не является основным механизмом адгезии между лимфоцитами и кератиноцитами в CETL собак.
CETL — редкая опухоль кожи. 1-3 Все лимфомы (эпителиотропные и неэпителиотропные) в совокупности составляют лишь 1% опухолей кожи собак. 3 При анализе данных, полученных от 130 684 застрахованных собак, у 103 был зарегистрирован диагноз лимфомы, 33 , а кожные лимфомы составляют лишь 3–8% всех собачьих лимфом. 20, 34 Недавно Santoro et al. обнаружили распространенность 19 случаев CETL у собак у 96 000 пациентов, наблюдавшихся в Университете Флориды (0.02%). 27
Возможно, ветеринарные дерматологи чаще наблюдают эпителиотропную лимфому. В специализированной дерматологической практике одного автора (J. F.) распространенность (оценка за 5-летний период) CETL у собак составила примерно 7 случаев на 1000 дерматозов собак. На ветеринарном факультете Льежского университета распространенность составляет 2 случая на 1000 дерматологических консультаций. В специализированной дерматологической практике двух других авторов (Р.S. M. и S. B.), распространенность (оценка за 4-летний период) CETL у собак составила 2 случая на 1000 дерматозов собак.
Анализ случаев, описанных в литературе, 21-26, 30, 35 , показывает, что английские кокер-спаниели и боксеры могут быть предрасположены к этому заболеванию. Восемь из 72 случаев зарегистрированы у кокер-спаниелей и семь у боксеров. Дегорс также сообщил о предрасположенности к кокер-спаниелю и боксеру. 36 Однако анализ предрасположенности пород очень сложен, поскольку опубликованные отчеты о CETL поступают из многих стран и регионов, и обычно местное распространение породы неизвестно.
Из 72 случаев, описанных в литературе, 38 кобелей и 34 суки; средний возраст на момент постановки диагноза составлял 8,6 лет. 21-26, 30, 35
Клиническая картина CETL очень полиморфна и может имитировать многие дерматиты. 1, 2, 4, 21 Иногда могут поражаться слизисто-кожные соединения или слизистая оболочка рта. Собаки обычно имеют недавнюю историю хронического дерматита. 20 Поражение других органов может наблюдаться на поздних стадиях заболевания. Поражения, возникающие при CETL у собак, перечислены в Таблице 1.
Таблица 1. Поражения CETL у собак 21Поражение | Распространенность (%) |
---|---|
Эритема | 80.8 |
Таблички | 61,5 |
Масштабирование | 61,5 |
Узелки | 57,7 |
Эрозия/изъязвление | 42. 3 |
Образование корки | 38,5 |
Поражения слизистой оболочки | 38,5 |
Зуд | 38,5 |
Папулы | 15.4 |
Поскольку многие аспекты CETL собак и человека схожи, человеческая классификация болезни была адаптирована для собак. У человека различают три подкласса заболевания: МФ (классический и его вариант «эмбле»), ПР и СШ. MF является наиболее частой формой CETL, наблюдаемой как у людей, так и у собак. У человека описаны две клинические формы ПР: локализованная форма, ПР Ворингера-Колоппа, и генерализованная форма, ПР Кетрона-Гудмана. РВ Ворингера-Колоппа рассматривается некоторыми как доброкачественное кожное лимфопролиферативное заболевание, медленно прогрессирующее в течение 90 041 37 900 42 лет, и никогда не сообщалось о внекожной диссеминации или летальных исходах, связанных с заболеванием. У собаки описан только один случай с одиночной изолированной медленно прогрессирующей бляшкой. Это может быть собачий эквивалент человеческой болезни Ворингера-Колоппа. 20 В противоположность этому, по данным Исследовательской группы Европейской организации по изучению и лечению рака, генерализованную форму Кетрона-Гудмана следует рассматривать как подтип МФ. 38
Клинические и микроскопические различия между MF и PR у собак противоречивы. При ЛР у человека, как правило, поражения поражают дистальные отделы конечностей, а распределение атипичных лимфоцитов в эпидермисе, по-видимому, не меняется даже при далеко зашедших поражениях. 37, 38
Клинически, за исключением этого одного локализованного случая, ЛР собак нельзя отличить от МФ (рис. 1), поскольку это гистопатологический диагноз.Подушечка стопы может чаще поражаться при ЛР с наличием корочек, гипопигментацией и изъязвлением. 1, 2 Тем не менее, эти поражения стоп не являются специфическими для ЛР (2, 3).
Гипопигментация и эритема на слизисто-кожных переходах у собаки с PR.
Эритема, гипопигментация и корки на подушечках лап из-за CETL (подтип MF).
Гипопигментация и изъязвление подушечек стоп, вызванные CETL (подтип MF).
SS представляет собой форму CETL, связанную с наличием неопластических лимфоцитов в лимфатических узлах и периферической крови (лейкемия). Эту форму необходимо дифференцировать от лимфолейкоза с вторичным поражением кожи. 2 Клинически кожные поражения такие же, как при МФ, обычно поражаются лимфатические узлы.
У собак трудно охарактеризовать подтип CETL на основании кожных признаков. В ветеринарной литературе хорошо задокументированы только один случай PR у собаки с генерализованным заболеванием 23 и два случая SS 23, 39 . Классификация, использованная Скоттом 1 , может быть лучшим подходом для описания клинических проявлений ХЭТЛ: эксфолиативная эритродермия (4–6), бляшки/узелки (рис. 7), язвенное заболевание слизистой оболочки полости рта. (8-10) и слизисто-кожную форму (рис.11).
Собака с ХЭТЛ, характеризующейся эксфолиативной эритродермией на морде.
Крупный план эксфолиативной эритродермии с рис. 4.
Генерализованная алопеция с тяжелым шелушащимся дерматитом у собаки с CETL.
Эритематозные и гипопигментированные пятна, связанные с узелками из-за CETL.
Эрозия десны у собаки с CETL.
Эрозии и изъязвления языка и неба у собаки с CETL.
Эрозии и изъязвления неба у собаки с CETL.
CETL характеризуется эритемой, гипопигментацией и эрозиями/изъязвлениями на слизисто-кожных переходах.
Эритема покрывает различные области тела и иногда сопровождается зудом. Иногда наблюдаются шелушение и эрозии или изъязвления, гипопигментация и алопеция. 2 При наличии зуда могут быть видны вторичные экскориации. 3 Кожные кровоизлияния могут имитировать гиперпигментацию. 2 Поражения обычно генерализованные, но голова и туловище обычно поражаются сильнее. 2 Может возникнуть первичная (неопластическая) или вторичная (реактивная) лимфаденопатия. 2 Эксфолиативная эритродермия обычно прогрессирует в бляшечную или узелковую форму.
Это форма, о которой чаще всего сообщают у собак, возможно, из-за того факта, что начальная эритродермия не распознается владельцами, и собака не поступает до появления бляшек или узелков. У людей три формы (бляшки, бляшки и узелки) совершенно различны, но у собак эти формы часто перекрываются.Участки и бляшки часто присутствуют одновременно, и вскоре после этого появляются узелки. 2 Первоначально у собак часто обнаруживаются только одно или два эритематозных пятна или бляшки, которые часто связаны с шелушением, очаговой алопецией, корками и эрозиями/изъязвлениями. Начальные поражения могут быть довольно маленькими и локализоваться в основном на голове или туловище. 20 Владелец часто не замечает этих первых пятен, особенно если они расположены под шерстью. Постепенное увеличение и/или слияние приводит к более крупным поражениям.Зуд переменный. Некоторые узелки развиваются из пятен/бляшек, другие развиваются непосредственно на участках с ранее клинически нормальной кожей.
У человека встречается отчетливая узловатая форма, которая называется MF d’emblée. Этот вариант д’эмбле может чаще наблюдаться у собак, чем у человека 30 , если принять во внимание информацию о представлении патологии об «одиночном узле»; однако авторы призывают к осторожности в такой интерпретации, поскольку бляшки и пятна могут присутствовать в других местах на собаке и просто не распознаваться.На этой стадии опухолевые клетки проникают в дренирующие лимфатические узлы, а затем и в другие органы. 30 Узловатая форма обычно вызывает меньший зуд, чем форма пятен/бляшек, за исключением случаев вторичной инфекции. Узелки имеют диаметр от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров и обычно безболезненны. 20 Может наблюдаться очаговая алопеция (или волосы легко удаляются эпиляцией). Иногда поверхность кожи остается совершенно нормальной, но нередко возникают изъязвления. На конечной стадии появляются эритема, чешуйки и изъязвления (рис.12). В центре поражения может наблюдаться некроз. 3
Большие узлы на спине собаки с CETL.
Эта форма часто встречается у собак. 21 Эритема, диффузная инфильтрация, алопеция, гипопигментация и эрозии/изъязвление наблюдаются на слизисто-кожных переходах. Наиболее часто поражаются области губ, носа и век. 2
Поражение слизистой оболочки полости рта у собак встречается довольно часто. В редких случаях поражения могут быть ограничены слизистой оболочкой полости рта. Поражения вызваны лимфоцитарной инфильтрацией десны, языка или неба, и изъязвление можно ожидать позже в ходе болезни. 1, 2
Для опытного клинициста клиническая картина может очень наводить на мысль о заболевании.Цитология может быть выполнена с помощью прямого мазка-отпечатка эрозированного или изъязвленного поражения или тонкоигольной аспирацией узла. Он может выявить «круглые клетки», указывающие на гемолимфопоэтическую опухоль. Однако лимфоциты могут не быть атипичными, и поэтому их невозможно отличить от клональной экспансии. Кроме того, световая микроскопия может не позволить отличить атипичные лимфоидные клетки от гистиоцитов.
Поскольку определяющий эпителиотропизм не может быть идентифицирован с помощью цитологии, окончательный диагноз всегда основывается на гистопатологическом исследовании образцов кожи.Гистология также позволяет патологу выделить подтип CETL. Образцы биопсии следует брать из наиболее репрезентативных поражений. Эритродермия, шелушение и папулы, которые не являются ни инфицированными, ни изъязвленными, а также депигментированные участки, бляшки или интактные узелки, являются наиболее подходящими. 2, 4, 39 На ранних стадиях заболевания гистологическая дифференциация от неопухолевых лимфоцитарных дерматитов, таких как атопический дерматит, может быть очень сложной. 2, 23, 40, 41
Характерным поражением, общим для всех форм ХЭТЛ, является тропность опухолевых клеток к эпидермису и придаточным структурам (волосяные фолликулы, апокринные потовые и сальные железы). 1, 2 Т-лимфоциты могут быть диффузно распределены в эпителии или могут образовывать классические внутриэпидермальные пустулы (микроабсцессы Потрие, рис. 13). 1, 2, 35 В эпидермисе развивается умеренный акантоз с легким или умеренным гиперкератозом и иногда спонгиозом. 2 В более запущенных случаях наблюдаются эрозии и изъязвления, усиливается эпидермальная инфильтрация. Дермоэпидермальное соединение может быть затемнено, может отмечаться недержание пигмента. Может происходить некоторая ауторегрессия поражений, вызывающая кожный фиброз. 1, 2 Эпителиальная инфильтрация может также поражать волосяные фолликулы, вызывая вторичную алопецию. Инфильтрация обычно поражает всю длину фолликула. Однако в некоторых случаях инфильтрат ограничен перешейком, придавая вид узлов при микроскопии с малым увеличением. В некоторых ранних случаях единственным изменением может быть небольшое количество лимфоцитов на базальном уровне эпидермиса в линейной конфигурации. 4 О ранних начальных субэпидермальных лимфоцитарных инфильтратах, наблюдаемых у людей, не сообщалось. Может наблюдаться одноклеточный некроз кератиноцитов от легкой до тяжелой степени, в некоторых случаях приводящий к эпидермальному некрозу и изъязвлению. 2 Неопластическая инфильтрация медленно прогрессирует в дерму, но по-прежнему преобладают лимфоциты, хотя также наблюдаются реактивные малые лимфоциты, плазматические клетки, нейтрофилы и эозинофилы 2 . При варианте д’Эмбле в начале патологического процесса наблюдается инфильтрация глубоких слоев дермы и панникулюса опухолевыми клетками. 2 Некоторые авторы считают эпителиотропизм признаком всех стадий CETL у собак, 2 , в то время как другие предполагают, что снижение эпителиотропизма может наблюдаться в связи с прогрессирующей и тяжелой кожной инвазией, как это наблюдается у людей. 35
Тропизм неопластических лимфоцитов к эпидермису и придаточным структурам с образованием агрегатов, называемых абсцессами Потрие (стрелка) (100× гематоксилин и эозин).
Термин PR был введен Braun-Falco et al. 42 , чтобы подтвердить сходство эпидермотропных атипичных клеток с внутриэпидермальными аденокарциноматозными клетками, обнаруженными при болезни Педжета соска. При PR лимфоцитарная инфильтрация в основном ограничивается эпидермисом и его придатками (рис. 14). У собак одноклеточный некроз кератиноцитов вариабелен, но может быть фокально экстремальным.Поверхностная дерма может содержать реактивный инфильтрат от легкой до умеренной степени, состоящий из неопухолевых лимфоцитов и иногда плазматических клеток, гистиоцитов и гранулоцитов. Кожная опухолевая инфильтрация возникает только при болезни Кетрона-Гудмана. 22 Поскольку гистологические особенности этой терминальной стадии нельзя отличить от узловой стадии классического микоза, эту форму следует рассматривать как проявление собачьего микоза. 38 На поздних стадиях может возникнуть системная диссеминация. 2
Лимфоцитарный инфильтрат, сосредоточенный исключительно на эпидермисе у собаки с PR (гематоксилин и эозин 25×; внутренний квадрант 250×).
Собачий PR редко документируется в ветеринарной литературе 20, 22, 43 , но похож на человеческий вариант диссеминированного PR или Ketron-Goodman PR. 2, 22 Насколько известно авторам, у собаки был описан только один случай, который может быть собачьим эквивалентом болезни Ворингера-Колоппа у человека. 20
Кожные гистологические поражения при СШ напоминают таковые, наблюдаемые при классическом МФ; однако при ССД характерно наличие малых лимфоцитов с гиперхромным извитым ядром (клетки Сезари). Неопластические лимфоциты также обнаруживаются в лимфатических узлах, крови и иногда в таких органах, как селезенка, печень, легкие, сердце и почки. 1, 2, 23 Этот синдром необходимо дифференцировать от лимфоцитарной лимфомы с вторичным поражением кожи, поскольку варианты лечения и прогноз различаются.При лимфоцитарной лимфоме неопластические лимфоциты концентрируются в дерме с периваскулярным рисунком и без выраженного эпителиотропизма. 2
Неопластический лимфоидный инфильтрат при CETL собак обычно мономорфен, но может варьироваться от одного случая к другому. 2, 3, 34, 35 При классическом микозе в виде пятен/бляшек лимфоциты обычно имеют средний размер (20–30 мкм) с гиперхромным ядром и неправильным контуром.Ядро имеет извитой вид (цифровидная форма). 4, 29, 35 Иногда эти типичные клетки называют «микозными клетками». 1 Ядрышки также большие и их трудно визуализировать. Митотическая активность довольно низкая. Неопластические лимфоциты в эпидермисе могут быть больше реактивных лимфоцитов в дерме (рис. 15). 2
Неопластические лимфоциты в эпидермисе крупные, с извилистым контуром ядра (400×гематоксилин и эозин; внутренний квадрант 1000×).
При узловой форме и варианте д’Эмбле неопластические лимфоциты обычно крупнее с обильной эозинофильной или бледной цитоплазмой, что придает этим клеткам вид гистиоцитов. 2 Иногда цитоплазма может быть умеренно базофильной с ацидофильными гранулами. 44 Ядра крупные, часто складчатые или расщепленные с краем хроматина. 2 Хроматин может быть слегка сетчатым. 43 Ядрышки всегда большие и их трудно обнаружить.Митотическая активность выше, чем на стадии пятна/бляшки. 2
При СС до 50% неопластических лимфоцитов представляют собой «клетки Сезари». 2 Клетки Сезари или «клетки Лютцнера» представляют собой аномальные малые лимфоциты (8–20 мкм), характеризующиеся гиперхромным извитым ядром 1, 2 с церебриформным внешним видом. 1, 4
Неопластические Т-лимфоциты можно охарактеризовать кластером дифференцировочных (CD) антигенов.Классическими опухолевыми клетками в CETL собак являются CD3 + (общий маркер всех Т-лимфоцитов) и в 80% случаев CD4 — / CD8 + цитотоксические Т-клетки. 1, 2, 29, 30, 35 В 20% случаев обнаруживаются CD4 − /CD8 − лимфоциты (естественные клетки-киллеры). 30 У человека 90% случаев CETL обусловлены клональной экспансией Т-хелперных лимфоцитов (CD4 + /CD8 — ). 45 Magnol и др. 35 сообщили, что у собак экспрессия Т-клеточных маркеров в дермальных лимфоцитах чаще бывает смешанной и также содержит CD4 + /CD8 + лимфоциты.Вероятно, эти клетки представляют собой в первую очередь реактивные лимфоциты. У человека экспрессия Т-клеток отличается, и Т-клетки представляют собой CD4 — / CD8 — или CD4 — / CD8 + в соотношении 1:1. 46
Другим белком, присутствующим на поверхности всех Т-лимфоцитов, является Т-клеточный рецептор (TCR). TCR связаны с CD3 и другими трансмембранными молекулами и характеризуются двумя цепями, либо α/β, либо γ/δ. 29 У 90% пациентов с классическим MF Т-клетки имеют αβ TCR, тогда как при PR чаще наблюдается γδ TCR. 47 У собак с МФ чаще встречается фенотип γδ. Т-клетки с γδ TCR наблюдались у 18 из 29 собак с MF и в 6 из 8 случаев PR. 43
У некоторых пациентов неопластические Т-лимфоциты перестают экспрессировать некоторые типичные белки. Мур и др. сообщают об отсутствии экспрессии CD5 у 64% собак с CETL. 43 Отсутствие экспрессии CD5 наблюдалось в 73% эпителиотропных лимфом с TCR γδ+ T-клетками и в 29% с TCRαβ+ T-клетками.Отсутствие экспрессии CD5 может быть полезным для дифференциации CETL от реактивного лимфоидного дерматита.
Другим изученным белком был Ki-67, связанный с хромосомами в ядре и экспрессируемый только в связи с пролиферацией клеток. Наличие этого антигена характеризует активность клеточного цикла ткани. 47, 48 В медицине процент клеток Ki-67+ коррелирует со степенью злокачественности лимфомы и представляет собой хороший прогностический маркер. 48, 49 У собак Ki-67 (рис. 16) также признан полезным маркером для оценки степени злокачественности лимфом. 50 Было показано, что пороговое значение для высокой степени злокачественности лимфомы составляет 21% или более клеток, экспрессирующих Ki-67, и на этом основании MF считается лимфомой низкой степени злокачественности (16%). 50 Эти результаты были подтверждены в другой группе из 10 собак с CETL 35 , где экспрессия Ki-67 в дерме увеличилась с 13% на стадии эритемы до 18% на стадии узелков. 35 У людей 83% Т-клеток были Ki-67 положительными в эпидермисе, но клетки были отрицательными в дерме, 31 что указывает на то, что эти клетки могут быть частью местной воспалительной реакции. Более высокая экспрессия Ki-67 на Т-клетках в эпидермисе (52%) по сравнению с дермой (8%) также была отмечена у одной собаки с CETL. 35
PR: иммуногистохимия Ki-67, выявляющая активность клеточного цикла лимфоцитов в эпидермисе (100×; внутренний квадрант 400×).
Мерфи и Оливри подтвердили важность скорости пролиферации Т-клеток при оценке степени злокачественности. 40 Они обнаружили значительно более высокий индекс маркировки ядерного антигена пролиферирующих клеток для стадии опухоли, чем для стадии бляшек CETL. Пролиферация Т-клеток была обнаружена в 20/21 срезах эпидермиса, а также в 14/21 срезах дермы.
Поскольку клональная пролиферация обычно происходит из одного лимфоцита, популяция неопластических лимфоцитов содержит ту же реаранжировку сигнатурного гена.Напротив, реактивные лимфоциты содержат смесь генных перестроек. Это можно обнаружить с помощью анализа ДНК из биопсии кожи, чтобы подтвердить диагноз неоплазии в пограничных случаях. Его также можно использовать для мониторинга реакции Т-клеточной лимфомы на лечение путем оценки снижения клональности. 51 ДНК можно выделить из свежезамороженной или фиксированной формалином ткани. В TCR человека реаранжировка гена γ-цепи наблюдается раньше и чаще при Т-клеточной лимфоме, чем перестройка TCR-β, поэтому ее предпочтительно использовать для выявления клональности в Т-клетках при лимфоме человека. 51
Сообщалось о клональной реаранжировке TCR при MF собак, как и у людей. 52-57 Поскольку локус γ более часто перестраивается, независимо от экспрессии TCR на поверхности, оценка клональности локуса γ у собак также превосходит анализ локуса β. 54 Метод показал очень хорошую чувствительность (91%) и специфичность (95%) у 77 собак с лимфоидной неоплазией. 56
Клинические проявления CETL могут наводить на мысль о заболевании.Однако дифференцировать раннюю ХЭТЛ от воспалительной реакции с экзоцитозом лимфоцитов в некоторых случаях аллергического дерматита, красной волчанки или мультиформной эритемы может быть проблематично. 2, 40, 41 При реактивном лимфоцитарном дерматите лимфоциты обычно мигрируют через все слои эпидермиса, в то время как при CETL опухолевые клетки могут первоначально концентрироваться в нижней половине эпидермиса. 2 Спонгиоз и эпидермальная гиперплазия более выражены при воспалительных поражениях. 2
При многоформной эритеме лимфоциты обычно присутствуют в небольшом количестве и связаны с апоптозными кератиноцитами (сателлитоз). В редких случаях многоформной эритемы крупные клетки округлой формы (гистиоциты/клетки Лангерганса) концентрируются в эпидермисе, образуя псевдоабсцессы Потрие. Нечастая находка поражения апокринных потовых желез, а иногда и сальных желез более характерна для МФ, чем для многоформной эритемы. 2
Иммуногистохимия для подтверждения неопластического фенотипа Т-лимфоцитов не очень полезна, 30, 35, 43 и следует помнить, что в любом случае при реактивных процессах может происходить клональная экспансия. Маркер пролиферации пролиферирующих клеток (PNCA) также не смог отличить CETL от кожной красной волчанки или мультиформной эритемы. 40
На узловой стадии CETL необходимо дифференцировать от других круглоклеточных опухолей с эпителиотропизмом, таких как кожная гистиоцитома, опухоли из клеток Меркеля или некоторые редкие венерические опухоли. 2
В целом, прогноз для собак с CETL собак неблагоприятный.Хотя в настоящее время это не задокументировано, классификация нескольких подтипов может быть полезна для прогнозирования поведения этих вариантов. У одного из авторов (J. F.) была возможность проследить случай локализованной PR в течение более 2,5 лет после постановки диагноза, при этом не наблюдалось эволюции поражений. Среднее время выживания после постановки диагноза МФ у собак, о котором сообщается в литературе, составляет от нескольких месяцев до 2 лет. 1, 21, 41
Владельцы чаще всего просят об эвтаназии из-за тяжести состояния кожи и депрессивного поведения. Естественная смерть наблюдается редко, но в этом случае причиной обычно является генерализация лимфомы, развитие СС или вторичная септицемия. 1, 21
У человека время выживания через 5 лет варьируется в зависимости от типа CETL. СС имеет плохой прогноз с выживаемостью 33% через 5 лет. Напротив, при МФ предполагаемая выживаемость через 5 лет составляет 89–93%. Прогноз PR часто считают хорошим. 38, 58
Сообщалось о множестве протоколов лечения CETL, 59 большое количество которых свидетельствует о том, что ни один из них не обладает хорошей эффективностью. 1, 59 Наиболее безопасным средством является линолевая кислота в высоких концентрациях. При лечении 3 мл кг -1 подсолнечного масла состояние шести из восьми собак с CETL заметно улучшилось на срок до 2 лет. 60 Однако более крупные исследования, подтверждающие эффективность, отсутствуют. Ретиноиды и преднизолон также использовались паллиативно в последнее десятилетие. 1
В настоящее время наиболее многообещающие протоколы включают использование Ломустина или CCNU. 61-63 Ломустин является алкилирующим агентом.Для собак рекомендуемая доза, которая выше, чем в предыдущих отчетах, для Т-клеточной лимфомы составляет 60-70 мг м -2 перорально один раз в 3 недели (если возможно, в зависимости от оценки крови перед лечением) со средним значением из четырех обработок (диапазон 1–12). 61-63 Недавно проведенное более масштабное ретроспективное исследование 46 собак со случаями CETL показало, что общий уровень ответа составил 83%. Однако время выживания не указано. 61 Дальнейшее ретроспективное исследование 36 собак показало, что уровень ответа составил 78%; однако время выживания также не было указано. 63
У людей только с пятнами и тонкими бляшками эффективны местные глюкокортикоиды, 64 , но важно помнить, что эта стадия у людей может длиться от многих лет до десятилетий. Терапия псораленом ультрафиолетовым светом А (ПУВА) [фотодинамическая терапия, при которой псорален вводится для повышения чувствительности кожи к ультрафиолетовому свету А (УФА)] обычно используется для раннего MF у людей. 65 Эта терапия не оценивалась на собаках и требует сбривания шерсти.Системная химиотерапия применяется в случае более тяжелого течения заболевания в медицине человека. Ретиноиды (бексаротен) или интерферон-α обычно используются в сочетании с другими видами терапии. 66 Лучевую терапию можно рассматривать при локализованных опухолях, но обычно ее проводят в сочетании с другими видами лечения. 67 Это было зарегистрировано у собак и является многообещающим средством для лечения эрозированных или изъязвленных узелков и бляшек у животных, которые в остальном относительно не поражены. 59
Хотя болезнь нельзя вылечить, лечение часто повышает качество жизни. Важно распознавать и лечить вторичные кожные инфекции. Кроме того, зудящие пациенты могут получить пользу от противозудной местной или системной терапии.
За последние несколько десятилетий значительно расширились знания о CETL собак. В отличие от людей, у собак чаще всего развивается молниеносное заболевание.Четких критериев для дифференциации ранних стадий от воспалительного дерматита, установленных в медицине, у собак нет. Более систематическое использование иммуногистохимии позволило бы улучшить классификацию подтипов заболеваний и, возможно, могло бы дать больше информации о поведении опухоли. Любое сходство, установленное между кожной эпителиотропной лимфомой собак и человека, может привести к созданию собачьей модели заболевания человека и, таким образом, повысить интерес к собачьим CETL и исследованиям в этой области.Прогноз CETL у собак неблагоприятный, а лечение с высокой долгосрочной эффективностью в настоящее время недоступно.
Это исследование стало возможным благодаря компании Hill’s Pet Nutrition, которая поддерживает консультацию дерматолога, и присутствию доктора J. Fontaine на факультете ветеринарной медицины Льежского университета, Бельгия. Авторы также хотели бы поблагодарить доктора Марианну Хейманн за гистологические иллюстрации.
Каталожные номера
Передача или причина: Лимфома кожи — это тип рака кожи, вызываемый раковыми кожными лимфоцитами, разновидностью лейкоцитов. Лимфома также может возникать в других местах тела, таких как лимфатические узлы, печень и селезенка, но собаки с кожной лимфомой обычно не имеют лимфомы в других местах.Синдром Сезари представляет собой форму кожной лимфомы, связанную с наличием раковых лимфоцитов в лимфатических узлах и кровотоке.
Пораженные животные: Лимфома кожи встречается редко и обычно встречается у пожилых собак. Собаки с уже существующей аллергией, боксеры и кокер-спаниели могут быть предрасположены.
Клинические признаки: Симптомы могут быть очень разнообразными, начиная от красной шелушащейся сыпи, которая может быть очень зудящей и имитирующей аллергию, сильного серебристого шелушения или кожных узелков, которые могут изъязвляться, потери пигмента +/- корки на носу, губах и подушечки лап и/или сильно красные десны.Поскольку кожная лимфома изначально может быть очень легкой или осложнять ранее существовавшие аллергии, в некоторых случаях она может медленно прогрессировать в течение месяцев или лет до постановки диагноза.
Диагноз: Диагноз кожной лимфомы ставится путем исключения других причин красной чешуйчатой сыпи, таких как кожные инфекции, с помощью соскобов кожи/цитологического исследования для микроскопического исследования на наличие инфекции и клеток, подозрительных на воспаление или рак. В конечном счете, диагноз ставится с помощью биопсии кожи, которую следует направить опытному кожному патологоанатому, потому что, в зависимости от участка биопсии и стадии заболевания, кожная лимфома иногда может выглядеть похожей на аллергию или аутоиммунное заболевание при биопсии.Биопсия также необходима для дифференциации кожной эпителиотропной лимфомы от неэпителиотропной лимфомы, которая часто поражает внутренние органы и может лечиться по-разному.
Лечение: Локализованные поражения можно лечить с помощью хирургического иссечения или лучевой терапии, но в большинстве случаев хирургическое лечение обычно слишком обширно. Лекарства, часто используемые для лечения, включают пероральные стероиды для уменьшения воспаления/зуда кожи и химиотерапию, особенно пероральный препарат под названием CCNU/Lomustine, который требует регулярного лабораторного контроля для выявления возможного воздействия на костный мозг и печень. Можно попробовать другое комбинированное химиотерапевтическое лечение, как при системной лимфоме. Химиотерапия может вызвать частичную или полную ремиссию заболевания, которая может длиться от нескольких недель до месяцев. Высокие дозы линолевой кислоты (сафлоровое масло голливудской марки 3 мл/кг с пищей ежедневно) оказались полезными в одном небольшом отчете о 8 собаках, но возможными побочными эффектами являются расстройство желудка и панкреатит. Облучение всего тела электронным пучком эффективно использовалось для нескольких пациентов, но оно очень дорого и обычно доступно только в ветеринарных учебных больницах.Ретиноиды (сильнодействующие синтетические производные витамина А) или инъекции интерферона-альфа — это препараты, используемые у людей и иногда у собак с кожной лимфомой, но ретиноиды очень дороги, и ветеринарам в США часто трудно их получить. Недавно канинизированное моноклональное антитело к IL31 под названием Cytopoint, инъекция, разработанная для уменьшения зуда, вызванного аллергией, также использовалась для уменьшения зуда у собак с кожной лимфомой. За исключением некоторых собак, получавших облучение всего тела, излечение кожной лимфомы невозможно, и целью лечения является повышение качества жизни за счет уменьшения симптомов зуда/корки на как можно более длительный срок.
Прогноз: К сожалению, долгосрочный прогноз кожной лимфомы плохой, и большинство собак подвергают эвтаназии из-за прогрессирующего или рефрактерного заболевания в течение нескольких месяцев, а иногда и до 2 лет после постановки диагноза.
Кожная Т-клеточная лимфома может быть классифицирована как неэпителиотропная или эпителиотропная.Эпителиотропная лимфома характеризуется инфильтрацией неопластическими лимфоцитами с высокой тропностью к эпидермису [15]. CETL, Т-клеточная неоплазия, может быть гистологически классифицирована как грибовидный микоз, педжетоидный ретикулез и синдром Сезари [15, 16]. В обоих случаях был выявлен выраженный тропизм к волосяным фолликулам и эпитрихиальным потовым железам, что свидетельствует о грибовидном микозе собак, в отличие от наблюдаемого у человека [16]. После исследования мазка крови был исключен синдром Сезари, который характеризуется значительной популяцией циркулирующих атипичных Т-лимфоцитов в крови и более агрессивным течением, чем грибовидный микоз.Педжетоидный ретикулез проявляет чистый тропизм в эпителии, поэтому он был исключен на основании инвазии неопластических лимфоцитов в дерму в обоих случаях [15, 17]. Грибовидный микоз является наиболее распространенной формой CETL как у собак, так и у людей, но у собак прогрессирование происходит быстрее, чем у людей [16].
Известно, что генерализованная ХТЛ имеет худший прогноз, чем мультицентрическая лимфома [1, 2, 4], и по мере ее прогрессирования ответ на лечение будет снижен [5]. Таким образом, особое внимание уделяется соответствующему применению эффективного лечения с окончательным диагнозом путем биопсии подозреваемых поражений для CETL. Продвинутая клиническая стадия лимфомы собак связана с плохими прогностическими факторами, а CETL собак имеет поражение нелимфоидных органов и включена в стадию V в соответствии с клинической стадией ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) для домашних животных с лимфомой. Несмотря на то, что случаи в этом отчете включены в продвинутую клиническую стадию, которая является клинической стадией Va, клинический ответ на комбинированное лечение изотретиноином и IFN-α был достаточно хорошим при длительном периоде наблюдения 27 и 10 месяцев в каждом случае. кейс.
Ретиноиды контролируют рост и дифференцировку клеток в различных опухолях человека, снижая экспрессию белка Bcl-2 и повышая регуляцию белков bax [5]. Более того, они ингибируют рост клеток, останавливая клетки в фазе G1 или индуцируя апоптоз, что оказывает антиканцерогенное действие на клеточные линии Т-клеточной лимфомы [4, 5, 17, 18, 19, 20]. Ретиноиды эффективно используются для лечения промиелоцитарного лейкоза, кожной лимфомы, рака легкого и щитовидной железы, глиобластомы у человека [20], а также ХЭТЛ у собак [19]. Изотретиноин является особенно хорошо переносимым пероральным препаратом, который обеспечивает хорошее облегчение клинических признаков, связанных с CETL, но точный механизм действия неясен [5, 17].
Известно, что IFN обладает противоопухолевой активностью в отношении злокачественных лимфом, особенно индолентных B-клеточных лимфом и CETL у человека [20]. Однако эффекты IFN-α на различных стадиях CETL остаются спорными [21, 22, 23]. IFN-α также полезен для паллиативного лечения распространенного или рефрактерного CETL у собак, а также у людей [4].
Побочные эффекты ретиноидов включают учащенное дыхание, отложения липидов в роговице, сухой кашель и сухой кератоконъюнктивит [13, 24], а миелосупрессию и токсичность витамина А, такую как гепатотоксичность, сообщали как побочные эффекты IFN-α у собак [15, 25] . Побочные эффекты обоих препаратов не пересекаются и хорошо переносятся, а возможность токсичности у собак [13, 15, 25] и человека [20] минимальна. Основными недостатками одних только ретиноидов являются промежуток времени между началом терапии и клиническим ответом и относительно высокая стоимость препарата [15]. Однако в сочетании с IFN-α временной интервал может быть сокращен, а стоимость лечения изотретиноином в сочетании с IFN-α является доступной по сравнению с химиотерапией на практике. В обоих случаях клиническое улучшение наблюдалось в течение 2 недель, побочных эффектов после введения препаратов не было, а клинические признаки улучшились, что повысило качество жизни.
Синергизм между IFN-α и ретиноидами был обнаружен in vitro, и комбинация могла привести к более высоким уровням IFN-стимулированных генов [20].Кроме того, IFN-α способствует индуцированной ретиноидами дифференцировке, тогда как ретиноиды в противном случае усиливают антипролиферативную активность IFN [20]. У людей ретиноиды в сочетании с IFN-α эффективны при лечении плоскоклеточного рака и лимфом, особенно CETL, с частотой ответа 33% [20]. Ретиноидная стимуляция активности Th2 за счет продукции IL-12 и ингибирование активности Th3 за счет IFN-α проявляет синергетический эффект [17]; предполагается, что сосредоточение внимания на клеточном иммунитете подходит для лечения CETL и привело к благоприятному ответу и исходу в обоих случаях этого отчета.
В июне 13,5-летняя девочка бишон фризе, стерилизованная, поступила в онкологическую службу Техасского университета A&M, Колледжа ветеринарной медицины и биомедицинских наук в связи с прогрессированием диффузного CEL. Приблизительно за 8 месяцев до госпитализации пациентка была осмотрена в Колледже ветеринарной медицины Пенсильванского государственного университета и консервативно лечилась антибактериальной терапией по поводу слегка эритематозной и зудящей узловатой кожной сыпи на правой хвостовой части грудной клетки.Параллельно во время терапии появилось несколько новых многоочаговых язвенных поражений. Были выполнены соскобы кожи и пункционная биопсия, и результаты подтвердились (гистопатологическое описание дерматолога соответствовало, никаких специальных пятен не было представлено) эпителиотропной лимфомы. В апреле пациенту был начат протокол L-аспарагиназа/CCNU/преднизолон/денамарин с субъективным клиническим улучшением. По просьбе клиента пациент был направлен к ветеринарному специалисту Хоуп для одновременного участия в клиническом испытании с использованием терапии моноклональными Т-клетками в сочетании с традиционной химиотерапией.В мае CCNU был отложен из-за гепатотоксичности. Во время разрыва CCNU было отмечено несколько новых язвенных поражений на правой грудной клетке, правом вентральном основании хвоста, правой перианальной и вульварной области и вентральной части грудной клетки. Пациент начал лечение циклофосфамидом/гидроксидаунорубицином/винкристином/преднизоном (CHOP), получая только одно введение винкристина, прежде чем был переведен на модифицированный протокол мехлорэтамина/винбластина/прокарбазина/преднизона (на основе MOPP) после продолжающегося прогрессирования заболевания.После того, как пациент получил два цикла модифицированного протокола на основе MOPP без явного ответа, клиент был направлен в Техасский университет A&M для участия в клинических испытаниях лейкотоксина (Leukothera®). При поступлении физикальный осмотр ничем не примечательный, за исключением кожи, на которой был обнаружен редкий и пятнистый волосяной покров, множественное или генерализованное распределение приподнятых бляшек с покрывающими их чешуйками и изъязвлениями, генерализованная эритема и эрозия слизистой оболочки полости рта и слизисто-кожного перехода.Общий анализ крови (CBC), панель коагуляции и анализ мочи, собранный через мочеиспускание, были относительно ничем не примечательны без существенных отклонений. Панель биохимии сыворотки (CHEM) продемонстрировала повышенный уровень холестерина (297 мг/дл), АЛТ (325 Ед/л) и ALKP (420 Ед/л). Рентгенограммы грудной клетки в трех проекциях выявили умеренное увеличение левого предсердия без признаков кардиогенного отека легких и признаков легочной неоплазии. Сонографическая оценка брюшной полости выявила увеличение печени, совместимое со стероидной гепатопатией, почечной дистрофией минералов и возможными конкрементами, а также конкрементами мочевого пузыря и возможным циститом. Тонкоигольная аспирация нижнечелюстных, поверхностных шейных, подколенных и паховых лимфатических узлов указывает на реактивную лимфоидную гиперплазию. Из-за предшествующей и стойкой гепатотоксичности пациента, вторичной по отношению к CCNU, они были исключены из участия во время первоначальной оценки. В связи с настойчивостью клиента, отсутствием ответа на предыдущую терапию и прогрессированием заболевания пациент был направлен из медицинской онкологии в радиационную онкологию для TSPT. Проведение лучевой терапии началось примерно через 30 дней (30 дней) после первоначального обращения без дополнительной стадии перед началом.
Для жесткой иммобилизации головы и шеи, , и конечности. Для создания 3D-формы был получен набор изображений компьютерной томографии (КТ) всего тела. Весь пациент был просканирован с помощью компьютерного томографа большого диаметра (80 см) (Siemens Somatom Definition AS). Набор изображений был передан в VelocityAI (Varian Medical Systems Inc. , Пало-Альто, Калифорния) рабочая станция для контурной обработки. Для создания первоначального каркаса 3D-формы поверхность пациента была контурирована и расширена на 10 мм в воздух (рис. 1а). Чтобы подготовить каркас 3D-формы для окончательной печати, контур 3D-формы затем был преобразован в 3D-сетку с помощью 3DSlicer [22], сегментирован на четыре отдельных взаимосвязанных компонента оболочки с помощью Meshmixer (Autodesk, Сан-Рафаэль, Калифорния), преобразованных в стереолитографический файл. для 3D-печати с использованием Simplify3D (Цинциннати, Огайо) и отправлены в re:3D (Остин, Техас.) для производства/печати (рис. 1b-d). Форма была изготовлена с использованием полилактидной (PLA) нити с массовой плотностью приблизительно 1,09 г/см − 3 и процентом заполнения 100.
Рис. 1Создание 3D-форм и рабочий процесс. a Контур поверхности пациента и расширение в воздух на 10 мм, созданные на основе набора КТ-изображений всего тела. b Преобразование и сегментация трехмерной сетки на четыре отдельных взаимосвязанных компонента оболочки. c Стереолитографический файл, экспортированный в пример 3D-принтера для изготовления. d Распечатанный корпус пациента, собранный и готовый к клиническому использованию
Для планирования спиральной томотерапии (v. 4.0.4. Tomotherapy, Inc., Мэдисон, Висконсин) набор КТ-изображений всего тела пациента в оболочке внутри 3D-печатной формы. Набор изображений был передан на рабочую станцию VelocityAI для контурирования целевых и нормальных тканей. Легкие, сердце, печень, почки, селезенка, кишечник, желудок, мочевой пузырь, головной мозг, спинной мозг, глаза, предполагаемые полости костного мозга (шейные позвонки/хвостовой отдел черепа, грудные позвонки/ребра/грудная клетка, брюшные позвонки/таз, плечо и лопатка, и бедренная кость), щитовидная железа и хрусталики (помимо других объемов) были оконтурены как органы риска (OAR). Клинический целевой объем (CTV) включал всю поверхность тела и простирался на 3 мм подкожно. Чтобы учесть изменчивость настроек и влияние дыхательных движений, CTV был изотропно расширен на 2 мм для формирования целевого объема планирования (PTV). Три ограничительных контура (расширения 10 мм, 15 мм и 20 мм внутрь от подкожной стороны PTV), не представляющие OAR или структуры-мишени, но используемые исключительно в качестве инструментов планирования для оптимизации дозы, были созданы для ограничения дозы на ядро тела ( Инжир.2а).
Рис. 2Рабочий процесс планирования и оценки спиральной томотерапии. a Пациент внутри напечатанной на 3D-принтере формы. Три контура планирования (расширения 10 мм, 15 мм и 20 мм внутрь от подкожной стороны PTV) использовались для контроля дозы на сердцевину пациента. b Гистограмма доза-объем (DVH) мишени, отдельных органов риска (OAR) и фактическое время воздействия луча. c Раскрашивание распределения дозы внутри пациента
Первоначально доза 27 Гр в виде 15 фракций 4 раза в неделю была назначена для 92% PTV. Ограничения по дозе в нормальных тканях были основаны на ранее зарегистрированной клинической переносимости различных OAR. Ширина поля, шаг и коэффициент модуляции, используемые для оптимизации планирования лечения, составляли 5,0 см, 0,430 и 3,5 соответственно. Гистограммы объема дозы и линии изодозы оценивали для мишени и отдельных OAR (рис. 2b-c). Токсичность лечения для нормальных тканей оценивалась и оценивалась в соответствии с Ветеринарной кооперативной онкологической группой – Общие терминологические критерии нежелательных явлений v1.1 [23]. Из-за гематологической токсичности после фракции 8 лечение было прервано для восстановления, а назначение и частота были изменены. Для остальных 7 фракций доза за фракцию была снижена с 1,8 Гр до 1,4 Гр (план не показан), а для компенсации потери биологического эффекта из-за размера фракции и перерыва в лечении количество оставшихся фракций было увеличено с 7 до 9.
Позиционирование и установка пациента были проверены с помощью бортовой системы объемной мегавольтной компьютерной томографии (MVCT), встроенной в спиральный томотерапевтический аппарат. Ежедневные MVCT-сканирования (приблизительно 3 cGy на области тела для каждого ежедневного сканирования) выполнялись краниально от уровня глаз каудально к задним конечностям. Слияние изображений оценивал онколог-радиолог, и любые соответствующие поступательные сдвиги применялись к установке пациента перед проведением лечения (рис. 3).
Рис. 3Проверка установки пациента с использованием визуального контроля MVCT. a Слияние изображения MVCT с контурами плана лечения до проведения лечения. b Регистрация пациентов смещается, чтобы скорректировать несоответствие между планированием КТ и МВКТ до проведения лечения
Пациенту предварительно вводили буторфанол (0,2 мг/кг в/в) и медленно индуцировали эффект пропофолом (2–4 мг/кг внутривенно) для каждого лечения. Пациент был интубирован и введен севофлуран (2,5–3%) в кислороде. Внутривенные жидкости (раствор Рингера с лактатом) вводили через головной катетер на протяжении всей анестезии (6 мл/кг/ч). Ручная вентиляция проводилась до тех пор, пока пациент не был полностью помещен в форму тела, после чего пациент был переведен на искусственную вентиляцию легких со скоростью 17 вдохов/мин, 10 мл/кг и давлением на вдохе 19 см·ч30 (вентилятор Холлоуэлла). Мониторинг включал датчик пульсоксиметра на языке, осциллометрическую манжету для измерения артериального давления на передней конечности, участки ЭКГ на вентральных подушечках лап и боковой поток EtCO2 (многопараметрический монитор Vetrends MAX). Форма тела не выходила за пределы проксимальной части передней конечности или дистальной части скакательного сустава, что позволяло разместить внутривенные катетеры, пластыри для ЭКГ и осциллометрическую манжету.Еженедельные тесты NOVA (Уолтем, Массачусетс) проводились перед началом каждой недели лучевой терапии, чтобы гарантировать кандидатуру пациента на анестезию. Из-за локализации заболевания только на коже (как было определено при предшествующей стадии) и ожирения пациента первоначально был присвоен 3 балла по шкале ASA для физического состояния.
Индивидуальное обеспечение качества родов для пациента осуществлялось в твердоводном фантоме, встроенном в систему, с использованием пленки Radiochromic EBT3 (Ashland, Covington, KY.) и измерения в ионизационной камере для проверки запланированной доли доставленной дозы (не показано). Относительные плоские профили дозы и измерения абсолютной точечной дозы сравнивали с рассчитанными плоскими профилями изодоз и точечными дозами. Допуск для того, чтобы план считался приемлемым, составлял +/- 3% для измеренных точечных доз и значения гамма-излучения = 1 для 90% всех точек, лежащих в пределах линии изодозы 30%, с использованием критериев поиска 3% и 3 мм. Шесть дозиметров nanoDot™ (Landauer, Glenwood, IL) были размещены вдоль дорсальной и вентральной поверхностей средней линии пациента в качестве вторичной проверки in vivo дозы, полученной на поверхности кожи.Для измерений in vivo можно было бы рассмотреть несколько типов дозиметров, но размер, простота аппозиционного размещения, обработка и независимая точность термолюминесцентных дозиметров nanoDot™ сделали их идеальными. Кроме того, неопределенность в дозе, присущая дозиметрам, значительно ниже вариаций, с которыми классические пациенты TSEBT сталкиваются изо дня в день и вариаций от пациента к пациенту [12, 24].
Двадцать семь грей были доставлены пациенту с 13 июля 2015 г. по 23 сентября 2015 г.Частичный ответ был заметен после четырех фракций, и к концу терапии опухоль полностью регрессировала на всей обработанной площади (рис. 4a-c). Последующая гистология на предмет патологического ответа по просьбе клиента не проводилась. Вялость 1-й степени, утомляемость, потеря веса и оральный мукозит и алопеция 2-й степени, изменения когтей/ногтей, зуд, шелушение, анорексия и диарея были отмечены во время и в течение нескольких недель лечения. Кроме того, тромбоцитопения 3-й степени развилась после восьмой фракции, что потребовало перерыва в лечении на 6 недель и изменения рецепта перед продолжением и завершением лечения (таблицы 1, 2, 3, 4 и 5).Клинически значимых нарушений функции печени или почек не было, и, хотя это и не было специально исследовано, не было выявлено клинических признаков дисфункции щитовидной железы или гипофиза во время или после лечения, а также в период последующего наблюдения до события, предшествовавшего эвтаназии. Были предоставлены поддерживающие меры, и все проявления токсичности, за исключением алопеции и тромбоцитопении, которые колебались между 1 и 2 степенью, полностью разрешились без дальнейших инцидентов. Транзиторная пиодермия была отмечена при контрольных осмотрах после лечения.С момента начала лечения TSPT до момента эвтаназии пациента, не связанного с CEL (осложнениями, связанными с острым панкреатитом) 13 ноября 2015 г. (примерно 123 дня), было обнаружено и подтверждено гистопатологией только одно новое поражение на голове в пределах леченного поле.
Рис. 4Ответ на лечение в течение курса терапии. a Пример бремени болезни пациента до первой фракции общего облучения кожи. b К завершению четвертого курса лечения наступило заметное улучшение. c Опухоль постепенно регрессировала по всему телу без дальнейшего прогрессирования образования узловых бляшек к завершению протокола
Таблица 1. Связанная с лечением токсичность, охарактеризованная Ветеринарной кооперативной онкологической группой – общепринятые критерии терминологии для побочных явлений после биологической противоопухолевой терапии у собак и кошек v1.1 Таблица 2. Показатели общего анализа крови за 30 дней до начала лечения, во время лечения, наименьшие значения в период отпуска, в последний день лечения и через 30 дней после завершения TSPT Таблица 3. Показатели биохимического состава сыворотки за 30 дней до начала лечения, во время отпуска и в последний день лечения Таблица 4 Показатели анализа мочи за 30 дней до начала лечения и во время перерыва в лечении Таблица 5 Показатели коагуляции за 30 дней до начала лечения и во время перерыва в леченииМинимальные, средние и максимальные дозы TSPT для различных OAR представлены в таблице 6.
Таблица 6. Планируемые дозы, которые должны быть доставлены в органы риска при общем облучении фотонным пучком кожидорсальная и вентральная поверхности пациента перечислены в таблице 7. Вентральное размещение дозиметров до первой фракции лечения показано на рис. 5.
Таблица 7 Проверка вторичной дозы на поверхность кожи во время первой доставки, дозиметры nanoDot™ были расположены в областях, где присутствуют классические неопределенности TSEBT, или в местах пересечения форм, где может существовать зазор Рис.5Вентральное размещение nanoDot™ для дозиметрии in vivo и вторичной проверки перед первой введенной фракцией общего облучения кожи
Январь 2018 г.
Доктор Чаран Ганта
Кожная эпителиотрофическая лимфома у собак
Кожная эпителиотрофическая лимфома — редкое, но прогрессирующее заболевание пожилых собак со средним возрастом 8–10 лет.Заболевание характеризуется инфильтрацией неопластических Т-лимфоцитов, проявляющих тропность к эпидермису и придаточным структурам. Среднее время от появления первых клинических признаков до установления диагноза заболевания составляет 5,5 мес. У английских кокер-спаниелей и боксеров есть некоторая породная предрасположенность, однако могут быть затронуты и другие породы.
Клиническая картина эпителиотрофической лимфомы
Клиническая картина этого состояния неспецифична и может имитировать многие кожные заболевания.Он поражает кожу и слизисто-кожные соединения или слизистую оболочку полости рта. Клиническая картина сильно варьирует и, следовательно, классифицируется по 4 различным категориям (рис. 1).
Сбор образцов биопсии и гистопатология
Эпителиотрофизм не может быть идентифицирован с помощью цитологии – окончательный диагноз всегда основывается на гистопатологическом исследовании. Следовательно, для окончательного диагноза требуется полнослойная биопсия кожи.Диагностической считается характерная инфильтрация лимфоцитами вдоль нижних слоев эпителия эпидермиса или слизистой оболочки и придаточных структур, включая стенки волосяных фолликулов и апокриновые железы (рис. 2).
Прогноз:
Прогноз часто плохой и зависит от клинической стадии проявления. Средний возраст выживания составляет от нескольких месяцев до 2,5 лет с момента постановки диагноза. Для получения дополнительной информации о доступных вариантах лечения, пожалуйста, свяжитесь с онкологом в Центре ветеринарного здоровья (VHC) Колледжа ветеринарной медицины Университета штата Канзас.Пожалуйста, позвоните в службу поддержки клиентов KSVDL (866-512-5650), чтобы договориться о консультации с одним из онкологов в VHC.
Перейдите по этой ссылке, чтобы ознакомиться с «6 советами по отправке биопсии»
Блокирование антигена и тепловая обработка сердечного червя Антиген ИФА
Вернуться к индексу
Обновлено 28 ноября 2020 г.
Лимфома у собак, к сожалению, довольно распространенный вид рака.Это происходит, когда лейкоциты, называемые лимфоцитами, начинают бесконтрольно расти и размножаться. Затем они распространяются на лимфатические узлы, кровь или внутренние органы.
Редкой формой, поражающей кожу, является эпителиотропная лимфома (ЭЛ), также называемая грибовидным микозом или кожной лимфомой. У него совсем другой внешний вид и мировоззрение.
Эпителиотропную лимфому очень трудно диагностировать, и ее часто не замечают в течение некоторого времени.Поражения неспецифичны и выглядят как любое другое тяжелое кожное заболевание. Признаки могут включать:
общие условия. На этом этапе диагноз обычно ставится с помощью хирургической биопсии.
Варианты лечения включают:
Химиотерапия для EL традиционно заключалась в использовании ломустина (также называемого CCNU) каждые 3 недели .Недавние данные свидетельствуют о том, что комбинированная химиотерапия (называемая «VELCAP-EL») может увеличить время выживания, однако побочные эффекты также могут быть более распространенными.
Текущее лечение не дает очень хорошего прогноза. Химиотерапия приносит гораздо меньше пользы, чем при других формах лимфомы, но помогает уменьшить признаки болезни.