Размножение – естественная функция живого организма. У большинства наших домашних любимцев эта функция остается нереализованной, поскольку мы подвергаем их кастрации для профилактики заболеваний половой системы и профилактики рака молочной железы у сук, а также проблем, связанных с половым поведением. Тем самым мы обеспечиваем долгую спокойную жизнь наших любимцев.
Владельцы, которые заводят собак для разведения, задаются вопросом: в какой период течки нужно вязать собаку?Этот вопрос стоит остро, если сука и кобель содержатся не в одном доме, а иногда и не в одной стране, когда планируется искусственное осеменение, когда важно получить потомство именно в эту течку и т.д. Чтобы ответить на него, важно для начала разобраться с особенностями размножения собак.
Половой цикл суки включает четыре фазы: проэструс и эструс, определяющие период течки, диэструс или период беременности и анэструс – фаза полного отсутствия половой активности, разделяющая два половых цикла.
Проэструс.
Проэструс является первой фазой течки. Ее средняя продолжительность составляет примерно 10 дней и может варьировать от 5 до 20 дней и более. Начало течки, как правило, сопровождается набуханием вульвы, значительным покраснением влагалища и половых губ. Наиболее же характерным признаком являются кровянистые выделения из матки. В течение фазы проэструса запах мочи маточно-влагалищных выделений привлекает кобелей, но сука, как правило, не допускает течки.
Эструс
Эструс – вторая фаза течки, когда поведение суки меняется и она начинает подпускать кобелей. Продолжительность этой фазы в среднем составляет, но может длиться от 3 до 30 дней. Основным феноменом этой фазы является овуляция.
Диэструс/метэструс
После течки, независимо от того, имела ли место вязка, у сук наступает двухмесячный период, когда содержание гормонов фактически неизменно. Они не подпускают кобелей, и в организме секретируют большие количества прогестерона.
Анэструс
По завершении репродуктивного цикла сука остается в покое (фаза анэструса) по меньшей мере, 2-3 месяца, иногда значительно дольше. Наиболее старый практикуемый метод определения оптимального периода вязки суки – вычисления 10-13 дня от начала кровянистых выделений. Однако в период между 10-м и 13-м днями течки действительно готовыми к вязке оказывается только 40% сук, в то время как 10% готовы к ней раньше, а 50% — позже. Суки, которых систематически подвергают вязке на 12-й день течки, не осуществляя дополнительных мероприятий, направленных на более точное определение дня овуляции, рискуют остаться «пустыми» или принести небольшой помет. Более светлые выделения из петли, как правило, свидетельствуют о завершении фазы проэструса, но вид выделений не может быть достаточно точным показателем для заводчика. Благосклонное отношение к кобелю и отведение сукой хвоста в сторону также не являются точными признаками овуляции: эструс длится в среднем 7 дней, но эта фаза может продолжаться от 1 до 15 дней.
Определение уровня прогестерона в крови является хорошим показателем для определения точного дня овуляции у суки, однако этот показатель бесполезен для контроля наступления беременности. К моменту овуляции уровень прогестерона достигает 4-9 нг/мл в зависимости от особенностей суки и от лаборатории. Оптимальное время для оплодотворения у сук– через 48 часов после овуляции.
Вагинальная цитология – один из часто применяемых методов исследования репродуктивной системы наряду с исследованием гормонов и УЗ диагностикой. Является достаточно достоверным клиническим методом для определения стадии полового цикла у сук.
Вопросы, на которые отвечает вагинальная цитологияНаходится ли сука в эструсе?
В зависимости от повышения уровня эстрогенов на протяжении проэструса растет количество поверхностного эпителия, что отражается в вагинальном мазке. Полное ороговение происходит на протяжении эструса, готовя влагалище к естественному спариванию. Цитология проэструса и диэструса может быть скудной (парабазальные и интермедиальные клетки ± нейтрофилы). Повторное исследование через 48 часов поможет уточнить стадию.
Когда нужно начинать исследовать уровень прогестерона для планирования вязки?
Для планирования разведения стоит записывать время начала первых выделений и набухания петли, проявления интереса кобелей к суке. Ранний проэструс может быть подтвержден вагинальной цитологией (менее 50% поверхностного эпителия). Исследование можно повторять каждые 2-4 суток, до достижения соотношения поверхностными клетками 70%. С этого времени можно брать кровь на прогестерон.
Не слишком ли поздно?
В конце фертильного периода вагинальная цитология становится характерна для диэстральной фазы. Вязка в этот период редко бывает эффективной.
Как определить срок проведения кесарева сечения?
День можно вычислить, если вагинальная цитология проводилась вплоть до диэструса. Плановое кесарево сечение следует проводить между 56 и 57 днями от первого дня диэструса.
Выполнение
Мазки берут с передней части влагалища. Мазки с других зон не показательны для определения цикла и дадут ложные результаты. Ватная палочка, при необходимости увлажненная, должна касаться верхней стенки влагалища и проходить горизонтально,
После взятия материала (трением или прокатыванием палочки по стенке влагалища) аппликатор вынимается и прокатывается по стеклу. Образец маркируют и окрашивают после предварительного высушивания мазка и исследуют в лаборатории.
В картинках представлены фото влагалищных мазков различных фаз полового цикла (1 – анэструс, 2 — проэструс, 3 – эструс, 4 — диэструс ).
Таким образом, чтобы определить наиболее подходящий день для вязки, необходимо:
1. Вести отсчет от появления признаков начала течки у суки (кровянистых выделений, набухания петли, интерес со стороны кобелей).
2. На 5-7 день от начала течки начать проведение вагинальной цитологии с интервалом 2-4 суток по необходимости.
3. При наличии во влагалищном мазке более 70% поверхностных клеток начинать брать кровь на прогестерон до достижения 4-9 нг/мл.
Использованые материалы:
Половой цикл у собак состоит из трех этапов:
В среднем первый эструс наступает у сук в возрасте от 6 месяцев до 2 лет и повторяется в дальнейшем 1 раз в 6-12 месяцев на протяжении всей собачьей жизни.
У собак мелких пород течки, как правило, наступают раньше и проходят несколько чаще, чем у крупных, но у крупных, в свою очередь, проявления течки заметнее и выделения обильнее.
Рассмотрим все части полового цикла собаки чуть подробнее.
Под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделяемого гипофизом, в яичниках собаки начинают созревать пузырьки – фолликулы, содержащие яйцеклетки. Наружная стенка этих пузырьков выделяет женский половой гормон эстрадиол, под влиянием которого петля у собаки набухает, слизистая оболочка вагины и матки утолщается, стенки сосудов слизистой становятся рыхлыми, повышается их проницаемость, в результате чего появляются кровянистые выделения из петли.
Созревший фолликул разрывается (опять-таки под воздействием гормона гипофиза), и на его месте начинает образовываться желтое тело беременности, выделяющее прогестерон – гормон, поддерживающий беременность. Начинается метэструс.
Желтое тело функционирует в течение 2 месяцев, после чего рассасывается и прогестерон в крови резко падает. Начинаются роды.
Приблизительно на втором из этих двух месяцев гипофиз начинает активно выделять пролактин — гормон, стимулирующий развитие молочных желез и появление в них сначала молозива, а затем и молока, поэтому практически у всех собак через 1-2 месяца после окончания течки чуть-чуть или заметно набухают молочные железы.
Важно понимать, что последовательность и продолжительность гормональных изменений у суки не зависит от того вязалась ли собака и забеременела ли она.
По-видимому, биологический смысл этого состоит в том, что в стае собак (волков, шакалов) все суки в итоге имели способность выкармливать потомство.
Статья подготовлена врачами отделения репродуктологии «МЕДВЕТ»
© 2014 СВЦ «МЕДВЕТ»
Принцип действия: тест — полоска меняет цвет с розового на бордовый в период наступления овуляции. Тестирование можно начинать с первого дня начала течки.
Протрите вульву начисто и удалите капли крови.
Приоткройте вульву и вставьте тест — полоску стороной с розовым индикатором на 2-3 см внутрь.
Оставьте тест — полоску в таком положении на 10 сек.
Вытащите тест — полоску и убедитесь, что она была в контакте с вагинальной жидкостью.
Прочитайте результаты и сравните их с результатами снимков ниже, если вы не уверены.
Сравните показаниеОтрицательный показатель — цвет тест — полоски остается без изменений.
Положительный показатель – изменение цвета тест — полоски от бордового и фиолетового до черного свидетельствует о наступлении овуляции. Результаты могут варьировать от небольшого цветового пятна до окрашивания всей индикаторной поверхности тест — полоски.
Результат теста в динамикеВнимание! Не дотрагивайтесь до розовой индикаторной поверхности тест — полоски. Это может привести к некорректным результатам.
Помните, что овуляция у собак может наступать как на 5, так и 21 день от начала течки.
Заводчики собак всегда нуждаются в определении сроков вязки. Когда же вязать суку?
Лучшее время для покрытия суки это период — день до овуляции и первые дни овуляции.
Овуляция собак — это оптимальные дни для покрытия суки. Они могут отличаться, в зависимости от породы. А также могут «сдвигаться» на протяжении жизни даже у одной и той же собаки. Принято считать что с увеличением возраста суки, вязку необходимо проводить в более поздние сроки. В большинстве случаев это так. Однако есть случаи, когда охота может наступить раньше чем в предыдущие течки. Хотя, как правило охота совпадает с периодом овуляции. Также у некоторых собак охота может не совпадать с периодом овуляции и наступить позже тех дней, в которые больше всего шансов забеременеть.
Во время овуляции собак выделения становятся более слизистыми и светлеют.
Слизь помогает сохранить жизнеспособность сперматозоидов. Если слизь плодного типа отсутствует, то происходит гибель сперматозоидов в кислой среде влагалища.
Цвет выделений, подсчет дней с начала течки, поведение суки и состояние вульвы — это вторичные признаки, которые вызываются процессами, происходящими в организме суки. По этим признакам определить готовность к вязке довольно тяжело.
Поэтому для того чтобы быть уверенными в сроках вязки можно использовать тест — полоску. Применение теста для определения сроков овуляции собак возможно даже в домашних условиях.
Для более точного результата тест для определения вязки собак необходимо применять в динамике (с начала течки). Результат можно сравнить на фото выше.
Для заказа теста звоните или пишите по контактам указанным у нас на сайте.
(068) 881-40-10
(099) 060-00-78
«АГРОГЕН НОВО»
Основная проблема, связанная с определением оптимальных сроков вязки, заключается в вычислении дня овуляции.
Для определения максимально благоприятного периода для вязки применяют различные методы, к которым относятся: контроль поведения производителей, вагинальная цитология, вагинальная эндоскопия, анализ концентрации гормонов, ультразвуковое исследование яичников и матки. Существует определенный алгоритм действия владельца для определения оптимальных сроков вязки.
Если вы заметили у вашего питомца:
Для определения наиболее оптимального срока вязки вам необходимо:
Консультация специалиста.
Врач соберет полный анамнез и проведет клинический осмотр животного, чтобы рекомендовать вам дальнейшую, наиболее оптимальную, схему действий:
Стандартная схема: (животное клинически здорово, не имеет отклонений полового цикла в анамнезе)
| Индивидуальная схема (только по назначению врача): (животное имеет отклонения в анамнезе: отсутствие проявления эструса, отклонения в половом цикле, бесплодие и т.д.)*
|
Вагинальная цитология
Цитологический анализ вагинальных выделений является одним из основных и наиболее информативных анализов, необходимых для определения фазы полового цикла.
Забор мазков рекомендуется проводить на 3-4 день от первых признаков течки.
С начала до середины течки в вагинальных мазках обнаруживают повышенное содержание эпителиальных ядерных клеток и эритроцитов.
Ближе к овуляции количество эпителиальных клеток, содержащих ядро, снижается и возрастает число поверхностных ороговевших безъядерных клеток.
Ближе к окончанию эструса (после овуляции) количество поверхностных ороговевших безъядерных клеток резко уменьшается, и снова выявляются эпителиальные клетки, содержащие ядро и может повышаться количество лейкоцитов.
Таким образом, с помощью серии цитологических мазков удается проследить динамику цитологических изменений слизистой влагалища, характерных для определенной фазы полового цикла, что необходимо для определения дня вязки.
Также, в связи с большим риском заражения инфекционными заболеваниями в результате естественной вязки, анализ влагалищных выделений позволяет выявить наличие инфекционных заболеваний половых путей.
На наличие инфекций указывает повышенное содержание лейкоцитов, а присутствие аномальных клеток – на опухолевый процесс.
Определение концентрации гормонов
Для определения концентрации прогестерона, ЛГ, ФСГ в крови существует как лабораторное оборудование, так и готовые экспресс-тесты
По концентрации прогестерона в сыворотке крови устанавливают время овуляторного пика ЛГ, а также вычисляют сроки овуляции и фертильного периода у суки.
В начале течки концентрация прогестерона в сыворотке крови практически не определяется. К окончанию течки она повышается до отметки, поддающейся определению (около 3 нмоль/л) и стремительно нарастает перед овуляцией (6-12 нмоль/л).
В связи с этим, исследование проводят после появления первых признаков течки и повторяют каждые 2-3 дня, до определения дня овуляции.
Такая методика позволяет выявлять стремительное нарастание концентрации прогестерона перед овуляцией и соответственно рассчитать дату возможной вязки.
УЗИ диагностика фолликулов
Посредством УЗИ брюшной полости, визуализируют яичники с фолликулами. Повторные УЗИ позволяет проследить характер развития фолликулов и установить их овуляцию.
Также с помощью УЗИ диагностики выявляют наличие или отсутствие патологий яичников, влияющие на фертильность животного.
Таким образом, все информация, собранная в результате всех проведенных исследований позволяет с большой точностью определит день овуляции, а соответственно и день вязки, или искусственного осеменения вашего питомца.
Вагинальная цитология проводится с целью определения стадии эстрального цикла, определения сроков вязки и родов, для определения отклонений в эстральном цикле, определения природы выделений из вульвы. К, сожалению, с помощью этого метода невозможно определить сроки овуляции.
Техника проведения.
Ватный тампон, пропитанный физиологическим раствором, вводится во влагалище. Необходимо избегать касания клитора, ямки клитора и кожи, так как в этих областях содержатся клетки, которые могут помешать интерпретировать результаты. Далее тампон аккуратно прокатывают по предметному стеклу, делая несколько продольных мазков.
, | Предметное стекло, по поверхности которого был прокатан ватный тампон извлеченный из влагалища суки. Видны два продольных мазка. |
Какие клетки мы можем увидеть?
Парабазальные клетки — имеют округлую или слегка овальную форму, небольшое количество цитоплазмы и большое ядро.
Промежуточные клетки — гладкие, округлые или овальные, имеют неровные очертания и содержащее везикулы ядро, которое меньше, чем ядро парабазальных клеток. Размер этих клеток весьма разнообразен. Они могут быть немного крупнее парабазальных, а могут превышать по величине парабазальные клетки в 2 раза.
Поверхностные клетки — это мертвые клеточные элементы, которые выстилают влагалище сук во время эструса. Это самые крупные из обнаруживаемых во влагалищных мазках клетки. Они имеют заостренную форму, угловатые контуры цитоплазмы и мелкие, сморщенные, частично лизированные ядра или вообще не содержат ядер.
Поверхностные промежуточные клетки — имеют относительно нормальное ядро, но в целом по внешнему виду являются типичными поверхностными клетками.
Безъядерные клетки — чешуйки — крупные, мертвые, неправильной формы клетки, не содержащие ядер. Они представляют собой конечную фазу отмирания, которая начинается уже в парабазальных клетках. Так же часто эти клетки называют «полностью ороговевшими» или «полностью кератинизированными клетками».
Метэстральные клетки — обычно крупнее промежуточных клеток. В их цитоплазме часто находят один или большее количество нейтрофилов. Метэстральные клетки, как правило, обнаруживаются в начале диэструса или в случаях вагинита. Очень редко такие клетки встречаются в начале проэструса.
jpg»>Клетки/ Стадия цикла | Проэструс | Эструс | Диэструс |
Парабазальные клетки | + | — | + |
Промежуточные клетки | + | редко | + |
Поверхностно промежуточные клетки | +/- появляются ближе к концу | + | +/- |
Поверхностные клетки | редко, чаще появляются в конце | jpg»>более 80-90 % | редко |
Эритроциты | + | +/- | +/- |
Лейкоциты | + | — | ++/+ |
Во время проэструса парабазальные, промежуточные и некоторые поверхностные клетки отторгаются.
Обнаруживаются эритроциты, лейкоциты и бактерии.
При приближении эструса отмечается значительное повышение эпителиальных клеток и снижение содержания лейкоцитов. Во время эструса преобладают поверхностные клетки (иногда они составляют более 90% отторгающихся эпителиальных клеток).
Могут обнаруживаться эритроциты и внеклеточные бактерии. Лейкоциты в период эструса отсутствуют, за исключением случаев, когда имеет место сопутствующий воспалительный процесс.
Диэструс сопровождается наличием резких изменений: парабазальные и промежуточные клетки превышают по количеству поверхностные клетки. Слои поверхностных клеток могут отмечаться в начале диэструса. Практически всегда снова появляются лейкоциты. Часто обнаруживаются эритроциты и бактерии.
Такие же изменения происходят во время эстрального цикла у кошек, но у них редко обнаруживают эритроциты и лейкоциты.
Подготовка собак к вязке.
1. Для вязки подбирайте только здоровых животных.
2. Определите первый день эструса. Начинайте в ранний период течки (на третий день проэструса). Наблюдайте каждый день за поведением суки (провоцируйте ее самцом) и /или проводите регулярное вагинальное цитологическое исследование. (Для более точного определения времени овуляции и дат вязки можно определять содержание прогестерона в сыворотке, приблизительно за 24-48 часов до предовуляционного выброса ЛГ концентрация прогестерона поднимается выше 1,0 нг/мл в типичных случаях спустя 2 дня (во время овуляции) концентрация прогестерона составляет 4-10 нг/мл)
3. Когда поверхностные клетки в мазках достигнут 80% от всего количества эпителиальных клеток, необходимо поместить суку с кобелем.
4. Вязку следует повторять до тех пор, пока сука не начнет отказываться от вязки (не всегда можно определить) и цитологическая картина будет соответствовать эструсу. Интервалы между вязками в среднем 3-4 дня, однако для каждого конкретного случая нужно подбирать свой режим вязок.
5. Обследование на беременность проводится через 21-30 дней. При отсутствии беременности определить содержание прогестерона в сыворотке для оценки овуляции и лютеиновой функции.
Для статьи были использованы материалы:
— Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных. М. Уиллард, Г. Тведтен, Г. Торнвальд
— Эндокринология и репродукция собак и кошек. Э. Фелдмен, Р. Нелсон.
вернуться к списку статей
Половой цикл суки
Строение яичников и других частей полового аппарата суки подвержено более или менее правильным периодическим изменениям, совокупность которых носит название половых циклов. Одновременно с изменениями в половой системе в организме суки происходят определенные ритмические изменения обмена веществ, температуры тела, функционального состояния центральной нервной системы и почти всех внутренних органов. Состояние яичников сказывается на всем организме самки и оказывает влияние на все его функции. Эти ритмические изменения оказываются синхронными с фазами фолликулярного цикла яичников, то есть с ритмическим повторением процессов роста и созревания фолликулов, овуляции и образования желтых тел.
Один из важных признаков, отличающий диких животных от домашних, — моноцикличность, то есть размножение раз в год, в строго определенный, наиболее благоприятный для этого сезон. При таком типе размножения половые железы, как самок, так и самцов функционируют только в сезон размножения. Для домашних животных характерно либо отсутствие приуроченности рождения детенышей к строго определенному сезону, либо возникновение полицикличности, возможности размножения два и более раз в году. У кобелей заводских пород семенники функционируют круглый год.
Самки домашних собак, как правило, имеют два-три половых цикла в течение года, отделенные друг от друга периодами покоя, без видимой привязанности к сезону. Циклика, при этом имеет значительную индивидуальную или семейную, генетически обусловленную вариабельность от четырех до одного раза в год. В среднем продолжительность полового цикла от начала одной пустовки до начала другой составляет 5–8 месяцев, но возможны породные и индивидуальные колебания от 4 до 13 месяцев. У представителей примитивных и аборигенных пород цикл несколько удлинен, почти до одного раза в год, как у диких представителей псовых и строго приурочен к определенному сезону.
При воздействии различных стрессогенных факторов могут возникать разнообразные отклонения от нормального полового цикла, вплоть до полного подавления эструса.
Половая зрелость у сук наступает в возрасте 6–10 месяцев. Вопреки распространенному мнению наступление половой зрелости не зависит от размера и конституции собаки, а определяется, скорее особенностями индивидуального развития. Время начала первой течки даже у однопометных сук может сильно отличаться.
Фазы полового цикла
Половой цикл можно разделить на четыре фазы.
Фаза 1. Проэструс или предтечка
По мнению различных авторов, этот период длится от 3 до 16 дней, в среднем 7–10. В это время в яичниках происходит рост и созревание фолликулов, выделяющих женские половые гормоны — эстрогены. Возрастание их концентрации в крови вызывает прилив крови к родовым путям и матке. Вследствие этого происходит усиление функций слизистых внешних и внутренних половых органов суки. Набухает петля, увеличиваются размеры рогов матки. Стенки матки и влагалища утолщаются, количество кровеносных сосудов в них увеличивается, и начинаются серозно-кровянистые выделения из вульвы.
Мазок, взятый в этот период из влагалища, состоит почти исключительно из эпителиальных клеток, имеющих крупное ядро и расположенных поодиночке или небольшими кучками. Лейкоциты в мазке отсутствуют. Возникает целый комплекс поведенческих реакций: сука становится игривой, непослушной, резко увеличивается мечение территории мочой; но попытки кобелей сделать садку в этот период вызывают резкую агрессию со стороны суки.
Проэструс продолжается в среднем 7–9 дней, но может варьировать от 3 до 18 дней. Кровянистые и слизистые выделения из петли также могут иметь разную интенсивность. Иногда у сук бывает так называемая «сухая» течка, практически без выделений, что, однако, не препятствует нормальному созреванию фолликулов, оплодотворению и эмбриональному развитию плодов.
Неопытные кобели остро реагируют на суку во все периоды течки, делая попытки спаривания. Опытные кобели обычно не делают никаких попыток вне периода охоты. Однако если сука вызывает реакцию кобелей практически постоянно — вероятнее всего по какой-либо причине (воспалительные, или онкологические заболевания половых органов) у нее нарушен гормональный статус.
Фаза 2. Собственно эструс — «охота»
Длится от 4 до 12 дней. Видимые выделения из петли в это время становятся менее кровянистыми и приобретают светловатый оттенок.
В этот период в яичниках происходит быстрый предовуляционный рост наиболее крупных пузырчатых фолликулов и их овуляция (разрыв). Поверхностные слои эпителия влагалища ороговевают и слущиваются. Влагалищный мазок состоит только из ороговевших безъядерных клеток, имеющих вид чешуек. Лейкоциты и эпителиальные клетки с ядрами в мазке совершенно отсутствуют. В конце течки ороговевшие чешуйки образуют скопления.
В эту фазу эстрального цикла сука готова к спариванию. В половых путях суки накапливается большое количество ферментов, повышающих эластичность тканей и способствующих жизнеспособности, продвижению и оплодотворяющей способности спермиев. Петля резко увеличивается в размерах и визуально становится более заметной, на ощупь кажется мягкой и податливой. Изменяются поведенческие реакции суки. При прикосновении к крупу, и, тем более, петле, сука поддергивает петлю вверх, отводит хвост в сторону и замирает в стойке. При приближении кобеля принимает позу готовности к спариванию. Этот период характеризуется изменением поведения суки — она становится игривой, беспокойной. Овуляция происходит как правило на 1–3-й день охоты. Все созревшие фолликулы овулируют в течение 12–48 часов. Яйцеклетки попадают в яйцеводы и движутся по направлению к матке. Однако яйцеклетки у собак выходят из фолликулов еще незрелыми. Они приобретают способность к оплодотворению только после 3-х дневного пребывания в яйцепроводе и матке и затем сохраняют ее в течение суток. Таким образом, в большинстве случаев, оптимальным временем вязки считается 2–4 день от начала охоты. Так как выход яйцеклеток происходит неодновременно, то для лучшей завязываемости плодов — желательно проведение контрольной вязки через 24–48 часов. В половых путях суки сперматозоиды сохраняют оплодотворяющую способность до недели, в среднем — около полутора суток. Сам процесс оплодотворения — сложная физико-химическая реакция с участием ферментов и антител. На всех трех стадиях — продвижения спермиев по половым путям до яйцеклеток, оплодотворения и имплантации зародышей (прикрепление к стенке рога матки) — происходит мощный конкурентный отбор, и от его степени зависит качество будущего потомства.
Фаза 3. Метаэструс — период «после течки»
Лютеональная фаза. После овуляции на месте лопнувших фолликулов образуются так называемые желтые тела, продуцирующие гормон прогестерон, который стимулирует секреторную функцию эндометрия, создавая благоприятные условия для имплантации оплодотворенных яйцеклеток и развития беременности. С наступлением метаэструса самка перестает допускать к себе кобелей, постепенно исчезает отечность вульвы и прекращаются выделения. Эпителиальный слой эндометрия претерпевает перерождение. Лейкоциты инфильтруют стенки матки и влагалища. Влагалищный мазок содержит немало ороговевших чешуек и много лейкоцитов, на короткое время в нем могут появляться также эпителиальные клетки с ядрами. Секреция прогестерона желтым телом достигает максимума к 20–30-му дню метаэструса, независимо от того, наступила беременность или нет, а затем к 70–80-му дню медленно снижается, при наличии щенности — к 60–65-му дню, то есть к началу родов.
В этой стадии цикла у сук нередко возникают заболевания матки, в частности пиометра, чему способствуют продолжительные, повторяющиеся при каждом очередном цикле воздействия прогестерона на матку, предрасполагающие к развитию гиперпластических и кистозных изменений в эндометрии и повышающие его чувствительность к инфицированию.
Под влиянием гормона желтого тела в обоих рогах матки развиваются секреторные изменения, мало отличающиеся от наступающих во время беременности. Такое состояние самки называют ложной беременностью.
Фаза 4(0). Анэструс — половой покой
Длится примерно три — четыре месяца. В это время происходит обратное развитие слизистой матки и влагалища, снижение эластичности и уменьшение размеров. Этот период характеризуется уравновешенностью общего состояния организма, необходимой для накопления сил и подготовки к размножению. Однако, «покой», в котором находится в это время организм, относителен: половые железы многих видов продолжают исподволь продуцировать половые клетки. На самом деле такому определению отвечают лишь внешние проявления взаимоотношений между полами.
По окончании брачного периода возбуждение самцов и самок спадает. Если не наступила беременность, то в половом цикле самок наступает стадия торможения, характеризующаяся угасанием полового тонуса, уменьшением яичников. Организм животного, таким образом, снова возвращается к состоянию покоя.
Большинство же особей после периода спаривания приступают к подготовке к выращиванию потомства.
Эндокринологическая картина полового цикла
В период анэструса уровень половых стероидов — прогостерона и эстрадиола в крови очень низок. Примерно за четыре недели до наступления следующей течки отмечается легкое повышение уровня эстрадиола. К началу течки рост фолликулов стимулирует внутреннюю секрецию эстрадиола, содержание которого в конце предтечковой стадии дает отчетливый резкий всплеск.
Начало течки характеризуется резким падением уровня эстрадиола и одновременно медленным ростом уровня прогостерона. В это время происходит овуляция. После быстрого подъема, за одну неделю, уровня прогостерона в начале эструса его количество в течение примерно 3-х недель колеблется на достаточно высоком уровне, примерно в 30 раз превышающем основную величину, и в конце метаэструса снова опускается до основной величины.
В последние годы появился экспресс — тест для приблизительного количественного определения уровня прогостерона в крови. Так как уровень прогостерона с достаточной степенью постоянства начинает повышаться за 2–3 дня до овуляции, то предполагалось, что по результатам этого теста возможно довольно точное определение оптимального срока вязки. Однако сравнительные исследования с помощью обычных гормональных методов показали, что этот тест во многих случаях неточен.
Определение оптимального срока вязки
Вязка суки оказывается наиболее результативной, если она происходит в момент овуляции. К сожалению, метода, позволяющего абсолютно точно определить время овуляции, пока не существует. При определении оптимальных сроков вязки используются опосредованные методы, ориентирующиеся либо на изменения структуры влагалища под действием повышенного количества эстрогенов во время предтечковой фазы, либо на повышение уровня прогостерона непосредственно перед овуляцией. Однако, у разных сук возможны значительные колебания в этих процессах, поэтому ни одна из диагностических методик не является абсолютно надежной. Исходя из этого, окончательный диагноз предпочтительно ставить на основании результатов различных исследований.
Вагинально-цитологическая диагностика
Гистологическое строение влагалищного эпителия подвержено гормональным влияниям. В анэструсе влагалище покрыто 2–3-слойным неороговевшим плоским эпителием. Под влиянием эстрогенов происходит пролиферация клеточных слоев, и клетки, находящиеся на поверхности, подвергаются ороговению. Пик пролиферации (до 20 слоев и ороговение, как правило, совпадают с течкой. Вначале метаэструса эпителий опять постепенно уменьшается.
При вагинально — цитологическом обследовании это гормонально обусловленное изменение структуры используется для определения фазы цикла, оптимального срока вязки, и распознавания дисфункции яичников.
В процессе исследования с помощью влагалищного тампона берется клеточный материал из верхних слоев эпителия. При наличии течки и готовности к вязке в мазке будут преобладать ороговевшие эпителиальные клетки, в фазе анэструса будут обнаруживаться только неороговевшие клетки. Проведение вязки рекомендуется при ороговении более 80% суперфициальных клеток. Максимальное количество ороговевших клеток сохраняется 1–6 дней. В конце течки эпителиальный слой в течение нескольких дней отшелушивается и ороговевшие клетки в мазке встречаются в соединениях. В этом процессе регенерации участвуют также лейкоциты, которые бывают представлены в большом количестве в мазках, полученных между 2 и 4 днями метаэструса.
Максимальное ороговение эпителия влагалища у 75 процентов сук приходится на время овуляции, в исключительных случаях за 10 дней до ее начала или через день после овуляции. В связи с этим, если у суки наблюдаются проблемы с зачатием, одного цитологического метода может быть не достаточно.
Рис. 4. Схематическое изображение различных эпителиальных клеток влагалища в фазах эструса и анэструса
Отклонения от нормального протекания полового цикла у собак
Нормальный половой цикл у суки подвержен довольно значительной изменчивости. Е.Е. Коваленко (1995) на основании исследования большого количества сук приходит к выводу о том, что длительность отдельных фаз полового цикла может варьировать независимо друг от друга. Фаза эструса может иметь два или больше пиков овуляции. В связи с этим, на протяжении такого эструса готовность суки к спариванию не всегда одинакова. Автор приводит ряд вариантов протекания фаз овуляторного цикла представляющий собой переходы от наиболее обычного варианта к крайним отклонениям.
Наблюдающиеся у сук отклонения от нормального хода полового цикла, вызваны нарушениями гормональной регуляции, которые, в свою очередь, могут быть связаны с аномалиями строения соответствующих желез, воспалительными процессами и воздействиями окружающей среды.
Анэстрия
Анэстрия — отсутствие течки. Е.Е. Коваленко (1993) выделяет следующие типы анэстрии: врожденную, приобретенную, постоянную и временную, анэстрию полового созревания (отсутствие течки у суки до 14–18 месяцев), юношескую (отсутствие течки после 1–2 нормальных течек), послеродовую (отсутствие течки после родов), скачущую (периодическое увеличение периода анэструса более, чем на 10 месяцев).
Причиной этих отклонений может служить как недоразвитие яичников и, как следствие этого, низкая концентрация эстрогенов в крови; так и недостаточность гонадотропных гормонов гипофиза (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) и щитовидной железы (тиреотропного), а также гормонов половых желез — эстрогенов. Истинную причину анэстрии позволяет выявить исследование концентрации гормонов в крови. Врожденная анэстрия развившаяся вследствие недоразвития яичников сопровождается недоразвитием молочных желез и вульвы, что значительно облегчает постановку диагноза. В зависимости от степени недоразвитости яичников течка может отсутствовать полностью или быть скрытой.
Субэстрия
Субэстрия — атипичная течка, в ходе которой трудно выявить отдельные стадии, наступившая в срок. Период охоты в этом случае оказывается смазанным.
Пролонгированная (продолжительная) течка
При пролонгированной течке продолжительность всех или отдельных фаз увеличена (иногда до нескольких месяцев). Понятие «пролонгированная течка» используется весьма широко. Обычно это явление связано с гиперфункцией яичников и часто является следствием кисты яичников, продуцирующей большое количество эстрогенов. Основные отклонения, наблюдаемые при этом можно разделить на три группы: затяжной проэструс, затяжной эструс и расщепленную течку.
Затяжной проэструс — кровянистые выделения, продолжающиеся более 21 дня и не сопровождающиеся признаками готовности суки к вязке. Как предполагают Ниманд и Суттер (1998), причина этого явления заключается в недостаточности выделения гонадотропноых гормонов.
Затяжной эструс — возникает на фоне излишне длительного пика выделения эстрогенов, однако, не приводящего к овуляции. При этом наблюдаются сукровичные выделения и готовность суки к вязке в течение более трех недель. Затяжное действие эстрогенов в этом случае часто приводит к развитию железисто-кистозной гиперплазии эндометрия.
Расщепленная или скрытая течка характеризуется наличием двух волн. В первой волне обнаруживается отек вульвы, выделение крови из влагалища и запах, привлекающий кобелей. Затем течка прекращается вследствие недостаточного синтеза одного из рилизинг-гормонов гипофиза — лютеинизирующего гормона стимулирующего созревание фолликулов. Вязки чаще всего не происходит или при наличии вязки не происходит оплодотворения, сука остается пустой. Во второй волне, наступающей через 2–12 недель, прохождение фаз и поведение суки типично для нормальной течки. Вязка проведенная в этой фазе, как правило, приводит к оплодотворению. Расщепленная течка не может считаться патологической для сук в возрасте до двух лет (с неустановившимся половым циклом).
Воспалительные заболевания матки иногда могут симулировать пролонгированную течку. В обоих случаях суке требуется квалифицированное лечение.
Методы стимулирования и предотвращения течки
При возникновении необходимости стимулирования течки можно использовать введение экзогенных эстрогенов и простагландинов. Вязку или искусственное оплодотворение при этом рекомендуется проводить под контролем влагалищных мазков.
Существует также ряд гормональных препаратов, применяемых с целью супрессии течки.
Однако следует учитывать, что любое вмешательство в ход нормальных гормональных процессов может привести к нежелательным последствиям и должно проводится только под руководством грамотных специалистов.
Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────Айнский языкАканАлбанскийАлтайскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмуртскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский
Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────АймараАйнский языкАлбанскийАлтайскийАрабскийАрмянскийАфрикаансБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийВенгерскийВепсскийВодскийВьетнамскийГаитянскийГалисийскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИдишИжорскийИнгушскийИндонезийскийИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКитайскийКлингонскийКорейскийКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛожбанМайяМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийПуштуРумынский, МолдавскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийТуркменскийУдмуртскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШведскийШорскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЯкутскийЯпонский
Interdiscip Toxicol. 2019 ноябрь; 12(3): 149–156.
Читранг ШАХ, Лакшит БХАТТ, Равичандра Б.В., Вирен КОТУЛЕ, Шекхар КАДАМ, Натараджу Г.Дж., Джитендра ПАТЕЛ, Рамачандра РАНВИР, Упендра БХАТНАГАР, С. Раджеш СУНДАР и Мукул ДЖЕЙНФармакология и токсикология, Исследовательский центр Zydus, Ахмедабад
Автор, ответственный за переписку. Адрес для переписки: Лаксит К. Бхатт, Департамент фармакологии и токсикологии, Исследовательский центр Zydus, Ахмедабад, ИНДИЯ. ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА: [email protected]Поступила в редакцию 18 мая 2017 г.; Принято 9 января 2019 г.
Copyright © 2019 SETOX & Институт экспериментальной фармакологии и токсикологии, SASc.Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License. (CC BY-NC-ND 4.0)
Эстральный цикл представляет собой повторяющееся явление, происходящее в репродуктивной жизни самки собаки.Продолжительность эстрального цикла у собак значительно больше, чем у большинства других животных, и в целом делится на фолликулярную фазу (проэструс и эструс), лютеиновую фазу (диэструс) и несезонный анэструс. Собак на одной и той же стадии цикла можно непреднамеренно отнести к одной и той же группе во время рутинных исследований безопасности и метаболических исследований, что может привести к ошибочной интерпретации эффектов, связанных с тестируемым объектом. Этот ретроспективный анализ был проведен путем анализа данных 86 самок собак породы бигль из контрольной группы/группы, получавшей плацебо, для корреляции любого возможного эффекта эстральных стадий с электрокардиографией, клинической патологией и массой яичников.Различные стадии эстрального цикла биглей были подтверждены гистологически путем оценки яичников, матки, влагалища и молочных желез. Заболеваемость биглей в период диэструса была самой высокой, за ней следовали анэструс, проэструс и эструс. Не было замечено значительного влияния на частоту сердечных сокращений, интервалы P-A, P-D, RR, QRS и QT на разных стадиях эстрального цикла. Однако наблюдался значительно более высокий интервал PQ (PR) у собак в стадии проэструса по сравнению с собаками в анэструсе и эструсе. Незначительно более высокие лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, эритроциты, гемоглобин, АСТ и более низкий гематокрит, липидный профиль (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды), уровень ЩФ были очевидны в эстральном периоде.Относительная масса яичников была значительно выше у собак в стадии диэструса. Принимая во внимание эти результаты, может потребоваться проявлять осторожность при интерпретации экспериментальных данных, полученных на самках гончих собак.
Ключевые слова: эстральный цикл, электрокардиография, клиническая патология, вес яичников, собаки породы бигль
Эстральный цикл – это повторяющееся явление, происходящее в течение репродуктивной жизни самки, которое включает в себя определенную последовательность структурных, функциональных и гормональных изменений. в репродуктивной системе (Бутинар и др., 2004). По сравнению с другими лабораторными животными у самок собак есть многочисленные репродуктивные особенности, которые неподражаемы. Продолжительность эстрального цикла у собак значительно больше, чем у большинства других животных (Butinar et al. , 2004). Эстральный цикл у собак состоит из 4 фаз: проэструс, эструс, диэструс и анэструс. В широком смысле эти разные стадии эстрального цикла можно сгруппировать в фолликулярную фазу (проэструс и эструс), лютеиновую фазу (диэструс) и несезонный анэструс (Chandra & Adler, 2008).Продолжительность анэструса и интервалы овариального цикла, варьирующиеся внутри и среди сук, вероятно, зависят от нейроэндокринных компонентов эндогенного цирканнуального цикла. Это связано и контролируется циклическими колебаниями уровней ФСГ, ЛГ, эстрогена и прогестерона (Butinar et al. , 2004). Вряд ли какой-либо орган в организме остается незатронутым этими большими гормональными колебаниями. Повторяющиеся циклические изменения и вариации уровня эстрогенов и прогестерона в крови в разные фазы могут влиять на объем крови/плазмы, сердечную деятельность, а также могут влиять на электрокардиографическую картину и массу половых органов. В рутинных исследованиях безопасности и некоторых метаболических исследованиях из-за небольшого размера группы (от 3 до 6 собак на группу дозирования) собаки на одной и той же стадии цикла могут быть непреднамеренно отнесены к одной и той же группе, что может привести к ошибочной интерпретации эффектов, вызванных лекарственным средством, на электрокардиография, клиническая патология и вес репродуктивных органов, когда тестируемое химическое вещество оказывает прямое или косвенное воздействие на женскую репродуктивную систему/гормоны. Запись ЭКГ у негрызунов имеет особое значение при доклинической оценке лекарств: для экстраполяции потенциального сердечно-сосудистого риска у людей (Hammond et al., 2001; Финли и др. , 2003). Описано множество факторов, влияющих на параметры ЭКГ (De Ponti et al. , 2002; Luo et al. , 2004). Литературы, описывающей влияние течки на параметры ЭКГ у животных, немного.
Принимая во внимание все вышеперечисленные факторы, настоящий ретроспективный анализ рутинных доклинических исследований токсичности на собаках породы бигль из контрольной группы/группы плацебо был проведен для сопоставления и обобщения любых возможных эффектов эстральной стадии с электрокардиографией, клинической патологией и массой репродуктивных органов.
Этот ретроспективный анализ был проведен с использованием данных 86 самок собак породы бигль, которые использовались в качестве контрольных (обработанных носителем/плацебо) животных в исследованиях токсичности, проводившихся в период с 2005 по 2014 год в Исследовательском центре Zydus, Ахмадабад, Индия. Возраст при прекращении был в диапазоне 10-21 месяцев. Все собаки были предоставлены Центром исследований животных Исследовательского центра Zydus и содержались индивидуально в будках, в одинаковых условиях содержания и содержания при температуре 22±3 °C и относительной влажности от 30% до 70% с циклом свет/темнота 12/12 часов.Сходство разрешалось ежедневно в течение нескольких часов. Собакам давали стандартный корм для собак (Pedigree, Mars International India Pvt. Ltd.) и очищенную воду. Периодическая проверка качества корма и воды проводилась для обеспечения надлежащего содержания питательных веществ и допустимых пределов общего содержания растворенных веществ в воде и микробного загрязнения в соответствии со Стандартными операционными процедурами Исследовательского центра Zydus.
Электрокардиографическое (ЭКГ) исследование проводилось всем собакам на заключительном этапе каждого исследования с использованием электрокардиографа CARDIOVIT AT-1(VET), Schiller AG, Швейцария.Параметры ЭКГ, т. частота сердечных сокращений, интервалы P-A, P-D, RR, QRS, QT, QTc и PR регистрировались от отведения II. Кровь брали из головной/подкожной вены для гематологического (Cell-DYN ® 3700, США) и клинического биохимического анализа (анализатор Randox Daytona, Randox Laboratories Ltd., США и анализатор электролитов EasyLyte, Medica Corporation, США). Эвтаназию животных проводили внутривенной инъекцией передозировки тиопентана натрия. По окончании исследования животных подвергали макропатологическим исследованиям, а ткани (яичник, матку, влагалище и молочную железу) фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, заливали в парафин, делали срезы толщиной 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином.Стадия эструса была подтверждена гистологическим исследованием яичников, матки, влагалища и молочных желез, а дальнейшие данные были сгруппированы в стадии проэструса, эструса, диэструса, анэструса и незрелых стадий (Harleman & Foley, 2001; Rehm et al. , 2007; Чандра и Адлер, 2008).
Обзор эстрального цикла с указанием продолжительности и гормонального преобладания.
Этап | Продолжительность (в днях) | Гормональные доминирование | |
---|---|---|---|
Проэструс | 9 | Эстроген, FSH | |
Эструс | 9 | Эстроген, ЛГ, ФСГ | |
Diestrus | 60 | 60 | Прогестерон |
Anestrus | 100-150 | FSH, ProLACTIN |
Типичная гистологическая функция (H & E stake) яичника (40 ×), матка (40 ×) , слизистая влагалища (100×) и молочная железа (MG) (40×) у анэструса (A), проэструса (P), эструса (E), диэструса (D) и неполовозрелых (I) собак породы бигль.
Исследования проводились в учреждении, аккредитованном AAALAC (Ассоциация по аккредитации и оценке ухода за лабораторными животными), в соответствии с индийскими правилами (Комитет по контролю и надзору за экспериментами на животных, 2005 г.), регулирующими содержание и использование животных. и все процедуры, использованные в этих исследованиях, были рассмотрены и одобрены Институциональным комитетом по этике животных.
Процентная частота диэструса, анэструса, проэструса и течки составила 33.73, 26,51, 26,51 и 4,82 соответственно. Кроме того, у нескольких собак (8,43%) при гистологическом исследовании было обнаружено, что они неполовозрелые.
Ключевые гистологические особенности на разных стадиях эстрального цикла у собак породы бигль.
ESTRUS | ESTRUS | Diestrus | Anestrus | Nevorge | | |
---|---|---|---|---|---|---|
9002 | ||||||
Орган | Умеренно большие яичники антральные фолликулы. Ликворные фолликулы выстланы несколькими слоями гранулезных клеток. Маленькая, сморщенная (атретическая) телесная желтая (КЛ) с вакуолизированными клетками. | Крупные и кистозные фолликулы. Два или три крупных третичных фолликула, выстланных многослойными слоями удлиненных гранулезных клеток. Фолликулы, выстланные толстым слоем округлых лютеинизирующих клеток, среди рыхлой стромы и кистозного пространства, содержащего эозинофильный материал. | Большой с большим CL. До двух крупных КЛ с плотно упакованными лютеиновыми клетками, содержащими цитоплазму от амфофильной до эозинофильной.Лютеиновые клетки поздней фазы редуцируются до вакуолизированной цитоплазмы. | В ранней фазе небольшие КЛ с неправильными очертаниями, лютеиновые клетки, содержащие цитоплазматические вакуоли и выраженную сосудистую сеть (артериолы) и строму. Поздняя фаза: сморщенные (атретические) КЛ, содержащие пигмент липофусцин. Раннее развитие фолликулов с большим количеством первичных и вторичных фолликулов. | Отсутствие КЛ или его остатки. | |
Матка | Прозрачная и отечная строма эндометрия.Пролиферация поверхностных и глубоких желез эндометрия. Утолщенный миометрий с гипертрофированными эозинофильными гладкомышечными клетками. | Толстая и эозинофильная строма эндометрия. Особенности желез и миометрия сходны с таковыми при проэструсе. | Толстый миометрий, состоящий из гипертрофированных гладкомышечных клеток и толстого эндометрия. Вначале поверхностные эпителиальные клетки столбчатые и эозинофильные, затем в более поздней части этой фазы появляются мелкие вакуолы. | Атрофический Небольшой крестообразный просвет. Базофильная строма эндометрия. Компактный миометрий. | – | |
Влагалище | Пять-семь слоев плоского эпителия. | Пять-семь слоев плоского эпителия, покрытых четырьмя-шестью слоями кератина (гиперкератоз и паракератоз). | Различные гистологические признаки. Слизистая оболочка выстлана тремя-четырьмя слоями кубического эпителия с нейтрофилами между слоями клеток. | Тоньше, чем у диэструса. Толщина обычно составляет два слоя клеток.Заметное отсутствие лейкоцитов. | – | |
Молочная железа | Неподвижные и неактивные протоки. Пигмент гемосидерина и иногда апоптоз. Нет митоза. Компактная строма и неактивные железы. | Неактивная (покоящаяся) железистая ткань до очень легкого стромального/перидуктального отека. | Фаза I: пролиферация стромы и протоков. Фаза II: раннее лобулярное развитие с ветвящимися протоками и альвеолярной пролиферацией. Фаза III: Обилие железистой ткани с большими дольками, содержащими секреторный материал. Фаза IV: Ранняя регрессия, увеличение междольковой соединительной ткани и эозинофильные выделения в расширенных протоках и ацинусах. | В начале протоки расширены секретом, ацинарная регрессия неполная. Апоптоз ацинарного эпителия. В позднем анэструсе дольчатая архитектура железистой ткани едва заметна. Изобилие зрелой соединительной ткани и спавшиеся протоки. | Железистая ткань едва различима в дерме. |
Электрокардиографические параметры, такие как интервалы P–A, P–D, RR, QRS и QT, не выявили существенных изменений на разных стадиях эстрального цикла. Кроме того, не было выявлено отчетливого паттерна изменения частоты сердечных сокращений в разные фазы эстрального цикла. Однако более высокий интервал PQ (PR) наблюдался у собак в стадии проэструса по сравнению с собаками в стадиях анэструса и эструса ().
Электрокардиографические изменения в разные стадии эстрального цикла.
Фудикулярная фаза | Лютеальная фаза | сексуально неактивен | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ESTRUS (E) | Sestrus (P) | Diestrus (D) | Anestrus (A) | незрелый (I) | |||
RR (мс) | 480. 7 ± 96,6 | 473,7 ± 92,8 | 547,3 ± 138,7 | 457,3 ± 76,4 | 496,6 ± 70,4 | ||
HR (ударов в минуту) | 127,4 ± 25,6 | 131,5 ± 27,7 | 118,2 ± 30,2 | 135,1 ± 26.5 | 122,8 ± 16,075 122,8 ± 16,0 | ||
P-A (MV) | 0,3 ± 0,0 | 0,2 ± 0,1 | 0,2 ± 0,1 | 0,2 ± 0,1 | 0,2 ± 0,1 | 0,2 ± 0,1 | |
P-D (MSEC ) | 40,0±2,0 | 42,6±5,7 | 43,3±12. 0 | 41,8 ± 4,4 | 37,1 ± 4,9 | ||
интервала QT (мс) | 185,0 ± 7,1 | 181,2 ± 18,3 | 192,3 ± 16,5 | 174,4 ± 14,7 | 180,0 ± 15,3 | ||
QTc ( Б) (MSEC) | 268,4 ± 16,8 | 2674 | 266,7 | 259.2 ± 14.59 | 259.2 ± 14,5 | 256,1 ± 15.7 | |
QTC (F) (MSEC) | 237,0 ± 6. 9 | 233,5 ± 20,8 | 238,4±15,4 | 226,9±11,8 | 227.6-14,1 | ||
QTC (V) (MSEC) | 230,2 ± 1,3 | 230,2 ± 1,3 | 227,0 ± 15,7 | 228,2 ± 19,6 | 213,1-16 | 213,1 ± 18.8 | 221,8 ± 16,5 |
QRS (MSEC) | 50,0 ± 2.2 | 51.8 ± 4.4 | 49,8 ± 8. 8 | 49,8 ± 8.8 | 484 * I * I ± 2.3 | 60,0 * A ± 1,0 | |
PQ / PR (MSEC) | 80,0 * р ±14,1 | 107,8 * а, д ±8.3 | 94.0 ± 13.4 | 94.0 ± 13.4 | 91,4 * 9004 p ± 12.2 | * 12.2± 12.2 | 94,3 ± 15.1 |
Не было никаких статистически значимых изменений в гематологии и клинических параметрах биохимии. Тем не менее, некоторые незначительные колебания, такие как незначительно более высокие лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, количество эритроцитов, гемоглобина, АСТ и более низкий гематокрит, профиль липидов (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды) и уровень ЩФ были очевидны в стадию эструса.У неполовозрелых животных наблюдались более низкие уровни триглицеридов, холестерина ЛПВП, общего белка и глобулинов, а также более высокие уровни неорганического фосфора в сыворотке крови (и ).
Гематологические изменения на разных стадиях эстрального цикла.
Фудикулярная фаза | Лютеальная фаза | сексуально неактивен | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESTRUS (E) | Sestrus (P) | Diestrus (D) | Anestrus (A) | незрелый (I) | ||||
Лейкоциты (10 3 клеток/мкл) | 10. 9 ± 1,2 | 9.14 | 9.1 * I ± 1,3 ± 1,3 | 8.2 ± 2.5 | 8.9 * I * I ± 2.2 | 8,5 * P, A ± 2.7 | | |
RBC (10 6 клетки / мкл) | 7,0 ± 1,4 | 6,5 ± 0,8 | 6,2 ± 0,9 | 6,2 ± 0,9 | 6,2 ± 0,8 | 6,2 ± 0.3 | 6,2 ± 0,3 | |
гемоглобин (G / DL) | 16. 2 ± 2.1 | 14.8 ±1,2 | 14,7±1,6 | 15,4±1,6 | 14,5±1,0 | |||
Гематокрит (%) | 40.0 ± 2.0 | 43,6 ± 42,70075 | 42,7 ± 5,4 | 45,4 | 45,4 | 41,6-30 | ||
MCV (FL) | ||||||||
MCV (FL) | 68,4 ± 3,46 | 67,1 ± 2,7 | 68,7 ± 3,3 | 70,8 ± 3. 6 | 67,3 ± 2.0 | |||
MCH (PG) | 23,4 ± 1,8 | 22,8 ± 1,1 | 23,8 ± 1,3 | 24,2 ± 1,2 | 23,4 ± 0,6 | |||
MCHC (G / DL) | 34,3±0,9 | 33,9±0,8 | 34,6±1,0 | 34.1 ± 0,8 | 34,8 ± 0,7 | |||
тромбоциты (10 3 клетки / мкл) | 346,5 ± 29,0 | 384,5 ± 108,2 | 384,5 ± 108,2 | 333,0 ± 79,1 | 307,6 ± 126,7 | 255,7 ± 29,7 | ||
нейтрофилов (10 3 клетки / мкл) | 7,2 ± 0,6 | 6,2 ± 0,9 | 6,2 ± 1,9 | 5,6 ± 1,7 | 6,7 ± 2,2 | 6,7 ± 2,2 | 4,8 ± 1,6 | 4,8 ± 1,6 |
Лимфоциты (10 3 клетки / мкл) | 3,2±0,1 | 2,4±0,5 | 2. 1 ± 0,9 | 1,9 ± 0,8 | 2,8 ± 1,1 | |||
Моноциты (10 3 клетки / мкл) | 0,4 ± 0,6 | 0,4 ± 0,4 | 0,4 ± 0,3 | 0,4 ± 0,2 | 0,7 ± 0,3 | |||
Эозинофил (10 3 клетки / мкл) | 0,003 ± 0,003 | 0,007 ± 0,005 | 0,006 ± 0,009 | 0,008 ± 0,036 | 0,036 ± 0,081 | |||
Базофилов (10 3 клеток/мкл) | 0,06±0,09 | 0. 02 * I ± 0,02 | 0,03 ± 0,03 | 0,024 I * I ± 0,02 0,08 * P, ± 0,06 | | |||
Pt (Sec) | 8,2 ± 1.1 | 8,1 ± 0,9 | 9,1-33 | 7,94 ± 0,5 | 8,1 ± 0,7 | |||
APTT (SEC) | 10,6 ± 0,7 | 11,7 ± 1,4 | 11,2 ± 1,2 | 12,5 ± 1,9 | 11,3±0,9 | |||
Ретикулоциты (%) | 0. 5 ± 0,2 | 0,2 | 0,7 ± 0,2 | 0,5 ± 0,2 | 0,5 ± 0,5 ± 0.3 | 0,8 ± 0,5 | ||
ретикулоциты (10 3 клетки / мкл) | 26,0 ± 11,2 | 43,3 ± 17,7 | 34,2. ±23,5 | 43,0±23,5 | 46,6±30,8 |
Фолликулярная фаза | Лютеальная фаза | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Estrus (E) | Estrus (P) | Diestrus (D) | Anestrus (A) | незрелый (I) | |||||
Глюкоза (мг/дл) | 96. 6 ± 1,1 | 88,7 ± 8,7 | 91,5 ± 8,9 | 93,0 ± 12,6 | 100,5 ± 10,0 | ||||
Триглицериды (мг / дл) | 60,8 ± 49,4 | 96,7 ± 49,0 | 92,4 ± 44,2 | 155,0 * I ± 106,8 | ± 106,8 9005 ± 106,8 * A * A ± 6,0|||||
Общий холестерин (мг / дл) | 8 239,9 ± 76,4 | 289,8 ± 79,0 | 292,3 ± 82.4 | 288,5 ± 76,8 | 216,0±31,2 | ||||
Холестерин ЛПВП (мг/дл) | 187. 0 ± 68.5 | 184,3 ± 21,8 | 191,0 ± 35,0 | 1964 I * I * I * I ± 35.59 | 148,7 * A ± 26.9 | ||||
LDL Холестерин (MG / DL) | 9.4 ± 7.2 | 21,6-174 | 21,6 ± 14,6 | 23,2 ± 17,6 | 9,3 ± 5.9 | 9,3 ± 5,9 | |||
ALT (U / L) | ALT (U / L) | 6,6 | 35,6±11,2 | ||||||
АСТ (Ед/л) | 46. 2 ± 1,2 | 39,2 ± 21,3 | 37,5 ± 29,6 | 37,5 ± 29,6 | 39,3 ± 12,99 | 32,3 ± 11.2 | |||
ALP (U / L) | ALP (U / L) | 8 80,1 ± 16.1 | 177,6 ± 119,0 | 108,7 ± 69,3 | 173,6 ± 82,99 | 86,0-160 | |||
2,7 ± 1,1 | 3,3 ± 1,7 | 3,3 ± 1,7 | 2,8 ± 1,3 | 2,8 ± 1,3 | 2,2 ± 1,5 | ||||
Creatine Kinase ( ЕД/л) | 120,2±34,6 | 205,4±124,9 | 188. 7 ± 116,9 | 198,8 ± 69,6 | 241,2 ± 73,7 | 241,2 ± 73,7 | |||
Общий билирубин (MG / DL) | 8 0,3 ± 0,3 | 0,1 ± 0,1 | 0,2 ± 0,1 | 0,2 ± 0,1 | 0,2 ± 0,2 | ||||
Общий белок (G / DL) | 8 6,0 ± 0,6 | 5,8 ± 0,6 | 6,0 ± 0.5 | 6,0 ± 0.5 | 6,2 * I ± 0.3 | 5. 3 * A ± 0,3 | |||
Альбумин (г/дл) | 3,3±0,3 | 3.1 ± 0,5 | 3.2 ± 0,3 | 3.2 ± 0.2 | 3,5 ± 0,5 | ||||
Globulin (G / DL) | 8 2,7 ± 0,4 | 2,8 * I ± 0,4 | 2,8 * i ± 0,4 | 2,9 * I ± 0,3 | 1.9 * P, D, ± 0,6 | ||||
A / G Соотношение | 8 1. 3 ± 0,1 | 1.1 * I ±0,2 | 1,2 * i ±0,2 | 1.1 * I ± 0.2 | ± 0.22,1 * P, D, A ± 1,0 | ||||
Уреа (мг / дл) | 8 23,1 ± 3,0 | 22,7 ± 4,3 | 24,4 ± 8,4 | 26,8 ± 17,0 | 30,6 ± 4,9 | ||||
Creatininine (MG / DL) | 8 0,9 ± 0,1 | 0,8 ± 0,1 | 0,8 ± 0,2 | 0,8 ± 0,2 | 0,8 ± 0,3 | 0,9 ± 0,2 | |||
Phosphorus ( мг/дл) | 4,9±0,5 | 4,2±0,7 | 4,0 * i ±0. 8 | 4,8 ± 1,1 | 5,1 | 5.3 * D * 9 ± 0,8 | |||
Кальций (мг / дл) | 8 10,1 ± 0,6 | 10,1 ± 0,8 | 10,3 ± 0,8 | 10,5 ± 0,5 | 10.6 ± 1.0 | ||||
натрий (ммоль / л) | 8 147,3 ± 2,7 | 146,7 ± 1,9 | 147,3 ± 2.1 | 147,3 ± 2,5 | 146,4 ± 4.0 | ||||
Калий (ммоль / л) | 4. 6 ±2,7 | 4,5±1,9 | 4,5±2,1 | 4.5 ± 2.5 | 4,5 | 4,4 ± 4.0 | |||
хлорид (ммоль / л) | 8 111,9 ± 1,1 | 111,5 ± 2.0 | 112,7 ± 1,9 | 113,3 ± 4.3 | 114,2 ± 1,0 |
Параметры | фолликулярной фазы | лютеиновой фазы | половым неактивным | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Эструс е | Проэструс р | диэструса г | анэструса | Незрелые я | |||
Абсолютная масса яичника (граммы) | 1. 22 ± 0.11 | 1.52 ± 0.65 | 1.94 *5 I ± 0.63 ± 0.63 | 1.32 ± 0.55 | 0,85 * D ± 0.12 | | |
Вес яичника (относительно веса тела) | 0,007 ± 0.002 | 0,002 | 0,009 * d ± 0,015 | ± 0,015 * a, i, p ± 0,0100,010 * d ± 0.003 | 0,008 * d ± 0,001 | ||
Масса яичников (относительно массы мозга) | 1. 36 ± 0.15 | 1,81 ± 0,79 | 2,52 * I ± 0,84 | ± 0,84 | 1,84 ± 0,66 | 1.09 * d ± 0.10 |
Назначенный этап цикла для каждой суки в настоящий анализ был полностью основан на гистоморфологических данных репродуктивных органов, а именно. яичник, матка, влагалище и молочные железы (Harleman & Foley, 2001; Rehm 2007; Chandra & Adler, 2008). Настоящий ретроспективный анализ показал, что стадия диэструса была наиболее частой у сук на момент прерывания в исследованиях токсичности, за ней следовали анэструс, проэструс и течка.Ожидается более высокая вероятность появления сук в анеструс-диэструс из-за их большей продолжительности в цикле (Chandra & Adler, 2008; Van Cruchten et al. , 2003).
Запись ЭКГ имеет особое значение для реполяризации сердца во время доклинической оценки лекарств. Собаки имеют определенное сходство с системой электропроводности человека и, следовательно, используются для оценки потенциального риска аритмии у людей (Hammond et al. ). 2001 г.; Финли и др. 2003), которые не могут быть оценены другими методами и не имеют морфологических коррелятов, видимых при гистопатологическом исследовании (Detweiler, 1981). Из-за связи с Torsades de Pointes лекарственное удлинение интервала QT было и остается серьезным препятствием для разработки безопасного и эффективного лекарства. Агентства по регулированию лекарственных средств проявляют повышенный интерес к интервалу QT, поскольку некоторые лекарства могут удлинять интервал QT до уровня, вызывающего желудочковые аритмии.Интервал QT представляет собой динамическую физиологическую переменную, на которую могут влиять скорости как желудочковой проводимости, так и реполяризации (Moss, 1999; Sheridan, 2000; De Ponti et al. , 2002). Описано множество факторов, влияющих на интервал QT, таких как продолжительность сердечного цикла, активность вегетативной нервной системы, возраст, пол, циркадный ритм, концентрация электролитов в плазме и вариации ионных каналов, участвующих в реполяризации сердца (De Ponti et al. , 2002). ; Луо и др., 2004). Однако о влиянии течки на интервал QT и другие параметры ЭКГ у экспериментальных собак биглей не сообщалось. В настоящем анализе было обнаружено, что не было статистически значимого влияния течки на интервал QT у сук.
Интервал PQ (иногда называемый интервалом PR, поскольку зубец Q присутствует не всегда) показывает, насколько быстро потенциал действия передается через атриовентрикулярный узел (АВУ) от предсердий к желудочкам. Удлиненный интервал PQ является признаком деградации проводящей системы или повышенного тонуса блуждающего нерва (рефлекс Безольда-Яриша), или он может быть вызван фармакологически и характеризуется как 1 st , 2 nd или 3 rd степень AV. блок в зависимости от степени тяжести (Hanton & Rabemampianina, 2006).В настоящем анализе было обнаружено, что интервал PQ выше у собак в период эструса по сравнению с собаками в период анэструса и эструса; тем не менее, все наблюдаемые значения находились в пределах диапазона исторических данных. Отчеты предполагают, что в дополнение к различиям в интервале PQ между генетическими линиями должна быть высокая меж- и внутриживотная (от удара к удару) изменчивость интервала PQ, и у здоровых животных могут встречаться значения до 169 мс (Hanton & Rabemampianina, 2006). Обзор различных литературных источников предполагает, что на интервал PQ может влиять частота сердечных сокращений у собак, что может быть связано с медикаментозным лечением или экспериментальными условиями, в частности со стрессом и возбуждением (Ettinger & Suter, 1970; Ganz & Knappen, 1976).В нашем исследовании такие результаты не коррелируют с тем фактом, что удлиненный интервал PQ связан с частотой сердечных сокращений, поскольку не было очевидных изменений частоты сердечных сокращений на разных стадиях течки, и все собаки, использованные в настоящем анализе, были из контрольной группы.
Циклические изменения, происходящие в женских половых путях, стимулируются и регулируются стероидными гормонами яичников, эстрогеном и прогестероном, которые, в свою очередь, контролируются интегрированной гипоталамо-гипофизарно-яичниковой (ГПО) осью посредством высвобождения ФСГ и ЛГ.Яичник играет ключевую роль в эстральном цикле (Evans, 2009). Были предприняты многочисленные исследования для изучения колебаний клинических патологических параметров во время эстрального цикла у собак и других видов лабораторных животных. Настоящее исследование показывает, что гематологические детерминанты практически не изменяются на разных стадиях эстрального цикла. Однако общее количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, количество эритроцитов и значения гемоглобина показали незначительно более высокие значения на стадии эструса.Напротив, Уилсон и др., 2012 г. сообщалось о более низком гематокрите, количестве эритроцитов и значениях гемоглобина у диэструсовых собак. Интересно, что наш анализ не выявил каких-либо изменений в количестве циркулирующих эозинофилов по отношению к эстральным стадиям. Однако Уилсон и др., 2012 г. сообщалось, что циркулирующие эозинофилы у собак с диэструсом были на 45,8% выше. В подтверждение наших выводов несколько авторов (Castrodale et al. , 1941; Crafts, 1948; Gaunt & Pierce, 1986) также сообщали об увеличении продукции нейтрофилов в костном мозге, что приводило к увеличению количества лейкоцитов в периферической крови. после введения экзогенных эстрогенов.
Все незначительные изменения клинико-патологических показателей во время эстрального цикла могут быть связаны с предполагаемыми изменениями в крови эстрогенов, прогестерона, гонадотропных гормонов и/или температуры тела. Как и в наших выводах, Günzel-Apel et al. , 1997 также сообщил, что протромбиновое время, АЧТВ и гематокрит не изменялись во время эстрального цикла у сук, однако он пришел к выводу, что лютеиновая фаза небеременных и беременных сук демонстрирует значительное увеличение фибриногена, большое количество тромбоцитов и снижение активности антитромбина III. которые были приписаны прямым или косвенным эффектам высоких периферических концентраций прогестерона.Landshman & Bleiberg, 1979, сообщили, что эстроген усиливает мегакариоцитопоэз и эритропоэз в костном мозге и селезенке у мышей. Рюберг и др., 1990 г. изучали колебания параметров свертывания крови во время эстрального цикла на экспериментальных моделях собак и указали, что более высокие уровни эстрадиола и прогестерона в крови сопровождаются нарушением и усилением свертывания соответственно. Они также наблюдали увеличение количества тромбоцитов во время проэструса и течки, но пришли к выводу, что невозможно связать изменения коагуляции с данной стадией эструса или овуляции из-за индивидуальных различий.
С некоторыми ограничениями, стадия цикла может быть определена с помощью комбинации вагинальных мазков и уровня гормонов в сыворотке до начала исследований безопасности/токсичности (Fowler et al. , 1971; Vermeirsch et al. , 2001)
Большая продолжительность эстрального цикла, моноэстральное поведение и вариабельная продолжительность отдельных эстральных стадий могут быть факторами, влияющими на интерпретацию эффектов, вызванных ксенобиотиками, на репродуктивную систему самок собак породы бигль. В заключение, следует учитывать эндокринную систему в целом и уникальные репродуктивные особенности для корреляции электрокардиографических, клинических патологических данных и данных о массе яичников при интерпретации данных исследований безопасности/токсичности.
Авторы хотели бы поблагодарить г-на Раджеша Дж. Пателя, биостатистика в Исследовательском центре Zydus, за его огромный вклад в статистический анализ данных. Они также хотели бы поблагодарить г-жу Свету Пател, г-на Тушара Пателя и г-жуHarshida Trivedi за их техническую помощь в области клинической патологии и г-н Сандип Пател, г-н Кану Бхавсар, г-н Динеш Пател, г-н Сатьям Пател, г-н Хирен Ачарья и г-жа Миттал за их гистотехнологическую поддержку.
Эстральным циклом собаки управлять не так легко, как у других видов. У сук подавление эструса не более чем на 24 месяца может быть достигнуто введением миболерона (андроген, 30–180 мкг/день, перорально, в зависимости от веса суки).Чтобы быть эффективным, лечение должно быть начато как минимум за 30 дней до эструса. Течка вариабельна, но обычно развивается вскоре после прекращения лечения; фертильность должна быть нормальной ко второй течке после лечения. Возврат к течке варьируется от 70 до 90 дней после окончания лечения. Обычными побочными эффектами являются гипертрофия клитора, вагинит (особенно у сук препубертатного возраста), повышенная активность кожных сальных желез, легкая эпифора и изменения функции печени. Миболерон больше не продается в США.
Если у суки уже начался проэструс, для остановки цикла можно использовать мегестрола ацетат (синтетический прогестаген; 2,2 мг/кг/день, перорально, в течение 8 дней). Введение должно начинаться в первые 3 дня проэструса (вульварного кровотечения). Вагинальное кровотечение и отек вульвы обычно исчезают через 3–8 дней. Сука должна быть ограничена в течение этого времени. Большинство сук возвращаются к течке через 4–6 месяцев.
Для задержки течки лечение мегестрола ацетатом (0,55 мг/кг/день, перорально, в течение 32 дней) начинают на поздней стадии анеструса (за несколько недель до ожидаемой течки).После лечения течка наблюдается через 2–9 месяцев (обычно 5–6 месяцев), и фертильность не снижается. Эффективность остановки течки составляет от 90% до 95%. Побочные эффекты включают повышенный аппетит, увеличение веса и изменения поведения (как правило, более послушные). Также может развиться кистозная гиперплазия эндометрия. Применение мегестрола противопоказано женщинам с признаками репродуктивных заболеваний, беременностью и опухолями молочных желез. Кроме того, две последовательные обработки не рекомендуются. Длительное лечение может привести к ожирению, сахарному диабету и неоплазии матки и молочных желез.
Ни миболерон, ни мегестрола ацетат не рекомендуются для использования у сук в период их первой течки или у сук, используемых в основном для разведения.
Индукция течки у сук остается проблематичной, и ни один из представленных ниже препаратов не одобрен для этого применения в США. Было предложено много методов, но повторяемость низкая, а плодовитость индуцированной эструса варьируется. Индукция эструса у суки до завершения инволюции эндометрия (через 135 дней после последней течки) может привести к снижению фертильности. Агонисты дофамина каберголин (5 мкг/кг в день, внутрь, до 2 дней после начала проэструса), метрголин (0,56–1,2 мг/кг, в/м, каждый третий день до проэструса) и бромокриптин (0,3 мг/суку в течение 3 дней). дня, а затем по 0,6–2,5 мг на суку в течение 3–6 дней после начала проэструса), как сообщается, вызывает фертильную течку у большинства сук. Средняя продолжительность лечения составила 16–19 дней. Двумя заметными побочными эффектами лечения агонистами допамина у сук являются рвота и изменение цвета шерсти.
Клиническое применение дезлорелина (агониста ГнРГ длительного действия) для подавления течки находится в стадии изучения.Имплантаты дезлорелина пролонгированного действия могут подавлять течку у сук на срок более 1 года без явных побочных эффектов и с полным восстановлением фертильности. Использование имплантатов дезлорелина также может быть эффективным для индукции эструса, но оно связано с низкими значениями прогестерона во время диэструса и, впоследствии, длительным подавлением эструса. Удаление имплантата через 10 дней после установки может решить эту проблему. Сообщалось, что имплантаты дезлорелина (4,7 или 9,4 мг) подавляют размножение у сук на 4 часа.5 и 2α. Протокол PGF 2α начинался с низкой дозы (50 мкг/кг, подкожно, два раза в день) в первый день, за которой следовала умеренная доза (100 мкг/кг, подкожно, два раза в день) на второй день, а затем полная доза (250 мкг/кг, подкожно, два раза в день) в течение 5 дней. Также сообщалось об обнадеживающих результатах однократной внутримышечной инъекции 1,5 мг дезлорелина с пролонгированным высвобождением, предназначенного для использования кобылами.
Наиболее широко изученным гонадотропином для индукции эструса у псовых является лошадиный хорионический гонадотропин (ЭКГ), который доступен в США только в виде свиного продукта, содержащего комбинацию 80 МЕ ЭКГ и 40 МЕ ХГЧ/мл.Однократная инъекция 5 мл этого продукта была очень эффективной для индукции проэструса у 89,5% сук, получавших лечение, но частота овуляции была низкой. Тем не менее, также сообщалось о частоте щенения в 50-84% случаев, когда для индукции эструса у сук использовались ЭКГ и ХГЧ.
Нормальный
Собачий цикл
стр. 28
(только для информации)
стр. 18
| Нажмите, чтобы увеличить
Внизу — Сагиттальный разрез влагалища собаки во время проэструса. стрелка находится на медиане спины постцервикальная складка и направлена в сторону
шейка матки.
Нажмите
увеличить
Внизу — полностью ороговевший эстральный мазок с прозрачным фон. Нажмите здесь, чтобы увидеть PowerPoint Автоучебник по Цитология влагалища собак начало течки. При осмотре через вагиноскоп. Ниже — Доктор Ричард Файрер-Хоскен из Университет Джорджии показывая
«сморщенная» вульва во время эструса. Нажмите, чтобы увеличить Нажмите, чтобы увеличить Резкое изменение цитологии диэструса. Внизу — пенопластовая ячейка.Я такие видел, но редко во время диэструса. Эйлтс. Фото из Университета Джорджии, доктор Файер-Хоскен |
Позвоните по телефону 530-752-1393, чтобы записаться на прием в Службу териогенологии (репродукции и фертильности).
Скачать PDF этой статьи «Управление сукой в разведении»
Посетите веб-сайт Службы териогенологии (репродукции и фертильности)
Эстральный цикл собак состоит из 4 фаз: проэструс, эструс, диэструс и анэструс. Проэструс и эструс обычно называют «течкой» или «сезоном». Во время проэструса, начала эстрального цикла, сука привлекает кобелей, но еще не восприимчива к размножению. Она может стать более игривой и пассивной по мере продолжения проэструса.Присутствуют кровянистые выделения из влагалища (маточного происхождения), вульва умеренно увеличена и отечна. Клетки вагинального цитологического мазка в течение 4-7 дней изменяются от неороговевающих (мелкие «парабазальные» клетки, мелкие и крупные «промежуточные» клетки) до ороговевающих клеток («поверхностно-промежуточные» клетки и «безъядерные» клетки). ). Эти изменения вагинальной цитологии отражают увеличение эстрогена из фолликулов яичников. Красные кровяные тельца обычно, но не всегда, присутствуют. Проэструс может длиться от 3 дней до 3 недель, в среднем 9 дней. Проэструс переходит в эструс.
Во время течки нормальная сука проявляет восприимчивое или пассивное поведение, что позволяет размножаться. Выделения из влагалища обычно уменьшаются. Отек вульвы, как правило, максимальный, вульва вялая. Вагинальная цитология во время эструса состоит из 80-100 процентов ороговевших («поверхностных» и «безъядерных») клеток. Красные кровяные тельца имеют тенденцию к уменьшению, но иногда сохраняются на протяжении всей эструса. Течка может длиться от 3 дней до 3 недель, в среднем 9 дней.Рецептивное поведение начинается, когда концентрация эстрогена снижается, а концентрация прогестерона увеличивается. Продолжительность восприимчивости кобелей вариабельна и может не совпадать точно с фертильным периодом, который наступает во время эструса. Овуляция вызывается выбросом лютеинизирующего гормона (ЛГ) из гипофиза в головной мозг. Овуляция незрелых, бесплодных первичных ооцитов (яйцеклеток) начинается примерно через 2 дня после выброса ЛГ, а созревание ооцитов происходит в течение следующих 1-3 дней.Продолжительность жизни вторичных (фертильных) ооцитов составляет 2–3 дня. Таким образом, фактический фертильный период суки длится от 3 до 6-7 дней после всплеска ЛГ. Всплеск ЛГ происходит одновременно с первоначальным увеличением концентрации прогестерона, что позволяет определить время овуляции путем измерения любого гормона.
Время овуляции следует определять с помощью комбинации серийных вагинальных цитологических исследований и, в идеале, концентрации прогестерона в сыворотке. Тестирование на ЛГ может быть использовано в некоторых случаях (бесплодие, замороженные осеменения).Вагинальные цитологические исследования начинают в течение первых нескольких дней проэструса и проводят каждые 2–3 дня. Когда >70% эпителиальных клеток ороговевают («поверхностные» клетки), концентрации прогестерона в сыворотке определяют каждые 48 часов, чтобы определить день начального повышения уровня прогестерона (обычно между 2–3 нг/мл), что коррелирует с уровнем ЛГ. всплеск, вызывающий овуляцию. Этот день называют «нулевым днем». Сука является наиболее плодовитой, и ее можно вязать с хорошими показателями зачатия между 2 и 7 днями после «нулевого дня».Количество осеменений и конкретные дни осеменений зависят от типа спермы (свежая, охлажденная/разбавленная или замороженная). Если тестирование ЛГ используется для обеспечения наиболее точного определения времени овуляции, необходимо ежедневно брать образцы сыворотки для тестирования, как только вагинальная цитология содержит > 70% «поверхностных» клеток. Первоначальное повышение уровня прогестерона или возникновение всплеска ЛГ подтверждается через 48 часов путем проведения дополнительного теста на прогестерон. Чтобы сэкономить время овуляции, ежедневные образцы сыворотки можно сохранять (охлаждать или замораживать) и отбирать для последующего тестирования ЛГ на основе предполагаемого начального повышения уровня прогестерона.
Для гладкого сбора спермы часто требуется тихая комната, специальное основание, сука-дразнилка и специальное оборудование искусственной вагины (AV). Чтобы помочь собаке расслабиться перед сбором, ветеринар и помощник не должны быть в белых халатах. Необходимо следить за тем, чтобы половой член племенного кобеля был полностью втянут после забора, так как препуциальная кожа и волосы могут сдавливать головку полового члена. Полный анализ спермы должен выполняться для каждой коллекции спермы, включая анализ подвижности, морфологии и концентрации.Работа со свежей охлажденной или замороженной спермой требует специальной подготовки.
Первородящие (первородящие) суки должны пройти ветеринарное обследование перед осеменением, чтобы убедиться в общем состоянии здоровья и, в частности, исключить любые проблемы, такие как стриктуры влагалища и втянутые соски, которые могут возникнуть во время осеменения, родов или кормления грудью. Общее обсуждение эстрального цикла собак, методов определения времени овуляции и управления размножением должно иметь место до того, как произойдет вязка. Должно быть составлено руководство по скрининговым тестам на генетические заболевания, характерные для данной породы.(Генетическое тестирование собак доступно в Лаборатории ветеринарной генетики Калифорнийского университета в Дэвисе.) Скрининговый тест на Brucella canis рекомендуется проводить ежегодно для кобелей-производителей и перед каждой вязкой для племенных сук. Вагинальные культуры не нужны для здоровых сук, так как нормальная вагинальная флора не вредна ни для кобелей-производителей, ни для зачатия. Ветеринарному персоналу и клиенту необходимо прийти к соглашению относительно лечения дистоции в случае ее возникновения.
Зачатие, скорее всего, происходит при естественном осеменении, имеющем «связь», но искусственное осеменение («ИО») с использованием фертильной собаки при правильном выборе времени и техники может быть очень успешным.Искусственное осеменение необходимо при использовании свежеохлажденной транспортированной спермы или замороженной спермы, а также у старых или неопытных кобелей-производителей или агрессивных сук. Вагинальное осеменение лучше всего проводить с помощью чистой маточной пипетки для инфузий кобылы, которая является жесткой и позволяет помещать сперму рядом с отверстием шейки матки в верхней части влагалища. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не загрязнить сперму водой, дезинфицирующими средствами или спермицидными смазками. Практика приподнятия задних конечностей суки после искусственного осеменения не способствует зачатию.Успешное использование замороженной спермы требует внутриматочного депонирования, что теперь возможно с помощью жесткой эндоскопии через шейку матки («TCI»), что снижает возможную потребность в хирургическом вмешательстве.
После эструса и осеменения у суки наступает диэструс. Во время диэструса нормальная сука становится невосприимчивой к размножению и менее привлекательной для кобелей. Выделения из влагалища становятся слизистыми и уменьшаются, а отек вульвы медленно проходит. Вагинальная цитология резко изменяется за счет повторного появления неороговевающих («парабазальных») эпителиальных клеток и, часто, лейкоцитов.Диэструс обычно длится от 2 до 3 месяцев при отсутствии фактической беременности. У сук обычно бывает ложная беременность, если она на самом деле не беременна. Роды происходят через 64–66 дней после всплеска ЛГ или через 56–58 дней после начала диэструса по данным вагинальной цитологии.
После диэструса у суки наступает настоящий анэструс. Интервал интереса (период между внешне видимыми циклами течки) состоит из диэструса и анэструса и обычно колеблется по продолжительности от 4 1/2 до 10 месяцев, при этом в среднем 7 месяцев.Фаза анэструса физически характеризуется очевидной репродуктивной бездеятельностью, хотя происходят гормональные колебания гипоталамуса, гипофиза и яичников. Во время анэструса матка восстанавливается и восстанавливается после ложной или истинной беременности. Нормальная сука не привлекательна и не восприимчива к кобелям. Присутствуют небольшие выделения из влагалища, а вульва относительно мала. Вагинальная цитология, взятая во время анэструса, обнаруживает небольшие «парабазальные» клетки с редкими лейкоцитами и небольшим количеством смешанных бактерий, представляющих нормальную флору.Анэструс обычно длится от 1 до 6 месяцев, прежде чем у суки снова наступит проэструс.
* Эта статья не может быть воспроизведена без письменного согласия Школы ветеринарной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе.
Когда вы приносите домой щенка, вместе с ним приходят радость, смех и волнение, а также трудности. Когда вы начнете свой путь родительства домашнего питомца, вы сможете лелеять множество изменений в своем щенке.Наряду с этими изменениями наступает половое созревание или взрослость. В этой статье я расскажу о половом созревании или цикле течки у собак и помогу вам легко понять это событие.
ПОЛОВОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ПОЯВЛЯЕТСЯ у обоих полов в возрасте от 6 до 12 месяцев. В этом возрасте сука способна к размножению. У мелких пород собак течка может появиться в возрасте от 9 до 12 месяцев. Некоторым породам (например, серым гончим) может потребоваться еще более продолжительное время, до 22-24 месяцев, для наступления первой течки.
Считается, что сука имеет один сезон размножения (моноэструс).Каждый цикл состоит из четырех стадий: Proestrous, Oeastrus, Dioeastrus и Anoestrus. Позвольте мне объяснить их вам один за другим.
Проэструс
Это стадия, когда из вульвы наблюдаются ярко-красные выделения (кровотечения). Этот период может составлять от 2 до 15 дней. Средняя продолжительность может составлять 9 дней. Отек вульвы хорошо выражен. выделения из вульвы могут быть слизистыми (похожими на глицерин), сначала с пятнами крови.
Эструс
Период эструса следует за проэструсом, и этот период считается периодом НАСТОЯЩЕЙ ТЕЧКИ.термин «течка» был присвоен этой стадии, так как вульва и другие перивульверные области остаются в этот период сравнительно горячими. Этот период может варьироваться от 1 до 15 дней, но обычно длится около 9 дней. Вульва опухает, и самка становится восприимчивой к самцам. ОВУЛЯЦИЯ ПРОИСХОДИТ В МЕЖДУ 24-72 ЧАСАМИ (со 2-го по 3-й день) НАСТОЯЩЕЙ ТЕЧКИ. ЭТО САМОЕ ИДЕАЛЬНОЕ ВРЕМЯ ДЛЯ СЕЧКИ. Выделения из половых органов постепенно становятся прозрачными, а количество крови уменьшается с наступлением течки. Женский тупик для самца на этом этапе.
Диэструс
Примерно на 14-й день или когда заканчивается течка, начинается заключительная, или лютеиновая, стадия цикла; эта стадия называется диэструсом. Выделения становятся более красными, вульва возвращается к своим нормальным размерам, и сука больше не принимает кобеля для случки. Когда все признаки выделений и припухлости отсутствуют, течка завершена. Стадия диэструса длится от 60 до 90 дней (если беременность не наступила) или до тех пор, пока сука не родит. Затем она входит в анэструс, который является временным интервалом между концом последнего цикла и началом следующего проэструса.
Анэструс
Это период полового покоя у сук. Этот период может длиться от 2 до 10 месяцев в зависимости от породы. В этот период половые органы (яичник, матка, влагалище, вульва) отдыхают и становятся готовыми к дальнейшей репродуктивной нагрузке.
Половая зрелость кобелей
В отличие от самок, самцы псовых всегда фертильны с начала половой юности, обычно после шестимесячного возраста. Самцам более крупных пород может потребоваться на несколько месяцев больше времени, чтобы стать половозрелыми.Самцы обычно неразборчивы в связях и готовы спариваться с любой доступной самкой. У самцов собак нет такой вещи, как течка.
Спаривание собак
Самка должна быть допущена к спариванию во 2-й течке. Следует избегать первой течки, потому что самка может быть не в состоянии нести репродуктивную нагрузку. Идеальным временем спаривания было бы 10-14 дней от первых признаков кровотечения. Она позволит самцу спариваться в этот период. Может быть логичным разрешить два-три раза спаривания в течение первых 3-4 дней течки, когда самка принимает вязку.
Девственные самки остаются нервными и агрессивными и могут сопротивляться вязке. жеребцу и выводку может быть разрешено ухаживание перед спариванием. Женщина может не допускать всех собак, но может иметь выбор для конкретной собаки. Процесс спаривания следует проводить в изолированном месте, свободном от вмешательства человека. Спаривание может длиться 30-40 минут.
Факторы, влияющие на нормальное спаривание у собак
В нормальных условиях две здоровые собаки свободно и безупречно спариваются, что приводит к здоровой беременности.Однако некоторые особые факторы могут повлиять на нормальное спаривание у собак.
Собаки всегда были фундаментальной опорой в различных аспектах жизни людей. Отсюда важность собак в обществе не только для прогулок с ними, но и для других полезных занятий, таких как: поиск и спасение, лечение домашних животных, эмоциональная поддержка, охота, выпас скота и защита.Целью каждого живого существа является сохранение своего вида. Для этого они должны выполнять функцию воспроизводства, заключающуюся в способности каждого живого существа производить другого подобного индивидуума. Эта функция становится трансцендентным биологическим фактом, имеющим большое значение для выживания вида, поскольку она увековечивает жизнь за пределами индивидуума [1].
Самка собаки в своей репродуктивной жизни проходит через различные циклически повторяющиеся фазы активности и гормонального покоя.Это называется эстральным циклом, который состоит из 4 стадий: проэструса, эструса, диэструса и анэструса [2]. Первая течка появляется у сук между первыми 6 и 10 месяцами их жизни, а затем они испытывают новый овариальный цикл примерно каждые 6 месяцев. Бесплодие у собак может быть вызвано несколькими причинами, но по статистике отказ от спаривания или плохая синхронизация овуляции составляют примерно 80% неудач воспроизводства у этого вида. Хотя искусственное осеменение устраняет отказы от спаривания, оно не будет успешным, если оно не будет сделано в нужное время, и в настоящее время вагинальная цитология является лучшим способом определить этот момент [3].
Вагинальная цитология является наиболее часто используемой процедурой для проверки состояния женской репродуктивной системы. Несмотря на то, что этот метод является старым, он предпочтительнее из-за его замечательных возможностей, он практичен, быстр и экономичен, и его может выполнить любой ветеринарный специалист. Исследование заключается во введении чистого тампона, желательно стерилизованного, во влагалище самки. В последующем следует провести анализ клеток эпителия под микроскопом, чтобы выяснить состояние репродуктивной системы суки.Однако этот анализ может быть очень трудоемким и утомительным, поскольку врач подсчитывает и классифицирует клетки, видимые в микроскоп, вручную, что занимает около 1 часа на каждое выполненное исследование.
В этих условиях нас интересовало обнаружение эстрального цикла собаки с помощью автоматической системы, основанной на сверточных нейронных сетях, в основном на основе CNN Faster Region (R-CNN) [4]. Целью этой работы является обнаружение, классификация и подсчет 6 различных типов клеток, которые можно увидеть в микроскоп, более быстрым и эффективным способом, и, таким образом, узнать состояние эстрального цикла, в котором находится самка собаки.В отличие от другого предложения по идентификации эстрального цикла [5], в котором система классифицирует эстральный цикл непосредственно по входному изображению, предлагаемая нами система предоставляет количество различных типов клеток, что указывает на эстральный цикл самки собаки. В этом смысле наше предложение обосновывает эксперту окончательное решение о классификации.
Этот документ организован следующим образом: Разд. 2 краткий обзор глубокого обучения в ветеринарии. Раздел 3 показывает методологию предлагаемой системы и создание базы данных.В разд. 4, мы приводим некоторые экспериментальные результаты. Наконец, разд. 5 завершает эту статью.
Проблема номер один, которая стоит нам денег, — это женщины, которые не ездят на велосипеде. Если у нас есть несколько женщин, которые не ездят на велосипеде, первое, на что нужно обратить внимание, это диета и витамины.Причиной может быть некачественный белок и дисбаланс витаминов; Вы можете исправить езду на велосипеде, если они имеют правильную диету, витамины и минералы. Неадекватное питание часто проявляется в следующем помете. Мама беременеет, затем у нее возникают проблемы с беременностью и кормлением грудью, и в конце концов из-за этого она пропускает течки.
В стае диких собак одна или две альфа-самки циклируются, а остальные нет. Самок может быть четыре или более, но их яичники останутся в анэструсе (спокойном яичнике) и вне течки.Это хорошо — лучшая генетика будет размножаться, а остальные будут способствовать кормлению. Пропуск течки может привести к анэструсу и у нормальных взрослых самок.
Мы также видим это явление в питомнике с молодой самкой. Мы будем пропускать течки, чтобы физически и морально подготовить собаку к выведению потомства, но некоторые из них перестанут циклироваться. Мелкие породы, особенно пудели, печально известны этим. Эту собаку легко можно снова завести!
После того, как мама снова начнет кататься на велосипеде, вы можете варьировать ее витаминные и минеральные добавки в зависимости от породы. Мелкие породы обычно чувствуют себя лучше, если мы держим их на B Strong.Для крупных пород мы переходим на Doc Roy’s ® Daily Care Extra.
Большинство собак не ездят на велосипеде, если световой день составляет менее 12 часов. Мать-природа старается, чтобы дети не рождались в метели. Если у вас нет света, подождите до весны. Хорошая дата для запуска течки в питомниках с естественным освещением – после 14 февраля.
Конуры с освещением: поставьте их под свет не менее чем на 12 часов. Спектр не так важен, как интенсивность света. Лампа мощностью не менее 100 Вт необходима в пределах 15 футов от самки.Поэтому держать их дома не получится. В конурах с хорошим естественным освещением включение света в конуре с 17:00 до 21:00. обычно это делает.
Управляйте молодой самкой, которая достаточно взрослая, чтобы размножаться, но не ездит на велосипеде.Нам удалось заставить этих самок снова начать цикл, используя PG 600 и питание. После запуска цикла здоровые самки начинают регулярно.
Управление самками заключается в том, чтобы передать генетику отца и матери следующему поколению. Последовательный, предсказуемый, плодородный тепловой цикл является основой для достижения этой цели.
Если вам нужна помощь, позвоните нам по телефону 800.786.4751.
-Доктор. B
Дональд Брэмлидж, доктор ветеринарной медицины, бывший директор ветеринарной службы Revival Animal Health
Дональд Брэмлидж, доктор ветеринарной медицины, занимается ветеринарной практикой более 30 лет и известен своей работой по борьбе с парвовирусом.Он получил степень доктора ветеринарной медицины в Канзасском государственном университете в 1985 году. С 2011 года до выхода на пенсию в 2019 году он занимал должность директора ветеринарной службы Revival.
Было ли это полезно? Мы будем рады вашим отзывам!
Да Нет
Спасибо за отзыв.
Все еще нужна помощь? Свяжитесь с одним из наших специалистов по уходу за домашними животными.
— или — 800.786.4751 Материалы, информация и ответы, представленные на этом веб-сайте, не предназначены для замены медицинских консультаций или услуг вашего личного ветеринара или другого специалиста по уходу за домашними животными.