Меланома — это тип рака, который растет в клетках кожи, ответственных за выработку меланина, меланоцитов. Он представлен в виде темного узелка в более пигментированных частях тела.
В зависимости от места его расположения он будет доброкачественным или злокачественным. Здесь мы объясним, какие собаки быльше могут пострадать, и какой прогноз и лечение самых распространенных меланом у собак.
Меланома — это опухоль, которая возникает в определенных клетках кожи, функцией которых является выработка меланина. Они являются меланоцитами. Меланин — очень распространенный в природе пигмент. Он отвечает за окрашивание кожи, волос и радужной оболочки глаза.
Меланома выглядит в виде узелка размером 1-3 см и бурого, серого, красноватого или черного цвета, хотя некоторые из них не пигментированные. Она хорошо выражена и имеет округлую форму.
Меланома может поразить любую собаку, но было установлено, что в некоторых пород частота появления больше:
Меланомы чаще встречаются у старых собак. Ультрафиолетовое излучение солнца может влиять на его появление. Его интенсивность, время воздействия, плотность или цвет шерсти собаки являются факторами, которые увеличивают риски.
Опухоли, расположенные на коже, представленные в виде отдельных и нерегулярных образований, могут быть или не быть пигментированными и расположены на лице, туловище, ступнях и мошонке собаки.
Для меланом, которые находятся во рту, наблюдаются следующие симптомы:
По этой информации определяют опухоль, с которой можно определить лечения и дать прогноз. Очень важно не затягивать с посещением ветеринара, думая, что комочек не страшен, что является результатом старения или что он исчезнет сам по себе.
Раннее лечение — это единственный способ, собака имеет максимальные шансы на излечение. Ожидание только усложнит ваше состояние. Кроме биопсии, рентген и ультразвук также рекомендуется искать метастазы и анализы крови, чтобы иметь информацию об общем состоянии собаки.
Меланоцитарная гиперплазия (lentigo simplex) в животе и сосках у собак выглядит как пигментированная пятно. Также эпидермальные гамартомы (пигментированный эпидермальный невус, себорейный кератоз) и кожные гемангиомы / гемангиосаркома могут проявляться как пигментированные опухоли кожи.
Рекомендуемым методом лечения меланомы является хирургическое удаление. Ветеринар удалит узелок и вокруг него широкий запас здоровой ткани. При меланомах, растущих во рту, лечение может быть настолько агрессивным, что требует удаления части нижней или верхней челюсти.
Проблема заключается в том, что часто случаются рецидивы, то есть меланома появляется снова. В некоторых случаях также назначается лучевая терапия, а также другие методы лечения, такие как химиотерапия или генная терапия. Доступна вакцина для лечения некоторых пероральных меланом.
Меланомы могут быть доброкачественными и злокачественными. Прогноз зависит от вашего местонахождения. Таким образом, меланомы, которые появляются на коже, как правило, доброкачественные. Как раз обратное тому, что происходит с теми, что растут во рту. Они делают это очень быстро, и, к сожалению, почти все они злокачественные. Прогноз очень плохой.
Во многих случаях опухоль уже настолько запущена, что невозможно даже начать лечение. Кроме того, если они лечатся только хирургическим путем, жизнь не превышает 5-6 месяцев. Те, что растут вокруг глаз или в самой дистальной части конечностей, также, как правило, злокачественные. Промежуточным примером является меланомы, возникающие на ногтях.
Около половины считаются злокачественными, с выживанием около года. Меланомы могут распространяться путем метастазирования. Самые распространенные находятся в регионарных лимфатических узлах, легких, печени и практически в любых внутренностях.
Профилактические меры, чтобы избежать появления меланомы, сосредотачиваются на контроле воздействия солнечного света. Эти меры особенно важны, если мы живем в районах с высоким уровнем ультрафиолетового излучения, наша собака белая или является одной из пород с большей склонностью к страданию меланомой. Они таковы:
Нормальный меланоцит — это клетка, полученная из нейроэктодермы. Она находится в базальном слое эпидермиса, размещенном между кератиноцитами, с которыми он устанавливает контакты через регуляторные соединения, опосредованные молекулами Е-кадгерину. Меланин, синтезированный этими клетками, не сохраняется в них, а переносится в кератиноциты с помощью дендритных процессов.
Преобразование нормальных меланоцитов в неопластический меланоцит — явление, которое требует нескольких этапов: инициирование, продвижение, трансформации и метастазирования.
На меланомы приходится 3% всех новообразований и более 7% злокачественных опухолей у собак. Наиболее распространенные места включают рот (56%), губы (23%), кожу (11%), пальцы (8%) и другие места (2%, включая глаза).
Меланомы ротовой полости почти всегда считаются злокачественными. Они преимущественно появляются на деснах, реже на языке, глотке, небе или миндалинах. Как правило, они быстро растут, являются инвазивными и часто повторяются после хирургического удаления. Метастазируют от 70 до 90%, независимо от их внутриротового расположения. Основным фокусом метастазирования является региональный лимфатический узел, за которым следуют легкие, но они могут появляться в любых внутренностях.
Кожные меланомы также относительно распространены. Однако из всех злокачественных меланом только 10% являются кожными, с определенной склонностью к области головы и мошонки.
Подногтевые меланомы — наиболее распространенные опухоли в этом месте после плоскоклеточного рака.
Меланоцитарные опухоли чаще всего встречаются в этом месте и появляются преимущественно в передней увеи. Большинство из них являются доброкачественными поражениями, процент злокачественных образований колеблется от 15 до примерно 30%, с частотой метастазувань около 4%.
Заболеваемость меланомой меняется не только в зависимости от местоположения, но и в зависимости от расы. Это чаще встречается у пород с заметной пигментацией кожи. О породах мы уже писали выше в статье.
Опухоли ротовой полости — наиболее распространенные злокачественные новообразования в ветеринарной практике. У кошек они составляют 3-10% всех онкологических заболеваний, у собак, по частоте выявления, находятся на 4 месте среди всех опухолей. Самое большое распространение у собак получили злокачественная меланома (ЗМ), чешуйчато-клеточная карцинома (ЧКК) и фибросаркома (ФСА). У кошек преобладает ЧКК, ФСА встречается реже. Прогноз исхода заболевания зависит от типа и размера опухоли, а также от места ее локализации. При доброкачественных опухолях или воспалительных процессах в полости, рта (вирусных папилломах, эпулидных опухолях, эозинофильных грануломатозах) прогноз исхода заболевания благоприятный. Эти новообразования следует отличать от злокачественных при обследовании пациентов с неоплазией в ротовой полости.
В этой публикации описаны наиболее распространенные типы злокачественных новообразований в ротовой полости у кошек и собак, а также новейшие методы их лечения и результаты клинических исследований.
Клиническая симптоматика
Клинические признаки новообразований в ротовой полости носят неспецифический характер и мало зависят от конкретного типа опухоли. Опухоли, расположенные рострально в ротовой полости животного, легко обнаружить, и владельцы животных, обнаружив у своего питомца постороннюю тканевую массу, обращаются к ветеринарным врачам (Рисунок 1). Новообразования такой локализации легче диагностировать на ранних стадиях развития и своевременно и полностью удалять. Соответственно, и прогноз исхода заболевания в таких случаях более благоприятный, особенно для некоторых типов опухолей, например, ЧКК у собак. Новообразования, расположенные в глубине ротовой полости, не всегда распознаются вовремя. Их бывает трудно выявить визуально, кроме того, владельцы животных часто принимают их за доброкачественные опухоли. Между тем, подозрение на наличие раковой опухоли в ротовой полости можно заметить во время обычных процедур, например, чистки зубов животного. Таким признаком у собаки или кошки является присутствие качающихся зубов при общем хорошем состоянии зубной системы. При извлечении подобных зубов у кошки или собаки необходимо срочно провести биопсию и гистологическое исследование образцов тканей десны. Это имеет большое значение для раннего выявления ЧКК у кошек.
На наличие опухоли в ротовой полости у животного указывает птиализм (усиленное слюнотечение, Рисунок 2), дурной запах изо рта, нарушение глотания, потеря веса или ухудшение аппетита, а также увеличение и уплотнение нижнечелюстных и окологлоточных лимфоузлов, выявляемое при пальпации, потеря интереса к жевательным игрушкам, появление пятен крови на кусках корма, в питьевой воде и на подстилке Другие признаки — экзофтальм, асимметрия морды, чихание, выделения из носа, расчесывание рта лапами. Ветеринарному врачу всегда следует осматривать ротовую полость животного при любых общеклинических обследованиях, но особенно важно тщательно ее исследовать при наличии у животных вышеуказанных признаков
Рисунок 2. Обильное слюнотечение — один из симптомов новообразования в ротовой полости у животныхДиагностическое обследование
Методы и приемы диагностики при опухолях в ротовой полости определяются местом локализации новообразования. Опухоли, расположенные рострально в ротовой полости, легкодоступны, и образцы их тканей можно получить после введения животному препаратов седативного действия. Однако новообразования, расположенные глубоко, труднодоступны и после биопсии часто кровоточат. Для проведения биопсии в таких случаях показано проведение общей анестезии. Перед проведением анестезии нужно тщательно обследовать пациента и сделать общеклинический и биохимический анализы крови и мочи. При подозрении на злокачественный характер опухоли, рекомендуется проведение трехпроекционной рентгенографии грудной клетки, которая помогает выявить метастазы. Хотя было показано, что у собак на момент первичного обнаружения новообразования в полости рта редко (примерно в 13,6% случаев) выявляются метастазы, однако наличие их служит противопоказанием к хирургическому вмешательству. Методы рентгенографии (Рисунок 3) или компьютерной томографии пораженных участков помогают оценить размеры опухоли и в зависимости от этого определить способы ее лечения. Приблизительно 60-80% новообразовании в ротовой полости локализуются на деснах или вблизи них и проникают в костную ткань челюстей, разрушая ее, что хорошо заметно на рентгенограммах. В случае подозрения на злокачественное новообразование в ротовой полости, животному рекомендуется делать рентгенограммы полости рта и биопсию под общей анестезией, чтобы не подвергать его избыточной нагрузке анестетиками. Визуальное обследование не всегда позволяет точно оценить степень распространения опухоли, особенно в случаях ЧКК у кошек.
Рисунок 3. Для оценки границ распространения опухоли и планирования ее лечения рекомендуется проведение рентгенографии или компьютерной томографии области новообразования (например, представленной опухоли нижней челюсти)Для дифференциации злокачественных новообразований в ротовой полости от доброкачественных опухолей и воспалительных процессов, которые внешне похожи, необходимо про ведение биопсии. В исследовании изучались кошки с опухолями на нижней челюсти, при этом у 50% животных опухоли были доброкачественными или являлись следствием воспалительных процессов. Если опухоль небольшая и расположена поверхностно, биопсия может проводиться в щадящем режиме и носить терапевтический характер (Рисунок 4) Однако при крупной, глубоко проникающей опухоли биопсия должна захватывать опухолевую ткань на всю ее глубину — только такой подход позволит правильно оценить объем предстоящего хирургического вмешательства и обеспечит полное удаление новообразования, поскольку тип опухоли и стадия ее развития в значительной степени определяют тактику операции и ход последующего лечения. Такая биопсия должна быть обширной, чтобы как можно лучше отражать гистологическое строение опухоли. При проведении биопсии следует избегать захвата некротических участков, прилегающих к опухоли. Не следует также ограничиваться поверхностной биопсией. При хирургической биопсии место взятия пробы нужно выбирать с таким расчетом, чтобы оно было хорошо заметно при последующем хирургическом вмешательстве. Если опухоль расположена в ротовой полости, образцы ее тканей лучше всего и получать через ротовую полость — при этом отсутствует риск «загрязнения» опухолевыми клетками окружающих тканей (гистологическое обследование которых может потребоваться позже). Электрокоагуляцию для остановки кровотечения следует применять после биопсии, так как она может нарушить исходное гистологическое строение тканей.
Рисунок 4. При опухолях небольшого размера удобно проводить эксцизионную биопсию с одновременным удалением доступной части опухолиРисунок 5. Злокачественная меланома ротовой полости у собак быстро метастазирует. У данной собаки через 2 месяца после первичного выявления ЗМ видны многочисленные метастазы в области животаРисунок 6. Чешуйчато-клеточная карцинома — наиболее распространенное злокачественное новообразование в ротовой полости у кошек Обычно опухоль локализуются на деснах или под языкомИсследовать биоптаты должен квалифицированный ветеринарный специалист, в лаборатории, оснащенной набором методов для иммуногистохимического анализа. Клетки некоторых типов опухолей ротовой полости плохо дифференцированы, и для их выявления могут потребоваться специальные методы окрашивания тканей. Например, для выявления клеток карцином требуется окрашивание на присутствие цитокератина, для выявления сарком — на присутствие виментина, а для диагностики меланом — окрашивание на присутствие белка S -100, меланина А и нейрон-специфичной энолазы. Особенно трудно дифференцируются меланомы — их клетки многообразны по форме и могут быть круглыми (как клетки лимфом и плазмацитом), овальными (как клетки карцином) или вытянутыми, веретеноподобными (как клетки сарком). Кроме того, иногда клетки меланом не содержат гранул меланина, которые обычно являются их характерным признаком, выявляемым при патогистологическом обследовании. Наиболее информативно не только гистологическое, но и цитологическое обследование опухолевой ткани с последующим сопоставлением полученных результатов. При проведении такого сравнительного анализа, перед фиксацией биоптатов формалином, следует сделать мазки этих образцов на предметных стеклах для цитологического изучения.
Очень важно провести гистологический анализ лимфоузлов прилегающих к опухоли (особенно расположенных на той же стороне). Образцы их тканей обязательно следует получить при биопсии, даже в тех случаях, когда они не увеличены и не уплотнены. Только с помощью пальпации и осмотра трудно оценить наличие метастазов региональных лимфоузлов. В одном клиническом исследовании было обследовано 44 собаки и кошки с онкологическими заболеваниями (у 9 животных опухоли локализовались в ротовой полости). Было установлено, что при пальпации региональных лимфоузлов метастазы выявлялись только в 60% случаев, а специфичность диагностики составляла 72%. В то же время, при изучении состояния лимфоузлов с помощью аспирационной биопсии метастазы выявлялись в 100% случаев, а специфичность диагностики составляла 96%. Если при пальпации региональных лимфоузлов или в результате цитологического исследования возникает подозрение на наличие метастазов в них, будет разумно удалить эти лимфоузлы.
В настоящее время нет данных, которые указывали бы на ускорение метастазирования опухоли после удаления региональных лимфоузлов. Нет также и данных, указывающих на возможность метастазирования в лимфоузлы, не выявленных гистологически. Следует также помнить, что отток лимфы из тканей ротовой полости частично происходит также и через околоушные и медиальные заглоточные лимфоузлы. Поскольку их невозможно пальпировать, при обследовании животного в дополнение к рентгенограммам самой опухоли необходимо получить и их рентгенографическое изображение. При наличии метастазов в лимфоузлах лечение, направленное на удаление только первичного новообразования, не принесет эффекта.
Биологические особенности опухолей ротовой полости
Злокачественная меланома
Злокачественная меланома (ЗМ) — наиболее распространенный тип опухоли в ротовой полости у собак, у кошек она встречается реже. Частота возникновения меланом у кобелей и сук примерно одинакова. Средний возраст животных, у которых впервые была выявлена меланома, составляет 11 лет. Меланома относится к злокачественным опухолям и в 80% случаев дает местные и отдаленные метастазы (Рисунок 5). При наличии небольших опухолей (до 2 см), не давших метастазов (I стадия развития), прогноз исхода заболевания более благоприятный, чем при наличии крупных (свыше 4 см) или опухолей, активно метастазирующих в региональные лимфоузлы (III стадия развития) По данным одного исследования, среднее время жизни собак, больных ЗМ I стадии составило 511 дней, а ЗМ III стадии — всего 164 дня. В некоторых работах отмечалось, что меланомы, расположенные в задних отделах верхней челюсти или передних отделах нижней челюсти, имеют менее злокачественный характер развития, чем ЗМ, локализованная в других частях ротовой полости, и потому прогноз исхода заболевания — более благоприятный. Другие исследования, однако, не подтверждают взаимосвязи между местом локализации ЗМ и прогнозом исхода заболевания.
Чешуйчато-клеточная карцинома (ЧКК)
Эта опухоль занимает первое место по частоте выявления в ротовой полости у кошек и второе — у собак ЧКК — локальная, но глубоко проникающая раковая опухоль. Очень часто она прорастает в костную ткань и вызывает ее лизис, поэтому при диагностике следует обратить особое внимание на степень разрушения костной ткани и глубину проникновения опухоли ЧКК чаще всего возникает у собак и кошек старшей возрастной группы (средний возраст первичного выявления — 8,8 года у собак и 10,5 лет у кошек). Полагают, что возможные причины возникновения ЧКК у кошек — нахождение животных в прокуренных помещениях и применение препаратов против блох, содержащих вещества с канцерогенными свойствами. Из-за привычки кошек к вылизыванию и чистке своей шерсти, канцерогенные соединения попадают в ротовую полость животных и инициируют развитие ЧКК. Чаще всего ЧКК у кошек развивается под языком и в области десен (Рисунок 6).
Чешуйчато-клеточная карцинома на языке у собакиВ отличие от ЗМ, ЧКК редко дает метастазы в региональные лимфоузлы. Исключение составляют опухоли, расположенные на миндалинах и на языке. При такой локализации опухоли у собак (Рисунки 7 и 8) прогноз исхода заболевания — неблагоприятный. Иногда увеличение региональных лимфоузлов при ЧКК, локализованной на миндалинах, является поводом для обращения владельца животного к ветеринарному врачу. Часто в таких случаях сама опухоль проявляется позже.
Прогноз исхода заболевания при ЧКК у собак в значительной степени зависит от места расположения опухоли. При этом в местах обычной локализации ЧКК успешно лечится с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии. Однако опухоли, локализованные на миндалинах или у корня языка, плохо поддаются лечению, рецидивируют и быстро дают метастазы. Часто у собак ЧКК развивается на обеих миндалинах сразу. В таких случаях животному обычно не удается прожить больше года. Неблагоприятный прогноз исхода заболевания и для кошек — только 10% животных с ЧКК живут больше года даже после лечения.
Фибросаркома
Фибросаркомы (ФСА) — злокачественные опухоли, развивающиеся из соединительной ткани. В ротовой полости кошек и собак они чаще всего возникают на деснах. У собак ФСА обычно локализуются у основания хищных зубов верхней челюсти. Иногда быстротекущие формы ФСА у собак развиваются из тканей твердого и мягкого неба на верхней челюсти ФСА, по сравнению с ЧКК и меланомами, поражают собак в любом возрасте (средний возраст заболевших животных — 7,6 года). Возрастной интервал первичного выявления этой опухоли достаточно большой — 0,5-15 лет ФСА быстро прорастает в подлежащую кость и окружающие ткани, что затрудняет определение границ ее распространения. В некоторых случаях по результатам гистологического анализа опухоль определяется как доброкачественная или в малой степени злокачественная, однако она чрезвычайно быстро растет. Чаще всего заболевание протекает таким образом у собак породы золотистый ретривер, если ФСА локализована на верхней или нижней челюсти (Рисунок 9) Общая скорость метастазирования ФСА — менее 25%. В таком случае метастазы обычно развиваются в региональных лимфоузлах или в легких.
Рисунок 8. Чешуйчато-клеточная карцинома на миндалинах у собакиРисунок 9. Фибросаркомы нижней челюсти у собак породы золотистый ретривер по данным гистологического исследования могут определяться как доброкачественные, но они очень быстро растутРисунок 10. Поскольку чешуйчато-клеточные карциномы редко метастазируют, локальное оперативное вмешательство достаточно эффективно (например, ростральная мандибулэктомия)Рисунок 11. Большие неоперабельные опухоли (например, меланома) захватывающие среднюю часть твердого неба могут подвергаться паллиативному лечению периодическим облучением большими дозами рентгеновского излученияОстеосаркома
У собак примерно половина аксиальных остеосарком (ОС) располагаются на верхней или нижней челюсти. Прогноз исхода заболевания зависит от места локализации опухоли ОС, расположенная на нижней челюсти, имеет более благоприятный прогноз исхода заболевания по сравнению с ОС, локализованной на верхней челюсти. По результатам исследований, средняя продолжительность жизни собак после хирургического удаления ОС верхней челюсти не превышала 5 месяцев тогда как в случае ОС нижней челюсти примерно 70% животных жили не менее года. При локализации опухоли на нижней челюсти для достижения положительного эффекта бывает достаточно хирургического вмешательства, при другой локализации ОС кроме хирургического удаления необходимо проводить еще и химиотерапию.
Лечение злокачественных опухолей ротовой полости
Основные методы лечения злокачественных новообразований в ротовой полости у собак и кошек — хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия противоопухолевыми препаратами. Реже применяются иммунотерапия, фотодинамическая терапия и лечение с помощью гипертермии
Хирургическое удаление опухоли
Полное хирургическое удаление опухоли — наиболее радикальный и эффективный метод лечения злокачественных новообразований ротовой полости. Ростральные опухоли, в том числе опухоли языка, во время хирургического вмешательства следует удалять в зависимости от степени распространения опухолевой ткани (Рисунок 10). В одном обзоре был проанализирован 81 случаи злокачественных опухолей нижней челюсти у собак, которые удаляли хирургически, методом мандибулоэктомии. Срок жизни животных после операции в значительной степени зависел от места локализации опухоли. При неоплазии, локализованной в переднем, среднем и заднем отделах нижней челюсти, среднее время жизни собак составило 64, 9 и 20 месяцев со ответственно.
Собаки сохраняют способность питаться и пить даже после удаления половины подвижной части языка. Кошки плохо переносят подобное хирургическое вмешательство, вследствие угнетения способности к грумингу, у них существенно ухудшается состояние шерсти. Среднее время жизни 80% собак, перенесших мандибулоэктомию ЧКК, расположенной на нижней челюсти, составляет более 1 года. После хирургического удаления такой же опухоли, расположенной на языке, только 25% животных доживают до года. Еще более неблагоприятный прогноз исхода заболевания для кошек, страдающих ЧКК животные, перенесшие мандибулоэктомию, живут 2,5 6 месяцев после операции. Как у кошек, так и у собак, имеющих рак полости рта, установка гастростомического зонда для пищевой поддержки может быть паллиативным способом лечения. Семи кошкам после мандибулоэктомии и резекции региональных лимфоузлов проводили пищевую поддержку через зонд на фоне применения постоперационной лучевой терапии. При этом средняя продолжительность жизни животных после операции составила 14 месяцев
Границы удаляемых тканей при проведении хирургического иссечения новообразований на нижней или верхней челюсти должны отстоять не менее чем на 2 см от видимых границ опухоли. Несмотря на это, иногда полной максиллоэктомии или мандибулоэктомии не требуется. В одном исследовании было установлено, что эффективность хирургического удаления ЗМ ротовой полости у собак мало зависит от радикальности проведенной операции. При частичной мандибулоэктомии жили в течение 1 года 91 % собак с ЧКК, 50% животных с ФСА и 21 % — с ЗМ. 85% владельцев животных были удовлетворены исходом частичной мандибулоэктомии, проведенной 27 собакам с опухолями ротовой полости. Владельцы животных отмечали, что после хирургического вмешательства у собак пропадала боль.
При опухолях небольшого размера (менее 2 см), не проникающих глубоко в костную ткань, хорошие результаты дает криохирургическое вмешательство. Однако при удалении методом криохирургии более крупных новообразований часто развиваются тяжелые осложнения в форме ороназальных фистул, а также некроза и переломов костей челюсти.
Лучевая терапия
Лучевая терапия применяется для лечения небольших ЧКК или опухолей, у которых даже микроскопически не удается установить границы распространения. Лучевая терапия, достаточно эффективная при ЧКК, при лечении ФСА и ЗМ дает не очень хорошие результаты. В одном проспективном исследовании на 105 собаках с ЧКК, ФСА и ЗМ изучалась эффективность лечения с помощью рентгеновского облучения в общей дозе 48 гр порциями по 4 Гр через день, в течение 4 недель. Было показано, что продолжительность жизни животных определяется, в основном, размером опухоли в начале терапии. Вот почему лучевую терапию важно начать применять на ранних стадиях развития заболевания. Поскольку эффект облучения обладает коротким действием, рекомендуется повторное облучение тех опухолей, которые не дали хорошего ответа на первичное воздействие. В таких случаях можно надеяться на активный вторичный ответ.
Нужно отметить, что лучевая терапия облегчает течение заболевания, улучшает качество жизни пациента и позволяет отсрочить усыпление больного животного. В большинстве ветеринарных клиник обычно используемый режим облучения составляет 15-21 дозу, но можно применять и более агрессивный режим (меньшее количество облучений, но большей разовой дозой). При ЗМ агрессивный режим облучения (1 раз в неделю) дает эффект, практически не отличающийся от эффекта обычного режима, но позволяет сократить время пребывания пациента в клинике.
карциномакарциномаРисунок 12. Большая диффузная чешуйчато-клеточная карцинома, расположенная вблизи уздечки и распространяющаяся до основания языка (Рисунок 12 а). Поскольку такую опухоль невозможно полностью удалить, а вероятность наличия метастазов велика, прогноз исхода заболевания неблагоприятен. У собаки, тем не менее, удалось добиться ремиссии с помощью паллиативной лучевой терапии, результаты которой через 6 месяцев после проведенного курса представлены на Рисунке 12 б. Хотя язык животного увеличился в размерах и стал фиброзным, гистологический анализ биопсий не выявил наличия опухолевых клеток в месте локализации новообразования через 6 месяцев после курса лучевой терапии.
Лучевая терапия — действенный метод паллиативного лечения в тех случаях, когда опухоль неоперабельна, например, при больших опухолях на средней линии твердого неба (Рисунки 11 и 12). Однако в литературе есть и другие сведения — 7 кошкам с ЧКК проводили лучевую терапию дозами по 8 Гр в 0, 7 и 21 день с момента выявления заболевания; у 6 животных (85,7%) наблюдалась активация роста опухоли. Таким образом, для лечения кошек с ЧКК облучение большими дозами лучше не применять. Установлено, что искусственная гипертермия улучшает эффективность лучевой терапии опухолей, но этот метод пока недоступен для применения в ветеринарной практике.
Медикаментозная терапия
Смерть пациентов от рака ротовой полости (например, ЧКК или ФСА) чаще всего является следствием развития основной опухоли, а не ее метастазов. Поэтому считается, что химиотерапия менее эффективна по сравнению с локальным воздействием на основную опухоль. Людям с опухолями в области головы и шеи, с целью увеличения эффективности лучевой терапии, проводят дополнительно химиотерапию такими препаратами, как митоксантрон (митозантрон), 5-флуорурацил (5-ФУ) и цисплатин. Эти противоопухолевые препараты могут быть полезны и для пациентов ветеринарных клиник. Однако сообщений об эффективном применении в ветеринарной практике противоопухолевых препаратов мало. Было установлено, что кошкам противопоказано системное применение 5-ФУ, вызывающего у этих животных побочное нейротоксическое действие.
У кошек с неоперабельным ЧКК эффективность лучевой терапии можно увеличить, сочетая облучение и химиотерапию митоксантроном. Было показано, что среднее время жизни животных при таком комбинированном лечении составляет 6 месяцев, причем 30% кошек жили в течение 1 года. Тем не менее, при злокачественных новообразованиях в ротовой полости у кошек и собак применение только химиотерапии малоэффективно.
Применение пироксикама (препарата из группы нестероидных противовоспалительных средств, НСПВС) оказывало благотворное воздействие при паллиативной терапии при ЧКК. В исследовании принимало участие 17 собак с ЧКК полости рта. С помощью пироксикама удалось добиться полного рассасывания опухоли у одного животно
Уже в течение 10 лет я работаю в гомеопатической клинике в Тессине и лечу, в основном, пациентов с опухолями при помощи гомеопатии. Так как многие пациенты держат домашних животных, то ко мне не раз поступали просьбы относительно лечения раковых заболеваний у их питомцев. Сначала чувствуешь некоторое напряжение, когда животное не может правильно ответить на поставленные вопросы, но со временем я осознал, что любое животное – это всего лишь человек. У него проявляются те же характерные особенности, манеры поведения, страхи, вкусовые пристрастия и т.д., всё так же как и у человека.
Чтобы подобрать гомеопатический препарат, необходимо проработать все характерные особенности и специфические симптомы, поэтому огромное значение здесь имеет подробный опрос владельца животного. В гомеопатии это значит: отработать специфические и особенные симптомы, основываясь на душевных и психических симптомах (страхи, черты характера и т.д.) и общих симптомах, таких как вкусовые пристрастия, температурный режим, пищеварение.
Локальные признаки на коже или другие локальные жалобы, обычно, не имеют решающего значения при выборе глубоко действующего препарата. Но когда мы имеем дело с раковыми заболеваниями, то здесь нужно действовать немного иначе, т.к. и локальные признаки опухоли, её локализация, цвет, консистенция могут дать нам подсказку при выборе исцеляющего средства.
Далее нужно также попытаться отыскать причину ракового заболевания, которая может крыться в повреждениях или операции по стерилизации, после многочисленных прививок или подавлений кожных реакций, которые постепенно ослабляют иммунную систему и подвергают организм развитию злокачественной опухоли.
Когда мы имеем дело с животными, то нам, порой, бывает не так просто получить информацию относительно их душевных и психических симптомов, т.к. они не умеют их точно показать, но, к счастью, описания их владельцев зачастую дают нам такую чёткую картину, что кажется, как будто животное само говорит за себя.
Свой положительный опыт гомеопатического лечения опухолей у животных я хотел бы кратко продемонстрировать на примере следующих трёх случаев:
Cестра моей жены взяла себе в приюте для животных ужасно жалкое существо. Собака, помесь пекинеса, которой уже почти 10 лет, с опухолью размером со сливу на молочной железе. Чтобы забрать собаку из приюта (животное никто не хотел брать, но она, как только её увидела, то сразу полюбила всем сердцем), она должна была дать расписку, что после того, как она её заберёт, животному сразу будет проведена операция по удалению опухоли.
Обрадовавшись тому, что ей отдали собаку, она сразу же попросила меня найти целительное средство. И хотя я не знал, что тут можно сделать, я осмотрел собаку и нащупал очень твёрдый, неподвижный узелок размером со сливу, расположенный на молочной железе. Опухоли груди, которые имеют такую консистенцию, зачастую требуют лечения при помощи Conium, таким образом, я назначаю Conium C200.
Через некоторое время размер данной опухоли несколько уменьшился, она отделилась от грудной клетки и стала подвижной. Потом опухоль стала вообще как шарик и отвисла книзу. Сама опухоли оставалась ещё твёрдой, но по форме стала круглой, образовала вокруг себя некоторое подобие кожного мешочка и отвисла практически до земли. Далее, когда собака бежала, то опухоль стала тащиться по земле, но она уже стала подвижной и её можно было двигать туда-сюда и, казалось, что она больше не получает питания из сосудов.
Затем собаке был сделан небольшой надрез, и опухоль сама оттуда выпала, собака была исцелена! Она прожила ещё 3 года и умерла от старческой слабости.
Другой впечатляющий случай – это лечение собаки с меланомой. Уже на протяжении долгого времени я лечу её хозяйку по поводу мальт-лимфомы. И вот однажды женщина попросила меня подобрать средство и для её собачки, т.к. она уже давно страдает из-за прогрессирующей меланомы.
Дама позвонила мне и очень печально сообщила, что её собака лежит при смерти. У неё злокачественная меланома на задней ноге. Которая была удалена 3 года назад, но теперь снова появилась и образовала, по всей вероятности, уже метастазы. Животное уже не вставало и апатично лежало. На протяжении последних 2 недель собака практически ничего не ела. Ветеринар сказал, что ей уже не поможешь и её надо усыпить.
По правде сказать, у меня был опыт лечения 2 собак, но я не считаю себя большим специалистом в области гомеопатического лечения собак. Но, несмотря на это, я попытался подробно расспросить о симптомах животного. По натуре собака всегда была весёлой и всегда дерзко лаяла. Она ела всё, особенно мясо, и была всегда весёлой. Как мне показалось, это обычная собака без каких-либо особых признаков определённой конституции. Одним словом, я понятия не имел, какое средство ей бы подошло. Но так как у меня был определённый положительный опыт лечения меланомы при помощи Sulfur, то я задал хозяйке ещё несколько наводящих вопросов (которых, обычно, нужно избегать) с тем, чтобы определиться с выбором препарата.
Когда я задал вопрос по поводу опрятности собаки, то моя пациентка ответила, что её питомица всегда с большим удовольствием валялась в грязи. «В этом случае можно предположить и Sulfur», — подумал я. Но как же тогда быть с Lachesis, другим важным средством при лечении меланомы? Но оценка всех симптомов показала, что душевное состояние собаки, вкусовые пристрастия, валяние в грязи, однозначно указывают нам на Sulfur. Поэтому я послал ей Sulfur в Q-потенциях.
Через 14 дней пациентка позвонила мне по телефону, и так как здесь возникла очень занятная ситуация, то я хотел бы ниже передать наш диалог. После того как я спросил, как у неё обстоят дела, она мне ответила следующее: … «Дела у меня идут также хорошо как и у моей собаки». На что я ответил ей с сожалением: «О, мне очень жаль, у Вас опять началось ухудшение?» «Какое такое ухудшение, я всего лишь сказала, что дела у меня также хороши как и у моей собаки». Именно поэтому я и спрашиваю, что дела у Вас плохи. «Да нет же, у меня всё в порядке». Как всё в порядке? Что Вы под этим подразумеваете? «Моя собака снова в прекрасной форме. Она ежедневно принимает препарат, и по прошествию 3 дней она стала намного активнее, она снова носится в саду и снова очень весёлая. Она снова лает и скачет. Ей уже 14 лет. Но в такой прекрасной форме я её уже давненько не видела. На это обратил внимание и наш сосед. Он подошёл ко мне и сказал, что то, что случилось с собакой, это просто чудо. Я ответила ему, что собака принимает гомеопатическое средство. Тогда он тоже захотел получить такое средство, т.к. последнее время он чувствует слабость. Но я ему объяснила, что препарат подбирается индивидуально, по симптомам. И он ушёл очень недовольный, т.к. подумал, что я просто не хочу раскрывать ему название данного средства».
Через месяц лечения при помощи Sulfur в повышающихся Q-потенциях размер меланомы уменьшился с 3см до 1см. Собака всё время радостно бегает вокруг. Ещё через 2 месяца меланома совсем исчезла, и собака, которая принимала гомеопатическое лекарство ежедневно, стала убегать от хозяйки, когда только видела бутылочку с препаратом. У животных есть внутренний инстинкт, который помогает им определить, что уже достаточно препарата. Собака и сейчас вполне здорова и не проявляет никаких симптомов меланомы.
Ниже я хотел бы описать случай саркоидной опухоли на пенисе у лошади, лечением которой занималась прекрасная женщина, практикующий ветеринар госпожа Урзула Шаффер. У меня была возможность также принять участие в лечении данного случая, госпожа Шаффер сообщала мне симптомы, и затем мы могли выбирать оптимальное средство для лечения. К нашему счастью, было сделано несколько фотографий, а то иначе бы снова никто не поверил, какой целебной силой обладают эти маленькие гомеопатические крупинки.
У 19-летнего ганноверского мерина несколько недель назад стала очень быстро расти коническая, остроконечная опухоль в области пениса. Также нам удалось нащупать ещё три небольших, размером с горошину узелка. В области пениса были обнаружены многочисленные бородавки на ножках.
Осенью 1999 у лошади образовался свищ в области затылочной связки. Начался он с абсцесса, который открылся лишь через несколько недель лечения при помощи инфракрасного света и вытягивающей мази, но отверстие осталось, а свищ так и не закрылся.
В феврале 2000г. свищ был прооперирован, но через небольшое время после операции свищ открылся снова, продолжал оставаться на протяжении последующих 2,5 лет и выделял жёлтый, серозный, липкий секрет. После проведения весной 2003г. прививки у лошади появился на месте укола абсцесс размером с куриное яйцо, который через несколько дней сам исчез. Осенью 2004г. опять же после проведения прививки на её месте появился абсцесс размером с теннисный шарик, который опять же исчез через несколько дней. В 2007г. – паралич левой передней ноги. В 2008г. – появилась саркоидная опухоль в области пениса.
Если рассматривать данный случай с точки зрения гомеопатии, то здесь прослеживается чёткая взаимосвязь между подавлениями, последствиями от прививок и прогрессированием хронического заболевания.
Давайте рассмотрим всю эту историю ещё раз более подробно и попытаемся проработать дальнейшие гомеопатические аспекты и обратить внимание на душевное состояние и черты характера лошади.
Бедное животное было кастрировано ещё в юности, но до сих пор проявляет интерес к кобылам в период течки. В течение продолжительного времени у него наблюдаются хронические выделения из пениса: жирные, клейкие, частично с чёрными бляшками. Копыта очень хрупкие. Это, скорее, очень боязливый тип, боится грозы и не любит громких звуков. У него начинается сильное, заметное сердцебиение, когда мимо проезжают шумные тракторы или громко кричат дети. Он очень любезный и преданный, добродушный, спокойный тип. Он очень прожорливый, любит всё сладкое, переспелые бананы и хлеб с изюмом.
Он с удовольствием всё лижет: стены, руки, кормовую соль и т.д. Во время линьки у него появилась аллергическая реакция, и образовалась круглая выступающая сыпь. Эту сыпь лечили при помощи кортизона, что, в конце концов, привело к подавлению.
Когда мы слышим эту историю, то для гомеопатов здесь очевидны многие аспекты, которые необходимо учитывать:
По конституции кажется, что лошадь имеет все черты Phosphor, со всеми своими страхами и любезностью. Посредством многочисленных прививок организм лошади перегружается токсинами, которые вызывают состояние, называемое гомеопатами «прививочный сикоз». Несмотря на всё это, лошадям продолжают делать огромное количество прививок. Некоторых прививают каждые полгода.
Как раз мы это и смогли увидеть в этом случае на примере возникновения сильнейших прививочных абсцессов. Основными средствами при лечении последствий прививок являются Thuja и Silicea. Бородавки на ножках в области пениса и хронические выделения из него дают нам чёткие указания на Thuja. Но свищи в области затылочной связки, хрупкие копыта и реакции на прививки даёт нам больше предпосылок для Silicea.
На основе этих размышлений была начата терапия при помощи Silicea С12 в качестве органотропного средства и поэтому в таком низком разведении. После этого саркоидная опухоль стала расти далее, но наружу, и через 8 недель лечения сама по себе отвалилась. Две других опухоли за это время полностью исчезли.
Спустя 4 недели я назначаю Thuja С200 из-за бородавок в области пениса, хронических выделений из него и последствий после прививок. И через несколько недель я заметил, что они все отвалились. Это имеет очень большое значение, т.к. этот вид бородавок вызывается папилломавирусом, который играет решающую роль при развитии опухолей.
При помощи гомеопатического препарата нам удалось оказать глубокое влияние на иммунную систему, и опухоль была вылечена без операции посредством только гомеопатического препарата.
Позднее счастливая лошадь стала получать ещё и свой конституциональный препарат Phosphorus C200, который поддерживает её здоровье и по сей день.
Очень важно научиться понимать и распознавать взаимосвязи при развитии опухоли у животных и людей, а так же тот факт, что в конце долгой истории болезни стоит рак. Именно поэтому так важно уже в самом начале начать лечение при помощи гомеопатии, чтобы уменьшить хронические жалобы, а также вылечить подавления и последствия прививок правильно подобранными препаратами, чтобы никогда в будущем дело не дошло до развития опухоли.
Доктор Йенс Вурстер начал заниматься темой рака ещё в юности и поставил перед собой цель найти пути и возможности для его лечения. С помощью потрясающих познаний в области гомеопатии он попытался как можно больше специализироваться на гомеопатическом лечении рака. После того, как он получил образование в области гомеопатии у доктора Бартеля, в 1992г. он познакомился с доктором Дарио Шпинеди. С тех пор он его ближайший ученик и с 1998г. работает вместе с ним в клинике Святого Креста в Швейцарии, помогая пациентам с раковыми заболеваниями при помощи гомеопатии. Доктор Вурстер живёт со своей женой, 3 детьми, собакой, 2 черепахами, 12 рыбками, 2 лягушками и другой мелкой живностью в прекрасном городке Тессин.
Появление мягких доброкачественных образований на теле животных и людей называют папилломатозом, в народе – бородавками. Чаще всего, бородавки у собак являются косметической проблемой, однако, при риске повреждения папиллом, необходимо лечение или удаление. Универсального средства как лечить папилломы не существует, но достоверно известно, что бородавки возникают при ослабленном иммунитете и проходят без оперативного вмешательства после общей восстановительной терапии.
Папилломавирус (ПВ) невозможно искоренить, только залечить и заставить «заснуть», по причине того, что он ДНК-содержащий. Иммунная система носителя не воспринимает вирус за «недруга», считая его частью ДНК организма. Выявить неприятеля возможно с помощью лабораторного теста крови, однако, вирус не считается опасным и его обнаружение не входит в обязательный курс обследования.
Вирус передается при тесных и регулярных контактах с носителем. Минимальный срок инкубации составляет 1–2 месяца, после чего вирус переходит в латентную форму или у собаки появляются бородавки. В группе риска находятся животные с :
Не стоит «ломать голову», думать что делать и как защитится от вируса, человечество, на данный момент, бессильно против ДНК-содержащих вирусов. Выхода два: либо жить в стерильной обстановке (что невозможно), либо вовремя устранять новообразования и не допускать массового поражения.
Важно! Не стоит бояться папилломавируса «как огня», тем более открещиваться от питомца при выявлении недуга. На деле, бородавки достаточно просто вывести, а у вас, хозяина, ПВЧ (папилломавирус человека), скорее всего, уже есть.
Читайте также: Бабезиоз у собак: диагностика, лечение и профилактика
На деле, если вы соблюдаете меры личной гигиены, не едите из собачьей миски, не втираете слюну питомца в раны и царапины – заражение невозможно. Однако, если в вашем доме обитают другие собаки, которые «делят» с носителем миску, подстилку
Кузнецова А.Л., к.б.н., Шимширт А.А., Федотова О.Ю.
Клиника экспериментальной терапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН», ООО «Биоконтроль»
Несмотря на успехи в хирургическом, и радиологическом лечении меланомы в ветеринарной медицине это заболевание по-прежнему остается фатальным и средняя продолжительность жизни у животных с меланомой 3 стадии на фоне лечения, как правило не превышает 4-6 мес (Withrow S.J., David M., 2007). Уже достаточно давно известно, что меланома является иммуногенной опухолью т.е. экспрессирующей так называемые опухолеассоциированные антигены, и поэтому может служить хорошей моделью для изучения ответа иммунной системы на применение биологически активных препаратов (иммунизация, вакцинация) Клинические испытания показали, что вакцины безопасны в использовании и имеют намного меньшую токсичность, чем препараты, использующиеся для химиотерапии. (В.М. Моисеенко,2001)
Прогрессирование меланомы зависит от иммунных факторов, и стимулирование этих факторов при вакцинотерапии может увеличить сопротивление организма. Эту теорию подтверждают два наблюдения:
1) Частичная регрессия первичной меланомы
В естественных условиях иммунная система способна идентифицировать и селективно уничтожать клетки меланомы. Об этом свидетельствуют спонтанные частичные регрессии меланомы у человека в 15% до 20% случаев первичных поражений, и редких случаях полной регрессии опухоли на поздних стадиях. В результате сложных иммунных реакций происходит избирательное поражение клеток меланомы, в то время как нормальные меланоциты не вовлекаются в иммунный ответ.
2) Профилактика меланомы у мышей с помощью вакцин
Известно, что перевивание интактным мышам клеток меланомы В16 приводи к 100% гибели животных в период от 6 до 8 недель. В то время как предварительная вакцинация животных увеличивает выживаемость до 80%. При проведении Защита является специфической для меланомы (By Jean-Claude Bystryn, MD, Sandra R. Reynolds, PhD, 2005).
Важными событиями для понимания развития противоопухолевого иммунитета при вакцинотерапии меланомы стали: (1) понимание презентации антигена и роль активация Т-лимфоцитов в создание противоопухолевого иммунного ответа ответ, (2) определение количества меланома-специфических опухолевых антигенов, которые являются общими для опухолей у разных больных, и (3) открытие процесса расшифровки Т-лимфоцитами определенных пептидных фрагментов, адгезирующихся на поверхности мембран опухолевых клеток
Установлено, что вакцинотерапия после широкого хирургического удаления опухоли способствует увеличению продолжительности бессимптомного периода и отдаляет сроки рецидивирования злокачественных заболеваний. Кроме того, вакцинотерапия приводит к регрессии или стабилизации роста опухолей некоторых видов у пациентов с клинически определенными метастазами (Барышников А.Ю., 2004).
Университет ветеринарной медицины США штата Миссисипи предложил лечение собак с распространенной меланомой слизистой ротовой полости с помощью вакцинотерапии. Вакцина была разработана компанией Merial Limited и рекомендована к использованию в качестве составляющего компонента комплексной терапии у животных со II и III стадией меланомы слизистой ротовой полости совместно с широким хирургическим иссечением и/или лучевой терапией. Механизм действия вакцины основан на использовании человеческой тирозиназы, стимулирующей иммунный ответ у клеток меланомы собак (Jack С. F. et al., 2006).
Медиана выживаемости у собак с высокими стадиями меланомы слизистой ротовой полости, которых лечили традиционно (с применением хирургии или лучевой терапии) не превышала 5 месяцев (Withrow S.J., David M., 2007). Использование новой вакцины в клинических испытаниях привело к значительному увеличению медианы выживаемости до 389 дней (Deborah A. et al., 2011). Рекомендованный протокол лечения: подкожное или внутрикожное введение вакцины 1 раз в 2 недели в течение 2-х месяцев, затем вакцинацию повторяют 1 раз в 6 мес (P.J. Bergman, et al., 2006).
В период с 2013 по 2014 год в ветеринарной клинике «Биоконтроль» наблюдалось 2 животных с 3 стадией меланомы слизистой ротовой полости, которым проводилось комплексное лечение, включающее в себя комбинацию дистантной лучевой гамма-терапии и вакцинации по вышеуказанной схеме. Также 1 животному проводилась вакцинация при IV стадии заболевания (на момент вакцинации отмечались множественные метастазы в кожу и легкие). В результате проведенных наблюдений одна собака с 3 стадией меланомы прожила 144 дня и была эутаназирована по желанию владельцев в связи с прогрессированием основного заболевания. Другое животное находится на данный момент под наблюдением. На фоне проводимых манипуляций отмечается частичная регрессия первичного опухолевого очага на 35-40%. При контрольных рентгенографических и ультрасонографических исследованиях признаков прогрессирования не выявлено. Общее состояние пациента удовлетворительное. Общее время наблюдения на данный момент составило 189 дней от момента первичного обращения. Продолжительность жизни животного с IV стадией составила 28 дней. Клинического эффекта от вакцинотерапии зарегестрировано не было. Это может объясняться тем, что для формирования противоопухолевого ответа необходимо не менее 2-х месяцев от момента начальной вакцинации.
Таким образом, благодаря успехам в биотехнологии и молекулярной биологии появилась возможность конструировать и применять в клинической практике как в гуманной медицине, так и в ветеринарии противоопухолевые вакцины, способные индуцировать эффективный иммунный ответ у пациента. Можно ожидать, что интенсивный поиск эффективной противоопухолевой вакцины приведет к созданию технологического препарата, который займет достойное место в онкологической клинике.
Вакцины являются перспективным, но все еще экспериментальное лечение меланомы. Они призваны стимулировать иммунный ответ против меланомы и тем самым, повысить сопротивление и замедлить прогрессирование рака.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака , Билютень СО РАМН №2 (112) 2004;
2. P.J. Bergman, M.A. Camps-Palau, J.A. McKnight, N.F. Leibman, D.M. Craft, C. Leung, J. Liao, I. Riviere, M. Sadelain, A.E. Hohenhaus , P. Gregor, A.N. Houghton, M.A. Perales, J.D. Wolchok Development of a xenogeneic DNA vaccine program for canine malignant melanoma at the Animal Medical Center// Vaccine 24 (2006) 4582-4585
3. By Jean-Claude Bystryn, MD, Sandra R. Reynolds, PhD / Melanoma Vaccines: What We Know So Far// 2005.
4. Deborah A. Grosenbaugh, DVM, PhD; A. Timothy Leard, DVM, PhD; Philip J. Bergman, DVM, PhD; Mary K. Klein, DVM, MS; Karri Meleo, DVM; Steven Susaneck, DVM, MS; Paul R. Hess, DVM, PhD; Monika K. Jankowski, DVM; Pamela D. Jones, DVM; Nicole F. Leibman, DVM, MS; Maribeth H. Johnson, MS; Ilene D. Kurzman, MS, EdD; Jedd D. Wolchok, MD, PhD Safety and efficacy of a xenogeneic DNA vaccine encoding for human tyrosinase as adjunctive treatment for oral malignant melanoma in dogs following surgical excision of the primary tumor // AJVR, Vol 72, No. 12, December 2011
5. Jack С F. Liaol, Polly Gregor2,3, Jedd D. Wolchok2, Francesca Orlandi2, Diane Craftl, Carrie Leungl, Alan N. Houghton2, and Philip J. Bergman 1 Vaccination with human tyrosinase DNA induces antibody responses in dogs with advanced melanoma // Cancer Immunity, Vol. 6, p. 8 (21 April 2006)
6. O. Kilkuchi, Y. Akasaki, I. Irie et al. Results of a phase I clinical trial of vaccination of glioma patients with fusions of dendritic and glioma cells // Cancer Immunol. Immunother. 2001. Vol. 50. P. 337-344.
7. Karin U. Sorenmo, Erika Krick, Christina M. Coughlin3, Beth Overleyl, Thomas P. Gregor, Robert H. Vonderheide., Nicola J. Mason CD40-Activated В Cell Cancer Vaccine Improves Second Clinical Remission and Survival in Privately Owned Dogswith Non-Hodgkin’s Lymphoma, 2011
8. Withrow S.J., David M. Vail «Small animal clinical oncology» fourth edition, Saunders, an imprint of Elsevier Inc, 2007.
9. R. Yamanaka, O. Abe, N. Tajima et al. Vaccination of recurrent glioma patients with tumor lysateOpulsed dendritic cells elicits immune responses of a clinical phase I/II trial / R. Yamanaka, 0. Abe, N. Tajima et al. // British J. of Cancer. 2003. Vol. 89. P. 1172-1179.
10. J.S. Yu, C.J. Wheeler, D.I. Zeltzer et al Vacination of malignant glioma patients with peptide-pulsed dendritic cells elicits systemic cytotoxicity and intracranial T-cell infiltration // Cancer Res. 2001. Vol. 61. P. 842-847.
Рак, происходящий из меланоцитов
Меланома | |
---|---|
Другие названия | Злокачественная меланома |
Меланома размером примерно 2,5 см (1 дюйм) на 1,5 см (0,6 дюйма) | |
Произношение | |
Специальность | Онкология и дерматология |
Симптомы | Родинка увеличивается в размерах, имеет неровные края, изменение цвета, зуд или повреждение кожи . |
Причины | Ультрафиолетовый свет (солнце, солярии ) |
Факторы риска | Семейный анамнез, много родинок, плохая иммунная функция |
Диагностический метод | Биопсия ткани |
Дифференциальный диагноз | Себорейный кератоз , лентиго , голубой невус , дерматофиброма |
Профилактика | Солнцезащитный крем , избегающий УФ-излучения |
лечение | Операция |
Прогноз | Пятилетняя выживаемость в США 99% (локализованная), 25% (распространенная) |
Частота | 3,1 миллиона (2015) |
Летальные исходы | 59 800 (2015) |
Меланома , также известная как злокачественная меланома , представляет собой тип рака кожи, который развивается из клеток , вырабатывающих пигмент, известных как меланоциты . Меланомы обычно возникают на коже, но в редких случаях возникают во рту, кишечнике или глазах ( увеальная меланома ). У женщин они чаще всего возникают на ногах, а у мужчин — на спине. Около 25% меланом развиваются из родинок . Изменения родинки, которые могут указывать на меланому, включают увеличение размера, неровные края, изменение цвета, зуд или разрушение кожи .
Основная причина меланомы — воздействие ультрафиолетового света (УФ) у людей с низким уровнем пигмента меланина кожи . Ультрафиолетовый свет может исходить от солнца или других источников, таких как устройства для загара . Те, у кого много родинок, в анамнезе есть больные члены семьи и слабая иммунная функция, подвергаются большему риску. Ряд редких генетических заболеваний, таких как пигментная ксеродермия, также увеличивают риск. Диагноз ставится на основании биопсии и анализа любого поражения кожи, имеющего признаки потенциально злокачественного новообразования.
Использование солнцезащитного крема и избегание УФ-излучения может предотвратить меланому. Лечение обычно представляет собой удаление хирургическим путем. У тех, у кого рак немного больше, близлежащие лимфатические узлы могут быть проверены на распространение ( метастазирование ). Большинство людей излечиваются, если распространение не произошло. Для тех, у кого распространилась меланома, иммунотерапия , биологическая терапия , лучевая терапия или химиотерапия могут улучшить выживаемость. При лечении пятилетняя выживаемость в США составляет 99% среди пациентов с локализованным заболеванием, 65% при распространении болезни на лимфатические узлы и 25% среди лиц с отдаленным распространением. Вероятность повторного возникновения или распространения меланомы зависит от ее толщины , скорости деления клеток и от того, разрушилась ли покрывающая кожа.
Меланома — самый опасный вид рака кожи. Во всем мире в 2012 году оно впервые произошло у 232 000 человек. В 2015 году насчитывалось 3,1 миллиона человек с активной болезнью, что привело к 59 800 смертельным исходам. Австралия и Новая Зеландия имеют самые высокие показатели меланомы в мире. Высокие показатели также наблюдаются в Северной Европе и Северной Америке, а в Азии, Африке и Латинской Америке — реже. В США меланома у мужчин встречается примерно в 1,6 раза чаще, чем у женщин. Меланома стала более распространенной с 1960-х годов в районах, в основном населенных людьми европейского происхождения .
Ранними признаками меланомы являются изменения формы или цвета существующих родинок или, в случае узловой меланомы , появление новой шишки в любом месте кожи. На более поздних стадиях родинка может чесаться , изъязвляться или кровоточить. Ранние признаки меланомы обозначены мнемоническим символом «ABCDEF»:
Эта классификация не распространяется на узловую меланому, которая имеет свои классификации:
Метастатическая меланома может вызывать неспецифические паранеопластические симптомы , включая потерю аппетита, тошноту , рвоту и усталость. Метастазирование (распространение) ранней меланомы возможно, но относительно редко: менее одной пятой меланомы, диагностированной на ранней стадии, становятся метастатическими. Метастазы в головной мозг особенно часто встречаются у пациентов с метастатической меланомой. Он также может распространяться на печень, кости, живот или отдаленные лимфатические узлы.
Меланомы обычно вызваны повреждением ДНК в результате воздействия ультрафиолетового света от солнца. Генетика тоже играет роль. Меланома также может возникать на участках кожи, мало подверженных воздействию солнца (например, во рту, подошвах ног, ладонях рук, областях гениталий). Люди с синдромом диспластического невуса , также известным как семейная атипичная меланома с множественными родинками (FAMMM), подвергаются повышенному риску развития меланомы.
Наличие более пятидесяти родинок указывает на возможность возникновения меланомы с повышенным риском. Ослабленная иммунная система облегчает возникновение рака из-за ослабленной способности организма бороться с раковыми клетками.
Ультрафиолетовое излучение соляриев увеличивает риск меланомы. Международное агентство по изучению рака считает , что кожевенная кровать «канцерогенная для человека» , и что люди , которые начинают с использованием устройств для загара в возрасте до тридцати лет, 75% более склонно к развитию меланомы.
Те, кто работает в самолетах, также подвержены повышенному риску, предположительно из-за большего воздействия ультрафиолета.
Ультрафиолетовый свет UVB (длины волн от 315 до 280 нм) от солнца поглощается ДНК клеток кожи и приводит к такому типу прямого повреждения ДНК, который называется димерами циклобутанпиримидина (ЦПД) . Тимин -thymine, цитозин -cytosine или цитозин-тимин димеров образованы соединением двух соседних пиримидиновых оснований в цепи ДНК. В некоторой степени аналогично UVB , UVA-свет (более длинные волны от 400 до 315 нм) от солнца или солярия также может непосредственно поглощаться ДНК кожи (примерно в 100-1000 раз более низкая эффективность, чем поглощение UVB).
Воздействие ультрафиолетового излучения (UVA и UVB) является одним из основных факторов развития меланомы. Случайное чрезмерное пребывание на солнце (приводящее к « солнечным ожогам ») причинно связано с меланомой. Меланома чаще всего встречается на спине у мужчин и на ногах у женщин (участки, подверженные периодическому пребыванию на солнце). На риск, по-видимому, сильно влияют социально-экономические условия, а не занятия в помещении или на улице; это чаще встречается у профессиональных и административных работников, чем у неквалифицированных рабочих. Другими факторами являются мутации или полная потеря генов-супрессоров опухолей . Использование соляриев (с глубоко проникающими лучами UVA) было связано с развитием рака кожи, включая меланому.
Возможные важные элементы при определении риска включают интенсивность и продолжительность пребывания на солнце, возраст, в котором происходит воздействие солнца, и степень пигментации кожи . Заболеваемость меланомой, как правило, наиболее высока в странах, заселенных мигрантами из Северной Европы, которые имеют большое количество прямого интенсивного солнечного света, к которому кожа поселенцев не приспособлена, в первую очередь в Австралии. Воздействие в детстве является более важным фактором риска, чем воздействие во взрослом возрасте. Это видно из исследований миграции в Австралии.
Наличие нескольких тяжелых солнечных ожогов увеличивает вероятность того, что в будущем солнечные ожоги перерастут в меланому из-за совокупного ущерба. Солнце и солярии являются основными источниками УФ-излучения, которые увеличивают риск меланомы, а проживание вблизи экватора увеличивает воздействие УФ-излучения.
Ряд редких мутаций, которые часто носят семейный характер, значительно повышают восприимчивость к меланоме. Несколько генов увеличивают риски. Некоторые редкие гены имеют относительно высокий риск вызвать меланому; некоторые более распространенные гены, такие как ген MC1R , вызывающий рыжие волосы, имеют относительно меньший повышенный риск. Для поиска мутаций можно использовать генетическое тестирование .
Один класс мутаций затрагивает ген CDKN2A . Альтернативная мутация рамки считывания в этом гене приводит к дестабилизации р53 , фактора транскрипции, участвующего в апоптозе и в пятидесяти процентах случаев рака человека. Другая мутация в том же гене приводит к нефункциональному ингибитору CDK4 , циклин- зависимой киназы, которая способствует делению клеток . Мутации, вызывающие состояние кожи xeroderma pigmentosum (XP), также увеличивают восприимчивость к меланоме. Эти мутации, разбросанные по всему геному, снижают способность клетки восстанавливать ДНК. Обе мутации CDKN2A и XP обладают высокой проникающей способностью (шансы носителя выразить фенотип высоки).
Семейная меланома (FAMMM) генетически неоднородна, и локусы семейной меланомы появляются на плечах хромосом 1p, 9p и 12q. Множественные генетические события были связаны с патогенезом меланомы (развитием болезни). Ген множественного опухолевого супрессора 1 (CDKN2A / MTS1) кодирует p16INK4a — низкомолекулярный белковый ингибитор циклин-зависимых протеинкиназ (CDK), локализованный в области p21 хромосомы 9 человека . FAMMM обычно характеризуется наличием 50 или более комбинированных родинок в дополнение к семейной истории меланомы. Он передается аутосомно-доминантно и в основном связан с мутациями CDKN2A. У людей, у которых есть FAMMM, связанный с мутацией CDKN2A, риск рака поджелудочной железы повышен в 38 раз.
Другие мутации представляют меньший риск, но чаще встречаются в популяции. У людей с мутациями в гене MC1R вероятность развития меланомы в два-четыре раза выше, чем у людей с двумя копиями дикого типа (типичный здоровый тип). Мутации MC1R очень распространены; и у всех рыжеволосых людей есть мутировавшая копия. Мутация гена MDM2 SNP309 связана с повышенным риском для молодых женщин.
Fair- и рыжеволосые люди, лица с множественными атипичных невусов или диспластических невусов и лиц , родившиеся с гигантскими врожденными меланоцитарных невусов подвергаются повышенному риску.
Семейная история меланомы значительно увеличивает риск для человека, потому что мутации в нескольких генах были обнаружены в семьях, склонных к меланоме. Люди с одной меланомой в анамнезе имеют повышенный риск развития второй первичной опухоли.
Светлая кожа является результатом меньшего количества меланина в коже, что означает меньшую защиту от УФ-излучения. Семейный анамнез может указывать на генетическую предрасположенность к меланоме.
Самая ранняя стадия меланомы начинается, когда меланоциты начинают неконтролируемый рост. Меланоциты находятся между внешним слоем кожи ( эпидермисом ) и следующим слоем ( дермой ). Эта ранняя стадия заболевания называется фазой радиального роста, когда опухоль имеет толщину менее 1 мм. Поскольку раковые клетки еще не достигли кровеносных сосудов глубже в коже, очень маловероятно, что эта меланома на ранней стадии распространится на другие части тела. Если на этой стадии обнаруживается меланома, то ее обычно можно полностью удалить хирургическим путем.
Когда опухолевые клетки начинают двигаться в другом направлении — вертикально вверх в эпидермис и в сосочковый слой дермы, поведение клеток резко меняется.
Следующим шагом в эволюции является инвазивная фаза радиального роста, в которой отдельные клетки начинают приобретать инвазивный потенциал. С этого момента меланома может распространяться. В глубине Breslow в поражении, как правило , менее 1 мм (0,04 в ), в то время как уровень Кларка , как правило , 2.
Следующая фаза вертикального роста (VGP) — это инвазивная меланома. Опухоль становится способной прорастать в окружающие ткани и может распространяться по телу через кровеносные или лимфатические сосуды . Толщина опухоли, как правило , больше , чем 1 мм (0,04 в ), и опухоль включает в себя более глубокие части дермы.
Хозяин вызывает иммунологическую реакцию против опухоли во время VGP, о чем судят по присутствию и активности лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL). Эти клетки иногда полностью разрушают первичную опухоль; это называется регрессией, которая является последней стадией развития. В некоторых случаях первичная опухоль полностью разрушается и обнаруживается только метастатическая опухоль. Около 40% меланом человека содержат активирующие мутации, влияющие на структуру белка B-Raf , что приводит к конститутивной передаче сигналов через путь киназы Raf к MAP .
Оскорбление, распространенное при большинстве видов рака, — это повреждение ДНК . УФА-свет в основном вызывает димеры тимина . UVA также производит активные формы кислорода, которые вызывают другие повреждения ДНК, в первую очередь одноцепочечные разрывы, окисленные пиримидины и окисленный пурин- 8-оксогуанин (мутагенное изменение ДНК) на 1/10, 1/10 и 1/3 частотах UVA. -индуцированные димеры тимина соответственно.
Если не восстановить, фотопродукты CPD могут привести к мутациям из-за неточного синтеза трансфузии во время репликации или репарации ДНК. Наиболее частыми мутациями из-за неточного синтеза прошлых CPD являются переходные мутации из цитозина в тимин (C> T) или CC> TT . Их обычно называют мутациями УФ-отпечатков пальцев , поскольку они являются наиболее специфической мутацией, вызванной УФ-излучением, часто обнаруживаемой на коже, подвергающейся воздействию солнца, но редко обнаруживаемой во внутренних органах. Ошибки в репарации ДНК УФ-фотопродуктов или неточный синтез этих фотопродуктов также могут приводить к делециям, вставкам и хромосомным транслокациям .
Были секвенированы полные геномы 25 меланом. В среднем на геном меланомы было обнаружено около 80000 мутировавших оснований (в основном переходы C> T) и около 100 структурных перестроек. Это намного больше, чем примерно 70 мутаций в поколениях (от родителей к детям). Среди 25 меланом, около 6000 белок-кодирующих генов были миссенс , нонсенс , или мутация сайта сплайсинга . Также были секвенированы и проанализированы транскриптомы более 100 меланом. Почти 70% всех генов, кодирующих человеческий белок, экспрессируются при меланоме. Большинство этих генов также экспрессируются в других нормальных и раковых тканях, причем около 200 генов демонстрируют более специфический паттерн экспрессии при меланоме по сравнению с другими формами рака. Примерами генов, специфичных для меланомы, являются тирозиназа , MLANA и PMEL .
УФ — излучение вызывает повреждения в ДНК клеток, как правило , тимина димеризации, который когда неотремонтированный может создать мутации в клеточных генов . Этот сильный мутагенный фактор делает меланому кожи типом опухоли с наибольшим количеством мутаций. Когда клетка делится , эти мутации передаются новым поколениям клеток. Если мутации происходят в протоонкогенах или генах-супрессорах опухолей , скорость митоза в несущих мутации клетках может стать неконтролируемой, что приведет к образованию опухоли . Данные пациентов предполагают, что аномальные уровни активирующего фактора транскрипции в ядре клеток меланомы связаны с повышенной метастатической активностью клеток меланомы; исследования рака кожи на мышах, как правило, подтверждают роль активационного фактора транскрипции-2 в прогрессировании рака.
Также могут быть задействованы раковые стволовые клетки .
Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака , охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения, вероятно, способствующие возникновению и развитию меланомы кожи.
Наиболее частая мутация встречается в 600-м кодоне BRAF (50% случаев). BRAF обычно участвует в росте клеток, и эта специфическая мутация делает белок конститутивно активным и независимым от нормальной физиологической регуляции, что способствует росту опухоли. Гены RAS ( NRAS , HRAS и KRAS ) также периодически мутируют (30% случаев TCGA), и мутации в 61-м или 12-м кодонах вызывают онкогенную активность. Мутации с потерей функции часто влияют на гены-супрессоры опухолей, такие как NF1 , TP53 и CDKN2A . Другие онкогенные изменения включают слияния с участием различных киназ, таких как BRAF, RAF1, ALK, RET, ROS1, NTRK1., NTRK3 и MET. Мутации BRAF, RAS, NF1 и слияния киназ в значительной степени взаимоисключающие, поскольку они встречаются у разных подгрупп пациентов. Таким образом, оценка статуса мутации может улучшить стратификацию пациентов и дать информацию для таргетной терапии со специфическими ингибиторами.
В некоторых случаях (3-7%) мутированные версии BRAF и NRAS подвергаются амплификации числа копий .
Наиболее распространенный метод подозрения на меланому — это посмотреть на рассматриваемую область. Родинки неправильного цвета или формы обычно рассматриваются как кандидаты. Для обнаружения меланом (и увеличения выживаемости) рекомендуется научиться распознавать их (см. Мнемонику «ABCDE» ), регулярно проверять родинки на предмет изменений (форма, размер, цвет, зуд или кровотечение) и консультироваться с квалифицированным врачом, когда появляется кандидат.
Однако многие меланомы представляют собой очаги диаметром менее 6 мм; и все меланомы являются злокачественными, когда они сначала появляются в виде маленькой точки. Обычно врачи осматривают все родинки, в том числе и диаметром менее 6 мм. Себорейный кератоз может соответствовать некоторым или всем критериям ABCD и может приводить к ложным тревогам . Врачи обычно могут отличить себорейный кератоз от меланомы при осмотре или дерматоскопии .
Некоторые выступают за замену увеличения эволюцией. Конечно, меняющиеся и развивающиеся родинки будут проблемой. В качестве альтернативы некоторые практикующие предпочитают возвышение. Подъем может помочь идентифицировать меланому, но отсутствие поднятия не означает, что поражение не является меланомой. Большинство меланом в США обнаруживаются до того, как они увеличиваются. К тому времени, когда заметен подъем, они могут перейти в более опасную инвазивную стадию.
Личный осмотр подозрительных поражений кожи более точен, чем визуальный осмотр изображений подозрительных кожных поражений. При использовании обученными специалистами дерматоскопия более полезна для выявления злокачественных новообразований, чем использование только невооруженного глаза. Отражательная конфокальная микроскопия может иметь лучшую чувствительность и специфичность, чем дерматоскопия, при диагностике кожной меланомы, но для подтверждения этого результата необходимы дополнительные исследования.
Меланома при биопсии кожи с окрашиванием H&E — в этом случае может указываться распространяющаяся поверхностная меланома.
Лимфатический узел с практически полным замещением метастатической меланомой. Коричневый пигмент — это очаговое отложение меланина.
Один из способов — это « знак гадкого утенка ». Произведено сопоставление общих характеристик поражения. Повреждения, которые отличаются от обычных характеристик, помечаются как «Гадкий утенок», и требуется дальнейшее профессиональное обследование. Знак « Красная Шапочка » предполагает, что у людей со светлой кожей и светлыми волосами может быть трудно диагностируемая амеланотическая меланома . При обследовании таких людей требуется особая осторожность, поскольку у них могут быть множественные меланомы и тяжелые диспластические невусы . Для выявления «гадких утят» необходимо использовать дерматоскоп, поскольку многие меланомы у этих людей напоминают немеланомы или считаются « волками в овечьей шкуре ». У этих светлокожих людей часто бывают слегка пигментированные или амеланотические меланомы, которые не имеют легко наблюдаемых изменений и вариаций цвета. Их границы часто нечеткие, что затрудняет визуальную идентификацию без дерматоскопа.
Амеланотические меланомы и меланомы, возникающие у людей со светлой кожей, очень трудно обнаружить, поскольку они не проявляют многих характеристик правила ABCD, нарушают знак «Гадкий утенок» и их трудно отличить от рубцов от угревой сыпи, укусов насекомых, дерматофибром. , или лентигины .
После визуального осмотра и дерматоскопического исследования или с помощью диагностических инструментов in vivo, таких как конфокальный микроскоп, врач может провести биопсию подозрительной родинки. Биопсия кожи проводится под местной анестезией часто требуется для оказания помощи в принятии или подтверждения диагноза и определении степени тяжести. Эллиптическая эксцизионная биопсия может удалить опухоль с последующим гистологическим анализом и оценкой по шкале Бреслоу. Послеоперационная биопсия, такая как пункционная биопсия , обычно противопоказана при подозрении на меланому из-за возможности ошибки выборки или местной имплантации, вызывающей неправильную оценку толщины опухоли. Однако опасения, что такая биопсия может увеличить риск метастазирования, кажутся необоснованными.
Фотосъемка всего тела, которая включает фотографическое документирование максимально возможной поверхности тела, часто используется во время наблюдения за пациентами из группы высокого риска. Сообщается, что этот метод обеспечивает раннее обнаружение и обеспечивает рентабельный подход (с любой цифровой камерой), но его эффективность подвергается сомнению из-за его неспособности обнаруживать макроскопические изменения. Этот метод диагностики следует использовать в сочетании с дерматоскопической визуализацией (а не в качестве замены), при этом комбинация обоих методов дает чрезвычайно высокую степень обнаружения.
Меланома — это разновидность нейроэктодермального новообразования . Выделяют четыре основных типа меланомы:
Другие гистопатологические типы:
Меланома in situ не вышла за пределы базальной мембраны , тогда как инвазивная меланома распространилась за ее пределы.
Некоторые гистопатологические типы меланомы по своей природе инвазивны, в том числе узловая меланома и меланома злокачественного лентиго , где аналогом меланомы in situ злокачественного лентиго является злокачественное лентиго . Злокачественное лентиго иногда классифицируется как очень ранняя меланома, а иногда и как предшественник меланомы.
Распространяющиеся поверхностные меланомы и акральные лентигинозные меланомы могут быть либо in situ, либо инвазивными, но акральные лентигинозные меланомы почти всегда инвазивны.
Дополнительную информацию о стадиях рака можно найти на сайте TNM .
T стадии меланомыМетастатические меланомы можно обнаружить с помощью рентгеновских лучей, компьютерной томографии, МРТ, ПЭТ и ПЭТ / КТ, ультразвука, тестирования ЛДГ и фотоакустического обнаружения. Тем не менее, нет данных о точности определения стадии людей с меланомой с помощью различных методов визуализации.
Стадии меланомы согласно AJCC , 8-е издание:
стадия | Категория Т | Толщина | Изъязвление |
---|---|---|---|
Этап 0 | Меланома in situ | ||
I этап | T1a | Менее 0,8 мм | Нет |
T1b | Менее 0,8 мм | Нет | |
> 0,8 — 1,0 мм | да | ||
T2a | > 1,0 до 2,0 мм | Нет | |
II этап | T2b | > 1,0 до 2,0 мм | да |
T3a | > 2,0 — 4,0 мм | Нет | |
T3b | > 2,0 — 4,0 мм | да | |
T4a | > 4,0 мм | Нет | |
T4b | > 4,0 мм | да |
Для стадий 1 и 2 требуется класс N (лимфатический узел):
стадия | Категория N | Количество пораженных опухолью регионарных лимфатических узлов | Наличие транзитных, спутниковых и / или микросателлитных метастазов |
---|---|---|---|
Нет данных | NX | Региональные узлы не оцениваются (например, биопсия сторожевого лимфатического узла не выполнена или региональные узлы ранее удалены по другой причине) | |
III стадия | N1 | Один из них связан с лимфатическим узлом или любым количеством транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов без опухолевых узлов. | |
N1a | Один клинически скрытый (то есть обнаруженный биопсией сторожевого узла) | Нет | |
N1b | Один клинически обнаруженный | Нет | |
N1c | Нет поражения регионарных лимфатических узлов | да | |
N2 | Два или 3 узла с опухолью или любое количество транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов с одним узлом с опухолью | ||
N2a | Два или три клинически скрытых (то есть обнаруженных биопсией сторожевого узла) | Нет | |
N2b | Два или 3, по крайней мере один из которых был обнаружен клинически | Нет | |
N2c | Один клинически оккультный или обнаруженный клинически | да | |
N3 | Четыре или более узлов с вовлечением опухоли или любое количество транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов с 2 или более узлами с опухолью, или любое количество слипшихся узлов без или с транзитными, сателлитными и / или микросателлитными метастазы | ||
N3a | Четыре или более клинически оккультных (то есть обнаруженных биопсией сторожевого узла) | Нет | |
N3b | Четыре или более, по крайней мере один из которых был обнаружен клинически, или наличие любого количества спутанных узлов | Нет | |
N3c | Два или более клинически скрытых или клинически обнаруженных и / или наличие любого количества спутанных узлов | да |
Стадии 1, 2 и 3 требуют M (статус метастазов):
стадия | Категория М | Анатомический сайт | уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) |
---|---|---|---|
IV этап | M1 | Доказательства отдаленных метастазов | |
M1a | Отдаленные метастазы в кожу, мягкие ткани, включая мышцы, и / или нерегиональные лимфатические узлы | Не записано или не указано | |
M1a (0) | Не повышен | ||
M1a (1) | Повышенный | ||
M1b | Отдаленные метастазы в легкие с метастазами в участках M1a или без них | Не записано или не указано | |
M1b (0) | Не повышен | ||
M1b (1) | Повышенный | ||
M1c | Отдаленные метастазы во внутренние органы вне ЦНС, с метастазами в сайты M1a или M1b или без них | Не записано или не указано | |
M1c (0) | Не повышен | ||
M1c (1) | Повышенный | ||
M1d | Отдаленные метастазы в ЦНС, с метастазами в сайты M1a, M1b или M1c или без них | Не записано или не указано | |
M1d (0) | Не повышен | ||
M1d (1) | Повышенный |
Старые системы включают « уровень Кларка » и « глубину Бреслоу », количественно определяющие микроскопическую глубину инвазии опухоли.
ПЭТ / КТ F18-FDG у пациента с меланомой с множественными поражениями, наиболее вероятными метастазамиТесты на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) часто используются для выявления метастазов , хотя многие пациенты с метастазами (даже в конечной стадии) имеют нормальный уровень ЛДГ; чрезвычайно высокий уровень ЛДГ часто указывает на метастатическое распространение болезни в печень.
Пациентам с диагнозом меланома обычно делают рентген грудной клетки и тест на ЛДГ, а в некоторых случаях — КТ , МРТ , ПЭТ и / или ПЭТ / КТ. Биопсия сторожевого лимфатического узла и обследование лимфатических узлов также проводятся пациентам для оценки распространения на лимфатические узлы, хотя и спорны . Диагноз меланомы подтверждается наличием белкового маркера S-100 .
HMB-45 представляет собой моноклональное антитело, которое реагирует против антигена, присутствующего в меланоцитарных опухолях, таких как меланомы. Он используется при анатомической патологии как маркер таких опухолей. Антитело генерировали к экстракту меланомы. Он положительно реагирует на меланоцитарные опухоли, но не на другие опухоли, демонстрируя тем самым специфичность и чувствительность. Антитело также положительно реагирует на клетки соединительного невуса, но не на внутрикожные невусы, и на меланоциты плода, но не на нормальные меланоциты взрослых.
HMB-45 не реагирует почти со всеми немеланомными злокачественными новообразованиями человека, за исключением редких опухолей, демонстрирующих признаки меланогенеза (например, пигментированная шваннома, светлоклеточная саркома) или опухолей, связанных с комплексом туберозного склероза (ангиомиолипома и лимфангиомиома).
Нет никаких доказательств, подтверждающих или опровергающих скрининг взрослого населения на злокачественную меланому.
Сведение к минимуму воздействия источников ультрафиолетового излучения (солнце и шезлонги), соблюдение мер защиты от солнца и ношение солнцезащитной одежды (рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и шляпы с широкими полями) могут обеспечить защиту.
Когда-то считалось, что использование искусственного света для загара помогает предотвратить рак кожи, но на самом деле это может привести к увеличению числа случаев меланомы.
УФ-лампы для ногтей, которые используются в маникюрных салонах для сушки лака для ногтей, являются еще одним распространенным и широко распространенным источником УФ-излучения, которого можно избежать. Хотя риск развития рака кожи из-за использования УФ-лампы для ногтей невелик, все же рекомендуется надевать перчатки без пальцев и / или наносить солнцезащитный крем SPF 30 или выше на руки перед использованием УФ-лампы для ногтей.
Организм использует ультрафиолетовый свет для выработки витамина D, поэтому необходимо сбалансировать получение достаточного количества солнечного света для поддержания здорового уровня витамина D и снижения риска меланомы; Для выработки витамина D в течение дня организму требуется около получаса солнечного света, и это примерно столько же времени, сколько требуется людям со светлой кожей, чтобы получить солнечный ожог. Воздействие солнечного света может быть прерывистым, а не единовременным.
Солнцезащитный крем , по-видимому, эффективен в предотвращении меланомы. Раньше на открытых участках рекомендовалось использование солнцезащитных кремов с коэффициентом защиты от солнца (SPF) 50 или выше; поскольку более старые солнцезащитные кремы более эффективно блокируют УФА с более высоким SPF. В настоящее время новые солнцезащитные ингредиенты ( авобензон , оксид цинка и диоксид титана ) эффективно блокируют как UVA, так и UVB даже при более низких SPF. Солнцезащитный крем также защищает от плоскоклеточного рака , другого рака кожи.
Высказывались опасения, что солнцезащитный крем может создать ложное чувство защиты от солнечных лучей.
Обзор 2005 года обнаружил предварительные доказательства того, что статины и фибраты могут снизить риск меланомы. Однако обзор 2006 года не подтвердил никаких преимуществ.
Подтверждение клинического диагноза проводится биопсией кожи . Обычно за этим следует более широкое иссечение рубца или опухоли. В зависимости от стадии может быть выполнена биопсия сторожевого лимфатического узла . Разногласия существуют вокруг свидетельств испытаний биопсии сторожевого лимфатического узла; с неясными доказательствами пользы по состоянию на 2015 год. Лечение запущенной злокачественной меланомы проводится с применением междисциплинарного подхода.
Эксцизионная биопсия может удалить опухоль, но для снижения риска рецидива часто требуется дальнейшее хирургическое вмешательство. Стандартным является полное хирургическое иссечение с адекватными хирургическими границами и оценкой наличия выявляемых метастазов наряду с краткосрочным и долгосрочным наблюдением. Часто это делается путем широкого местного иссечения (WLE) с полями 1–2 см (0,4–0,8 дюйма). Меланома на месте и злокачественные лентиго лечатся с более узкими хирургическими краями, обычно 0,2–0,5 см (0,1–0,2 дюйма). Многие хирурги считают 0,5 см (0,2 дюйма) стандартом лечения для стандартного удаления меланомы на месте, но 0,2 см (0,1 дюйма) поля может быть приемлемым для хирургии с контролируемым краем ( операция Мооса или методика двойного лезвия с краем). контроль). Широкое иссечение направлено на снижение частоты рецидивов опухоли на месте первоначального поражения. Это обычная картина неэффективности лечения меланомы. Значительные исследования были направлены на выяснение подходящих границ для удаления с общей тенденцией к менее агрессивному лечению в течение последних десятилетий. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2009 г. обнаружил небольшую разницу в показателях выживаемости в пользу широкого удаления первичных кожных меланом, но эти результаты не были статистически значимыми.
Сообщалось, что операция Мооса с показателем излечения составляет всего 77% и достигает 98,0% для меланомы на месте. CCPDMA и операция с контролируемым периферическим краем «двойным скальпелем» эквивалентна операции Мооса по эффективности при этом «внутриэпителиальном» типе меланомы.
Меланомы, которые распространяются, обычно попадают в лимфатические узлы в области опухоли, прежде чем распространяться в другом месте. Попытки улучшить выживаемость за счет хирургического удаления лимфатических узлов ( лимфаденэктомия ) были связаны со многими осложнениями, но без общего улучшения выживаемости. Недавно была разработана методика биопсии сторожевого лимфатического узла , чтобы уменьшить осложнения хирургического вмешательства на лимфатическом узле, при этом позволяя оценить вовлеченность узлов в опухоль.
Биопсия сторожевых лимфатических узлов — широко используемая процедура при лечении меланомы кожи.
Ни биопсия сторожевого лимфатического узла, ни другие диагностические тесты не должны выполняться для оценки ранней тонкой меланомы, включая меланому in situ, меланому T1a или меланому T1b ≤ 0,5 мм. Маловероятно, что у людей с этими состояниями рак распространится на их лимфатические узлы или где-либо еще, а 5-летняя выживаемость составляет 97%. Из-за этих соображений биопсия сторожевого лимфатического узла считается для них ненужной медицинской помощью . Кроме того, не следует проводить базовые анализы крови и рентгенологические исследования только на основе выявления этого вида меланомы, поскольку существуют более точные тесты для выявления рака, и эти тесты имеют высокий уровень ложноположительных результатов. Чтобы потенциально исправить ложноположительные результаты, профилирование экспрессии генов может использоваться в качестве вспомогательного тестирования для неоднозначных и небольших повреждений.
Биопсия сторожевого лимфатического узла выполняется часто, особенно при опухолях T1b / T2 +, опухолях слизистой оболочки, меланоме глаза и опухолях конечностей. Выполняется процесс, называемый лимфосцинтиграфией, при котором радиоактивный индикатор вводится в место опухоли для локализации сторожевого узла (ов). Дальнейшая точность достигается с помощью синего индикаторного красителя , и выполняется операция по биопсии узла (ов). Рутинный гематоксилин и эозин (Н & Е) и иммунопероксидазное окрашивание будет достаточно , чтобы исключить участие узла. Тесты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на узлах, обычно выполняемые для проверки включения в клинические испытания, теперь демонстрируют, что у многих пациентов с отрицательным сигнальным лимфатическим узлом на самом деле было небольшое количество положительных клеток в их узлах. В качестве альтернативы может быть выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия, которая часто используется для исследования новообразований.
Если лимфатический узел положительный, в зависимости от степени распространения лимфатических узлов, часто выполняется радикальное рассечение лимфатических узлов. Если болезнь полностью удалена, пациенту будет предложена адъювантная терапия. Эксцизионная биопсия кожи — метод выбора. Здесь предполагаемое поражение полностью удаляется с адекватным (но минимальным, обычно 1 или 2 мм) эллипсом окружающей кожи и тканей. Чтобы избежать нарушения местного лимфодренажа, предпочтительный хирургический край для начальной биопсии должен быть узким (1 мм). Биопсия должна включать эпидермальный, дермальный и подкожный слои кожи. Это позволяет гистопатологу определить толщину меланомы с помощью микроскопического исследования. Это описывается толщиной Бреслоу (измеряется в миллиметрах). Однако для крупных поражений, таких как подозрение на злокачественное лентиго, или при поражениях в хирургически сложных областях (лицо, пальцы ног, пальцы рук, веки) небольшая пункционная биопсия в репрезентативных областях даст адекватную информацию и не помешает окончательной стадии или определению глубины. . Ни при каких обстоятельствах первоначальная биопсия не должна включать окончательный хирургический край (0,5 см, 1,0 см или 2 см), так как неправильный диагноз может привести к чрезмерному рубцеванию и осложнениям в результате процедуры. Первоначальное иссечение большого размера нарушит местный лимфодренаж и может повлиять на дальнейшее лимфодиссекцию под контролем лимфангиограммы. Небольшую пункционную биопсию можно использовать в любое время, когда по материальным и личным причинам пациент отказывается от более инвазивной эксцизионной биопсии. Небольшие пункционные биопсии минимально инвазивны и быстро заживают, обычно без заметных рубцов.
Меланомы высокого риска могут потребовать адъювантного лечения , хотя отношение к нему в разных странах разное. В Соединенных Штатах большинство пациентов с хорошим здоровьем начинают до года лечения высокими дозами интерферона , которые имеют серьезные побочные эффекты, но могут немного улучшить прогноз пациента. Однако в рекомендациях Британской ассоциации дерматологов по меланоме указывается, что интерферон не рекомендуется в качестве стандартного вспомогательного лечения меланомы. Метаанализ 2013 года показал, что добавление интерферона альфа увеличивает безрецидивную и общую выживаемость у людей с кожной меланомой II-III стадии AJCC TNM. Метаанализ 2011 года показал, что интерферон может продлить время до того, как меланома вернется, но увеличивает выживаемость всего на 3% через 5 лет. Неприятные побочные эффекты также сильно снижают качество жизни.
В Европе интерферон обычно не используется вне рамок клинических испытаний.
Химиотерапия препараты , такие как Дакарбазин были основой метастатического лечения меланомы со времени утверждения FDA в 1975 году , однако, его эффективность с точки зрения выживания никогда не была доказана в РКИ .
У людей с местнораспространенными злокачественными новообразованиями кожи и саркомой изолированная инфузия конечностей (ГПЗ) оказалась малоинвазивной и хорошо переносимой процедурой проведения регионарной химиотерапии.
Клетки меланомы имеют мутации, которые позволяют им выживать и бесконечно расти в организме. Таргетная терапия с использованием малых молекул работает за счет блокирования генов, участвующих в путях пролиферации и выживания опухолей. Основными методами лечения являются ингибиторы BRAF, C-Kit и NRAS . Эти ингибиторы действуют, чтобы ингибировать нисходящие пути, участвующие в пролиферации клеток и развитии опухолей из-за специфических генных мутаций. Людей можно лечить низкомолекулярными целевыми ингибиторами, если они положительны в отношении конкретной мутации. Ингибиторы BRAF , такие как вемурафениб и дабрафениб, а также ингибитор MEK траметиниб являются наиболее эффективными и одобренными препаратами для лечения меланомы с положительным результатом BRAF. Опухоли меланомы могут развить резистентность во время терапии, что может сделать терапию неэффективной, но сочетание использования ингибиторов BRAF и MEK может вызвать быстрый и длительный ответ на терапию меланомы.
Ряд методов лечения улучшает выживаемость по сравнению с традиционной химиотерапией. Биохимиотерапия (химиотерапия цитокинами IL-2 и IFN-α) в сочетании с ингибиторами BRAF улучшила выживаемость людей с BRAF-положительной меланомой. Сама по себе биохимиотерапия не улучшала общую выживаемость и имела более высокую токсичность, чем химиотерапия. Комбинирование нескольких химиотерапевтических агентов (полихимиотерапия) не улучшило выживаемость по сравнению с монохимиотерапией. Таргетная терапия приводит к относительно короткому времени выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). Комбинированная терапия дабрафенибом и траметинибом дает 3-летнюю ВБП 23% и 5-летнюю ВБП 13%.
Иммунотерапия направлена на стимулирование иммунной системы человека против опухоли за счет повышения способности организма распознавать и уничтожать раковые клетки. Текущий подход к лечению меланомы с помощью иммунотерапии включает три широкие категории лечения, включая цитокины , ингибиторы иммунных контрольных точек и перенос адоптивных клеток . Эти варианты лечения чаще всего используются у людей с метастатической меланомой и значительно улучшают общую выживаемость. Однако эти методы лечения часто бывают дорогостоящими. Например, лечение одним ингибитором иммунных контрольных точек, пембролизумабом , стоит от 10 000 до 12 000 долларов США за разовую дозу , вводимую каждые 3 недели.
Цитокиновая терапия, применяемая при меланоме, включает IFN-a и IL-2 . ИЛ-2 ( пролейкин ) был первым новым препаратом, одобренным (1990 Европа, 1992 США) для лечения метастатической меланомы за 20 лет. IL-2 может обеспечить возможность полной и продолжительной ремиссии этого заболевания у небольшого процента людей с меланомой. Внутрипочвенный IL-2 при транзитных метастазах имеет высокую частоту полного ответа от 40 до 100%. Точно так же IFN-α продемонстрировал лишь умеренное улучшение выживаемости и высокую токсичность, что ограничивает его использование в качестве самостоятельной терапии.
Ингибиторы иммунных контрольных точек включают моноклональные антитела против CTLA-4 ( ипилимумаб и тремелимумаб ), агонисты толл-подобных рецепторов (TLR), агонисты CD40 , анти- PD-1 ( пембролизумаб , пидилизумаб и ниволумаб ) и антитела PD-L1 . Данные свидетельствуют о том, что антитела против PD-1 более эффективны, чем антитела против CTLA4, с меньшей системной токсичностью. Пятилетняя выживаемость без прогрессирования при иммунотерапии пембролизумабом составляет 21%. Терапевтический подход, включающий комбинацию различных методов лечения, улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с лечением только отдельными иммунотерапевтическими препаратами.
Текущие исследования направлены на лечение путем переноса адаптивных клеток . Перенос адоптивных клеток относится к применению предварительно стимулированных модифицированных Т-клеток или дендритных клеток и в настоящее время используется для сведения к минимуму осложнений, связанных с болезнью «трансплантат против хозяина» .
Стандартное иссечение все еще проводится большинством хирургов. К сожалению, частота рецидивов чрезвычайно высока (до 50%). Это связано с нечетким видимым хирургическим краем и расположением поражений на лице (что часто вынуждает хирурга использовать узкий хирургический край). Используемая узкая хирургическая граница в сочетании с ограничениями стандартной техники «хлебного хлеба» фиксированной гистологии тканей — приводит к высокому уровню «ложноотрицательных» ошибок и частым рецидивам. Контроль маржи (периферийных полей) необходим для исключения ложноотрицательных ошибок. Если используется хлебный батон , расстояние между секциями должно приближаться к 0,1 мм, чтобы гарантировать, что метод приближается к полному контролю маржи. Мета-анализ литературы в 2014 году не выявил рандомизированных контролируемых испытаний хирургических вмешательств для лечения злокачественного лентиго или меланомы in-situ, хотя хирургическое вмешательство является наиболее широко используемым методом лечения.
Операция Мооса была проведена с показателем излечения, которое, по сообщениям другого автора, составляет всего 77%, а показатель — 95%. Метод контролируемого иссечения периферического края «двойным скальпелем» приближается к методу Мооса в контроле края, но требует от патологоанатома, хорошо знакомого со сложностью управления вертикальным краем на тонких периферических срезах и методами окрашивания.
Некоторые пигментные невусы и меланома-на месте ( лентий злокачественный ) были решены с помощью экспериментального лечения, Имиквимод (Алдар) актуальный крем, иммунный агент , усиливающих. Некоторые дерматохирурги комбинируют два метода: хирургическое удаление опухоли и обработка этой области кремом Алдара в послеоперационном периоде в течение трех месяцев. В то время как некоторые исследования предлагали адъювантное использование местного тазаротена, имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать его, и предполагается, что он усиливает местное воспаление, что приводит к снижению приверженности пациентов.
Лучевая терапия часто используется после хирургической резекции для пациентов с местно или регионально распространенной меланомой или для пациентов с неоперабельными отдаленными метастазами. Для этих процедур часто используются рентгеновские лучи киловольтного напряжения, которые обладают свойством максимальной дозы облучения, приходящейся на поверхность кожи. Это может снизить частоту местных рецидивов, но не продлит выживаемость. Радиоиммунотерапия метастатической меланомы в настоящее время изучается. Лучевая терапия играет важную роль в облегчении метастатической меланомы.
Факторы, влияющие на прогноз, включают:
Некоторые виды меланомы имеют худший прогноз, но это объясняется их толщиной . Менее инвазивные меланомы даже с метастазами в лимфатические узлы имеют лучший прогноз, чем глубокие меланомы без региональных метастазов на момент определения стадии. Местные рецидивы имеют тенденцию вести себя так же, как и первичные, за исключением случаев, когда они находятся в месте широкого местного иссечения (в отличие от поэтапного иссечения или иссечения ударом / бритьем), поскольку эти рецидивы, как правило, указывают на лимфатическую инвазию.
Когда меланома распространилась на лимфатические узлы , одним из наиболее важных факторов является количество злокачественных узлов. Степень злокачественности внутри узла также важна; микрометастазы, при которых злокачественность только микроскопическая, имеют более благоприятный прогноз, чем макрометастазы. В некоторых случаях микрометастазы можно обнаружить только с помощью специального окрашивания, и если злокачественное новообразование можно обнаружить только с помощью редко используемого теста, известного как полимеразная цепная реакция (ПЦР), прогноз лучше. Макрометастазы, при которых злокачественные новообразования клинически очевидны (в некоторых случаях рак полностью замещает узел), имеют гораздо худший прогноз, а если узлы спутаны или если наблюдается экстракапсулярное расширение, прогноз еще хуже. В дополнение к этим переменным, уровни экспрессии и вариации числа копий ряда релевантных генов могут быть использованы для поддержки оценки прогноза злокачественной меланомы.
Меланома IV стадии, при которой произошли метастазы, является наиболее смертоносным злокачественным новообразованием кожи: пятилетняя выживаемость составляет 22,5%. Когда есть отдаленные метастазы, рак обычно считается неизлечимым. Пятилетняя выживаемость менее 10%. Средняя выживаемость составляет 6–12 месяцев. Лечение является паллиативным и направлено на продление жизни и ее качество . В некоторых случаях пациенты могут жить много месяцев или даже лет с метастатической меланомой (в зависимости от агрессивности лечения). При метастазах в кожу и легкие прогноз лучше. Метастазы в мозг, кости и печень имеют худший прогноз. Выживаемость лучше при метастазах, при которых местоположение первичной опухоли неизвестно.
Недостаточно окончательных доказательств для адекватного определения стадии и, таким образом, прогноза меланомы глаза и меланомы мягких частей тела или меланомы слизистой оболочки (например, меланомы прямой кишки), хотя они имеют тенденцию к более легкому метастазированию. Несмотря на то, что регресс может увеличить выживаемость, когда меланома регрессирует, невозможно узнать ее первоначальный размер, и поэтому исходная опухоль часто хуже, чем может указывать отчет о патологии .
Около 200 генов являются прогностическими при меланоме, причем как с неблагоприятными генами, где высокая экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью, так и с благоприятными генами, где высокая экспрессия связана с более длительным временем выживания. Примеры неблагоприятных генов: MCM6 и TIMELESS ; Пример благоприятного гена — WIPI1 .
Повышенное соотношение нейторфилов и лимфоцитов связано с худшими результатами.
нет данных
менее 1,75
1,76–3,50
3,51–5,25
5.26–7.00
7.01–8.75
8,76–10,50
10,51–12,25
12.26–14.00
14.01–15.75
15,76–17,50
17,76–19,25
более 19,25
Смертность от меланомы и других видов рака кожи на миллион человек в 2012 г.0–2
3–5
6-6
7–8
9-9
10–13
14–18
19–37
38–51
52–114
Во всем мире в 2012 году меланома возникла у 232 000 человек и унесла жизни 55 000 человек. Австралия и Новая Зеландия имеют самые высокие показатели меланомы в мире. За последние 20 лет это стало более распространенным явлением в регионах, преимущественно кавказских .
Заболеваемость меланомой в последние годы увеличилась, но неясно, в какой степени это связано с изменениями в поведении, окружающей среде или раннем обнаружении.
В Австралии очень высокий — и продолжает расти — уровень меланомы. В 2012 г. смертность от меланомы составляла 7,3–9,8 на 100 000 населения. В Австралии меланома является третьим по распространенности раком у обоих полов; действительно, его заболеваемость выше, чем у рака легких , хотя последний является причиной большего числа смертей. По оценкам, в 2012 году более 12 000 австралийцев была диагностирована меланома: учитывая скромное население Австралии, это лучше выразить как 59,6 новых случая на 100 000 населения в год; > 1 из 10 всех новых случаев рака были меланомами. Заболеваемость меланомой в Австралии имеет большое значение по следующим причинам:
В США около 9000 человек умирают от меланомы в год. В 2011 году он затронул 19,7 на 100 000 и привел к смерти 2,7 на 100 000.
В 2013:
Оценки заболеваемости меланомой в США на 2017 год Американским онкологическим обществом:
Меланома более чем в 20 раз чаще встречается у белых, чем у афроамериканцев. В целом, пожизненный риск заболевания меланомой составляет около 2,5% (1 из 40) для белых, 0,1% (1 из 1000) для афроамериканцев и 0,5% (1 из 200) для выходцев из Латинской Америки.
Риск меланомы увеличивается с возрастом. Средний возраст диагностированного заболевания — 63 года.
Хотя меланома не является новым заболеванием, свидетельства ее возникновения в древности довольно скудны. Тем не менее, один из примеров — исследование девяти перуанских мумий в 1960-х годах, возраст которых по радиоуглероду составляет примерно 2400 лет, и на которых были обнаружены явные признаки меланомы: меланотические образования в коже и диффузные метастазы в кости.
Сообщается, что Джон Хантер первым прооперировал метастатическую меланому в 1787 году. Не зная точно, что это было, он описал это как «злокачественный грибковый нарост». Вырезают опухоль была сохранена в Hunterian музее в Королевском колледже хирургов Англии . Лишь в 1968 году микроскопическое исследование образца показало, что это метастатическая меланома.
Французский врач Рене Лаэннек первым описал меланому как заболевание. Первоначально его отчет был представлен во время лекции для Парижского медицинского факультета в 1804 году, а затем опубликован в виде бюллетеня в 1806 году.
Первый отчет о меланоме на английском языке был представлен английским терапевтом из Стоурбриджа Уильямом Норрисом в 1820 году. В своей более поздней работе в 1857 году он отметил, что существует семейная предрасположенность к развитию меланомы ( Восемь случаев меланоза с патологическими и терапевтическими проявлениями). Замечания об этой болезни ). Норрис также был пионером в предположении связи между невусами и меланомой и возможности связи между меланомой и воздействием окружающей среды, заметив, что большинство его пациентов имели бледный цвет лица. Он также описал, что меланомы могут быть амеланотическими, и позже показал метастатическую природу меланомы, обнаружив, что они могут распространяться на другие внутренние органы.
Первое официальное признание прогрессирующей меланомы неизлечимой было сделано Сэмюэлем Купером в 1840 году. Он заявил, что единственный шанс на излечение зависит от раннего удаления болезни (т. Е. Раннего удаления злокачественной родинки) … »
Спустя более полутора веков эта ситуация в основном не изменилась.
Слово « меланома» пришло в английский язык из Новой латыни XIX века и использует сочетания форм, происходящих от древнегреческих корней: мелано- (обозначает меланин ) + -ома (обозначает массу ткани и особенно новообразование ), в свою очередь, от греческого μέλας melas , » темный », и -ωμα oma ,« процесс ». Слово меланома имеет долгую историю использования в более широком смысле для обозначения любой меланоцитарной опухоли , обычно, но не всегда злокачественной, но сегодня более узкое значение, относящееся только к злокачественным типам, стало настолько доминирующим, что доброкачественные опухоли обычно не называют меланомами. больше, и слово меланома теперь обычно используется для обозначения злокачественной меланомы, если не указано иное. Такие термины, как «доброкачественная меланоцитарная опухоль », однозначно обозначают доброкачественные типы, а современные гистопатологические классификации опухолей, используемые в медицине, не используют это слово для обозначения доброкачественных опухолей.
Исследования фармакотерапии неоперабельной или метастатической злокачественной меланомы продолжаются.
В клинических исследованиях проходят испытания адаптивная клеточная терапия и генная терапия .
Два вида экспериментального лечения, разработанные в Национальном институте рака (NCI), были использованы при метастатической меланоме с предварительным успехом.
Первое лечение включает адоптивную клеточную терапию (АКТ) с использованием иммунных клеток TIL (инфильтрирующих опухоль лимфоцитов), выделенных из собственной меланомной опухоли человека. Эти клетки в больших количествах выращиваются в лаборатории и возвращаются пациенту после лечения, которое временно снижает количество нормальных Т-клеток в организме пациента. Терапия TIL после лимфодеплеции может привести к длительному полному ответу в самых разных условиях.
Второе лечение, адаптивный перенос генетически измененных аутологичных лимфоцитов, зависит от доставки генов, кодирующих так называемые Т-клеточные рецепторы (TCR), в лимфоциты пациента. После этой манипуляции лимфоциты распознают и связываются с определенными молекулами, обнаруженными на поверхности клеток меланомы, и убивают их.
Вакцина показала скромное преимущество в поздней стадии тестирования в 2009 году против меланомы.
Около 60% меланом содержат мутацию в гене B-Raf . Ранние клинические испытания показали, что ингибиторы B-Raf, включая вемурафениб Plexxicon, могут привести к существенной регрессии опухоли у большинства пациентов, если их опухоль содержит мутацию B-Raf. В июне 2011 года крупное клиническое испытание подтвердило положительные результаты предыдущих испытаний.
В августе 2011 года Вемурафениб получил одобрение FDA для лечения меланомы на поздней стадии. В мае 2013 года FDA США одобрило дабрафениб в качестве единственного средства для лечения пациентов с распространенной меланомой с положительной мутацией BRAF V600E.
Некоторые исследователи полагают, что комбинированная терапия, которая одновременно блокирует несколько путей, может повысить эффективность, затрудняя мутацию опухолевых клеток перед разрушением. В октябре 2012 года в исследовании сообщалось, что сочетание Дабрафениба с траметинибом, ингибитором MEK, привело к еще лучшим результатам. По сравнению с одним дабрафенибом выживаемость без прогрессирования увеличилась с 9% до 41%, а средняя выживаемость без прогрессирования увеличилась до 9,4 месяцев по сравнению с 5,8 месяца. Однако некоторые побочные эффекты в комбинированном исследовании были усилены.
В январе 2014 года FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения людей с метастатической меланомой, мутантной по BRAF V600E / K. В июне 2018 года FDA одобрило комбинацию ингибитора BRAF энкорафениба и ингибитора MEK биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K.
Возможная устойчивость к ингибиторам BRAF и MEK может быть связана с белком клеточной поверхности, известным как EphA2, который в настоящее время исследуется.
На конференции Американского общества клинической онкологии в июне 2010 года фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb сообщила о клинических результатах своего препарата ипилимумаб . Исследование показало увеличение средней выживаемости с 6,4 до 10 месяцев у пациентов с запущенными меланомами, получавших моноклональный ипилимумаб, по сравнению с экспериментальной вакциной. Также было обнаружено, что одногодичная выживаемость составила 25% в контрольной группе, получавшей вакцину, 44% в группе вакцины и ипилимумаба и 46% в группе, получавшей только ипилимумаб. Тем не менее, некоторые выразили озабоченность по поводу этого исследования из-за использования нетрадиционной контрольной группы, а не сравнения препарата с плацебо или стандартным лечением. Критика заключалась в том, что, хотя ипилимумаб действовал лучше, чем вакцина, вакцина ранее не тестировалась и может вызывать токсичность, из-за чего препарат выглядит лучше по сравнению.
Ипилимумаб был одобрен FDA в марте 2011 года для лечения пациентов с меланомой на поздней стадии, которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем.
В июне 2011 года клиническое испытание ипилимумаба плюс дакарбазин объединило этот усилитель иммунной системы со стандартным химиотерапевтическим препаратом, направленным на деление клеток. Он показал увеличение средней выживаемости для этих пациентов на поздней стадии до 11 месяцев вместо обычно наблюдаемых 9 месяцев. Исследователи также надеялись улучшить пятилетнюю выживаемость, хотя у некоторых пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты. Курс лечения стоит 120 тысяч долларов. Торговая марка препарата — Ервой.
Достижения в ультразвуковом сканировании с высоким разрешением позволили наблюдать за метастатической нагрузкой в сторожевые лимфатические узлы. В исследовании «Скрининг и наблюдение за ультразвуком в исследовании меланомы» (SUNMEL) ультразвук рассматривается как альтернатива инвазивным хирургическим методам.
В некоторых странах изучаются и используются методы онколитической виротерапии для лечения меланомы. Онколитическая виротерапия — перспективное направление виротерапии , при котором онколитические вирусы используются для лечения заболеваний; вирусы могут увеличивать метаболизм, снижать противоопухолевый иммунитет и дезорганизовывать сосудистую сеть. Талимоген лахерпарепвек (T-VEC) (который представляет собой онколитическую иммунотерапию, полученную из вируса простого герпеса типа 1), показал свою эффективность против метастатической меланомы в 2015 году с увеличением выживаемости на 4,4 месяца.
Найдите информацию о меланоме в Викисловаре, бесплатном словаре. |
Викискладе есть медиафайлы по теме меланомы . |
Меланомы — это опухоли, возникающие из меланоцитов. Меланоциты — это клетки кожи, которые производят пигмент и цвет кожи.
Меланома у собак — распространенная форма рака кожи. Эти опухоли могут возникать в различных частях тела собаки, но чаще всего во рту, на коже и пальцах ног.
Однако не все опухоли меланомы являются злокачественными. Опухоли меланомы, возникающие на коже, в основном (около 85%) доброкачественные.
Меланомы собак, как правило, являются злокачественными, если обнаруживаются во рту, на пальцах ног и под глазами. Они также могут довольно быстро распространяться на другие органы. Общие места метастазирования включают легкие, печень, лимфатические узлы и надпочечники.
Как упоминалось выше, опухоли меланомы могут возникать в разных частях тела собаки, но три наиболее распространенных места:
Это наиболее распространенная форма меланомы у собак.
Меланома полости рта обычно возникает у пожилых собак. Средний возраст постановки диагноза составляет от 10,5 до 12 лет. По некоторым причинам кобели собак более предрасположены к этой форме рака ротовой полости, чем суки.
Меланома во рту очень локально агрессивна. Это означает, что он может быстро распространиться на кости челюсти и регионарные лимфатические узлы. Иногда рак метастазирует в легкие и другие органы.
В зависимости от опухоли и стадии рака продолжительность жизни собаки с диагнозом меланома полости рта составляет менее 36 месяцев.
У собак с меланомой во рту обычно наблюдаются некоторые из следующих признаков:
Вторая по распространенности форма меланомы собак — это меланома пальцев. Опухоль может образоваться в ногтевом ложе или подушечках стопы.
Первый признак меланомы этого типа — хромота. Если у вашей собаки цифровая меланома, вы можете заметить, что она прихрамывает. Если вы внимательно осмотрите его лапы, вы можете обнаружить язвенную опухоль на пораженной лапе или опухший палец ноги.
Эта форма меланомы является местно-инвазивной и может легко распространяться на регионарные лимфатические узлы.
При ранней диагностике предпочтительным методом лечения является ампутация пораженного пальца стопы.
При отсутствии метастазов собака может прожить от 12 месяцев до 2 лет после ампутации пальца ноги.
Как упоминалось выше, опухоли меланомы, возникающие на коже, в основном доброкачественные.
Но как узнать, доброкачественная опухоль или злокачественная?
Доброкачественные опухоли обычно представляют собой четко выраженные единичные образования.Они маленькие и прочные, могут быть или не быть пигментированными и свободно перемещаться.
Злокачественные опухоли обычно быстрорастущие, изъязвленные и пигментированные.
Доброкачественные меланомы кожи обычно возникают на лице (около век), туловище и конечностях.
Злокачественные опухоли кожи обычно возникают на голове, животе и мошонке. Они могут метастазировать в легкие и лимфатические узлы. Иногда рак также может распространяться на другие части тела, такие как сердце, мозг и селезенку.
Когда рак разрастается и метастазирует в легкие, пациентка собака начинает кашлять (вы можете видеть, как кашляет кровь) и проявляет респираторные проблемы, такие как затрудненное дыхание.
В то же время сама опухоль меланомы увеличивается в размерах и может изъязвляться, вызывая вторичное инфицирование.
(Посетитель нашего Ракового форума написал, насколько агрессивной и ужасной была меланома собак.Вы можете прочитать о борьбе ее собаки с меланомой здесь.)
Точные причины неизвестны. В отличие от людей, собаки обычно не болеют раком кожи в результате чрезмерного пребывания на солнце.
Некоторые ветеринары подозревают, что травмы кожи или постоянный стресс и травмы кожи в результате чрезмерного царапания или облизывания могут вызывать частое деление и размножение клеток кожи.
Во время деления клеток могут происходить внезапные изменения генетических структур, вызывающие образование раковых клеток.
Похоже, что меланомы кожи и пальцев ног подвержены меланомам следующих пород:
Меланомой во рту подвержены следующие породы:
Общие диагностические тесты для меланомы собак включают:
Лечение, естественно, зависит от стадии рака и местоположения опухоли и может включать следующее:
Методом выбора является операция по удалению меланомы кожи и пальцев.
На коже, если единственная опухоль обнаруживается до метастазирования, можно добиться полного удаления опухоли. Удаление пальца ноги при меланоме также может привести к излечению собаки от рака.
Однако с меланомой во рту бороться труднее. Из-за метастазирования эти опухоли чаще всего заканчиваются летальным исходом, если не будет дано своевременное лечение, чтобы предотвратить распространение рака.
Допускается введение в опухоль не только лучевой терапии, но и химиотерапии.Системная химиотерапия обычно может замедлить рост опухоли, а также может облегчить некоторые симптомы, вызванные раком.
Теперь существует вакцина под названием ДНК вакцины от меланомы собак Oncept®, которая доступна для собак с меланомой полости рта.
Вакцина работает путем введения в организм белка, предупреждающего иммунную систему о присутствии белка опухоли меланомы. Другими словами, это разновидность иммунотерапии.
Этот продукт производится компанией Merial и используется для собак с меланомой полости рта II или III стадии. Он используется в сочетании с хирургическим вмешательством и / или облучением, чтобы продлить время выживания.
Было обнаружено, что в сочетании с хирургическим вмешательством и этой вакциной средняя продолжительность жизни собак с меланомой полости рта может составлять до 20 месяцев и более. Исследование, проведенное в Великобритании, также показало, что 3 пациента-собаки с меланомой полости рта IV стадии выжили от 171 до 288 дней после иммунотерапии.
Более подробную информацию об этой вакцине смотрите в видео ниже:
Полость рта — обычное место для роста опухолей.К счастью, не все опухоли полости рта являются злокачественными.
У собак есть различные виды доброкачественных опухолей, которые могут расти во рту.
Поскольку мы не можем сказать, доброкачественное или злокачественное новообразование, важно немедленно обратиться к ветеринару для осмотра, если вы обнаружите какой-либо необычный рост или поражение во рту вашей собаки.
Эта статья смотрит на:
Как упоминалось выше, не все опухоли рта, обнаруживаемые внутри ротовой полости собаки, являются злокачественными.Некоторые из них могут быть доброкачественными.
Самая распространенная доброкачественная опухоль у собак — эпулис, опухоль периодонтальной связки.
Кроме того, во рту могут возникать и другие доброкачественные новообразования, например фибромы.
Общие характеристики доброкачественных опухолей рта заключаются в том, что эти опухоли обычно имеют четко определенные границы. Кроме того, они не проникают в кость или другие ткани и не дают метастазов (распространения). После хирургического удаления собака-пациент находится в безопасности.
У собак есть три распространенные злокачественные опухоли во рту. Это злокачественных меланом, плоскоклеточных карцином и фибросарком .
Меланомы , вероятно, являются наиболее распространенными опухолями полости рта у собак.
Меланомы являются местно инвазивными; они также рано дают метастазы, поэтому к моменту постановки диагноза рак уже распространился на регионарные лимфатические узлы на шее и в легкие.
Меланомы обычно появляются в виде темных комков во рту, обычно в нижних отделах десен. Они часто поражают кости челюсти, а также десны и чаще всего наблюдаются у пожилых собак. (Этот сообщение родителя собаки рассказывает нам, насколько агрессивны меланомы и как неправильный или поздний диагноз может привести к быстрому распространению рака.)
Вторыми по распространенности опухолями полости рта у собак являются плоскоклеточный рак , который агрессивен на местном уровне, но имеет тенденцию к распространению только тогда, когда рак находится на поздней стадии.
Иногда они вообще не распространяются. Очень часто они также поражают подлежащую кость.
Другой распространенной опухолью полости рта у собак является фибросаркома . Этот тип опухоли также агрессивен локально, но не имеет тенденции к распространению.
Фибросаркомы обычно проявляются в виде красных новообразований, которые могут быть фиброзными или изъязвленными, и чаще встречаются у старых самцов крупных пород собак (в частности, похоже, что немецкие овчарки склонны к этому типу опухолей ротовой полости).
Нетрудно заметить, если у собаки болит рот — обычно собака сильно пускает слюни из-за боли. Он может потерять аппетит или не захотеть есть из-за боли и / или трудностей с приемом пищи.
Если у вашей собаки наблюдаются два вышеуказанных симптома, внимательно проверьте ее рот на наличие следующих клинических признаков рака полости рта:
Если вы думаете, что некоторые из этих признаков очень похожи на серьезные стоматологические проблемы, вы совершенно правы! Вот почему, если ваша собака показывает вышеуказанные признаки, важно немедленно отвезти ее к ветеринару для тщательного осмотра ротовой полости.
Любые опухоли, обнаруженные во рту, подлежат биопсии.
Рак рта является четвертым по распространенности раком у собак.Это обычно поражает пожилых собак.
Не совсем ясно, почему у собак может развиться рак ротовой полости, но некоторые ветеринары подозревают, что собаки могут вдыхать канцерогены (агенты, вызывающие рак), пока они обнюхивают.
Эти канцерогены могут откладываться в полости рта, где они влияют на нормальные клетки, которые в конечном итоге превращаются в раковые опухоли.
Также может существовать связь между раком рта собаки и некоторыми коммерческими кормами для собак, особенно теми, которые содержат химические консерванты.
В зависимости от типа и точного местоположения опухоли доступно несколько методов лечения, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия и иногда криохирургия (замораживание опухоли).
Проблема хирургического вмешательства при злокачественных меланомах — это размер части ткани, которую необходимо удалить.
Поскольку эти опухоли являются инвазивными, часто необходимо удалить не только опухоль, но и не менее 2 см нормальной ткани по всем краям опухоли.Если опухоль возникает на твердом или мягком небе, это может быть сложно и неэффективно.
Новая вакцина под названием ДНК вакцины против меланомы собак теперь доступна для лечения злокачественной меланомы. Вакцина работает путем введения в организм белка, предупреждающего иммунную систему о присутствии белка опухоли меланомы.
Смотрите видео ниже:
Радиация может использоваться, чтобы помочь контролировать распространение, если чистые края не могут быть достигнуты хирургическим путем.
Химиотерапия может использоваться в качестве последующего лечения рака, который распространился далеко от первичного очага.
Хотя естественные дополнительные методы лечения, такие как травы, гомеопатические средства и натуральные добавки, могут не полностью вылечить рак полости рта, они, тем не менее, могут работать на укрепление иммунной системы собаки, помогая организму бороться с раком.
В частности, посетители нашего онкологического форума сообщили о довольно хороших результатах лечения своих собак следующими средствами:
Кроме того, рекомендуется домашняя диета от рака с белком человеческого уровня и большим количеством свежих овощей и ягод.
Вы можете найти более подробную информацию о вышеупомянутом, посетив наши страницы, посвященные травам и добавкам для лечения рака, а также важности естественной диеты для лечения рака у собак.
Также важно чистить полость рта не реже двух раз в день, используя пищевую перекись водорода.
Если есть кровотечение, попробуйте использовать «Юньнань Пайяо». Это китайское лекарственное средство на травах, которое эффективно останавливает кровотечение. Многие родители собак с большим успехом использовали это лекарство на своих собаках с кровоточащими опухолями.
Список литературы от Минди
(Монреаль, Квебек, Канада)
Приятно иметь возможность поделиться здесь нашей историей с людьми, которые понимают тесную связь, которая складывается с домашним животным, и почему мы идем на такие большие усилия и деньги, чтобы сделать для них все, что в наших силах.
Наша собака Хейли — помесь — мать бернского зенненхунда и, возможно, отец немецкой овчарки или колли. Сейчас ей 11 лет.
Когда ей было около 9 лет, мы заметили, что часть ее десен была более красной, чем остальные. Мы привели ее к ветеринару, который сказал, что это, вероятно, просто раздражение из-за жевания. К сожалению, несколько месяцев спустя (около 15 месяцев назад) красный участок начал уплотняться в нарост, который был удален и диагностирован как меланома.
Нас направили к онкологу, который порекомендовал нам попробовать вакцину, которая в Канаде была очень дорогой. Он сказал, что без вакцины Хейли будет жить 6-9 месяцев, и вакцина может либо вылечить ее, либо дать ей еще около 15 месяцев. Хейли потрясающая собака, очень ласковая, и хотя мы расстраиваемся из-за нее, когда она слишком много лает, она определенно является одним из членов семьи. Так что с большими надеждами мы сделали ей вакцину. Через несколько месяцев опухоль ротовой полости отросла, и ее удалили во второй раз.
К сожалению, несколько месяцев спустя у нее появился рост на шее, что означало, что он распространился на следующие лимфатические узлы. Хейли сделали третью операцию по удалению опухоли. Это было более трудное выздоровление, потому что оно предполагало дренирование раны, из которой вытекала жидкость, в течение примерно недели. У нас все еще были большие надежды, которые были разбиты, когда опухоль снова появилась вскоре после этого. Онколог предложила попробовать химиотерапию. Хейли приняла одну дозу, и мы подождали несколько недель, чтобы увидеть, уменьшится ли опухоль.Этого не произошло, и опухоль быстро выросла, образуя несколько шишек. Я считаю, что ждать было ошибкой из-за агрессивного характера этого рака. 14 мая у Хейли была четвертая и последняя операция. Ветеринар сказал, что это очень опасная опухоль, и операция заняла 3 часа, чтобы распутать кровеносные сосуды, а также удалить еще один небольшой рост, который снова появился во рту.
Хейли пришел домой довольно слабым, но на этот раз без утечки жидкости. Она быстро пришла в норму и снова казалась нашей счастливой собакой — наслаждаясь сельской местностью, бегая вверх и вниз по холмам, плавая в озере и лая на каждую собаку, проходящую мимо нее.
К нашему крайнему разочарованию, однако, в течение месяца опухоли снова начали расти с удвоенной силой на шее и в предлопаточный лимфатический узел, что означает, что опухоль попадает в легкие. До сих пор ветеринары рекомендовали операцию, но даже онколог на этом этапе говорит, что это нецелесообразно. Мы также чувствуем, что мы не можем перенести Хейли через другую операцию только для того, чтобы выиграть 1-2 месяца, поскольку этот рак настолько агрессивен.
На данный момент мы можем сказать, что Хейли находится на лечении.Опухоли на шее поражают ее язык, так что ей трудно есть и пить — язык уходит в сторону. Ей трудно заставить пищу или воду добраться до задней части горла, чтобы проглотить. Мы кормим ее мягкой пищей, и дразнящий запах поддерживает ее аппетит, хотя душераздирающе наблюдать, как она испытывает такие трудности с этой основной функцией. Ей все еще нравится бегать за городом и гулять, но дома она обычно просто валяется.Слюнотечение, вызванное удалением последней опухоли ротовой полости, трудно справиться как ей, так и нам, и требует частого протирания. Она больше устает, когда мы идем гулять, но она все еще любит прогулки.
Ветеринар говорит, что мы узнаем, когда пора — у нее не будет аппетита и она не захочет вставать на прогулку. Мы боимся этого дня, но в то же время наслаждаемся ею и делаем ее жизнь как можно более счастливой. Ужасно видеть, как жизнь уходит из существа, которое обладало бесконечной энергией и всегда хотело играть.Это будет очень печальный день, когда мы потеряем этого замечательного, милого и верного друга и члена нашей семьи.
Мы желаем удачи всем домашним животным, страдающим меланомой — надеюсь, удачи больше, чем у нас.
Примечание редактора сайта:
Возможно, вам будет интересно посетить эти страницы:
Травы против рака у собак
Диета против рака у собак
С приближением летнего сезона Центры по контролю за заболеваниями начали выпускать предупреждения о безопасности на солнце, чтобы защитить американцев от индуцированных солнцем опухолей, таких как меланома.Поскольку домашние животные не загорают и не ходят в солярий — а это рискованное поведение, когда речь идет о раке кожи — и покрыты мехом, как это темное пятно на вашем пушистике или фидо могло быть меланомой? Меланома у собак и кошек выглядит не так, как у людей, но все же может быть смертельной. Вот как вы можете распознать страшную болезнь в своем лучшем друге, несмотря на ее сходство с другими проблемами.
В своей ежедневной онкологической практике я часто встречаюсь с домашними животными из-за беспокойства со стороны члена семьи человека по поводу темных пятен, появившихся на коже животного.Хорошая новость заключается в том, что меланома кожи у собак и кошек встречается довольно редко. Однако есть некоторые распространенные кожные заболевания домашних животных, которые часто выглядят как возможная меланома, и они могут обеспокоить всех. Например, у оранжевых тигровых кошек обычно появляются плоские, круглые, пигментированные участки, окруженные нормальной кожей на губах, деснах, носу и краях век. Доброкачественные образования, известные как симплекс лентиго, не требуют лечения и не трансформируются в меланому.
Еще одна доброкачественная кожная аномалия, которую часто принимают за меланому у собак, — это пятно, округлая или овальная, плоская, пигментированная область, которая часто возникает после кожной инфекции.До того, как на коже появилась пигментация, эта область могла быть красной, зудящей и окруженной шелушащимся отслаивающимся кольцом. Поражения не являются злокачественными, но инфекция может потребовать лечения антибиотиками. Макулы чаще всего встречаются на животике собак с редкой шерстью.
Вы можете помочь своему врачу обнаружить меланому на вашей собственной коже, так как можно увидеть почти каждый дюйм кожи человека. Затем ваш дерматолог может провести биопсию подозрительных образований.Однако наиболее частая локализация меланомы у вашей собаки делает такое простое обнаружение практически невозможным. Это потому, что меланома — самая распространенная опухоль полости рта у собак. (Хотя и в меньшей степени, оральная меланома также иногда видела у кошек.) В неохоте пациента, получая хороший взгляд в темном рте для черной опухоли не является легкой задачей. Тяжелый случай галитоза у гончей может оказаться первым признаком меланомы во рту. Меланомы полости рта — это чаще всего черные выпуклые образования, которые часто кровоточат.Владельцы домашних животных могут заметить кровянистую слюну или кровь на зубах своих питомцев. Вашему ветеринару может потребоваться успокоить вашего питомца, чтобы увидеть опухоль и провести биопсию, чтобы поставить диагноз. Хирургия, лучевая терапия и вакцина против опухоли меланомы — это лишь некоторые из распространенных методов лечения меланомы полости рта, но необходимы дополнительные и более эффективные методы лечения, поскольку излечение редко.
Как ветеринарный онколог, я встречаю много бдительных владельцев домашних животных, которые хотят знать, как сохранить своих питомцев здоровыми и как можно раньше выявить рак.Основываясь на своем профессиональном опыте, я собрал пять фактов о раке кожи и домашних животных, которые обязательно вас удивят.
Я всегда удивлялся тому, сколько владельцев домашних животных были шокированы, узнав, что у их питомца рак кожи. И у собак, и у кошек может развиться рак кожи, а общие формы рака кожи, встречающиеся у людей — меланома, плоскоклеточная карцинома и базальноклеточная карцинома — также наблюдаются у домашних животных. К счастью, базальноклеточная карцинома у животных встречается относительно редко, но меланома и плоскоклеточный рак встречаются слишком часто.Хорошая новость заключается в том, что ветеринары обычно могут успешно лечить рак кожи, если он своевременно обнаружен.
Тучные клетки играют роль в аллергических реакциях — они ответственны за зуд, отек и покраснение кожи при контакте с аллергеном. У собак наиболее распространенной злокачественной опухолью кожи является опухоль тучных клеток. Хотя собаки и кошки, страдающие аллергией, не более склонны к развитию опухолей кожи из тучных клеток, некоторые породы собак, включая лабрадоров-ретриверов, боксеров, мопсов и золотистых ретриверов, предрасположены к развитию этого типа опухолей.
Все владельцы домашних животных должны проявлять бдительность в отношении необычных кожных образований, но любой владелец собаки должен быть особенно обеспокоен выпуклыми, голыми, розовато-желтыми образованиями, которые могут быть опухолями тучных клеток. Мопсы особенно склонны к одновременному развитию множественных опухолей тучных клеток — иногда целых четыре или пять образований размером с булавочную головку в разных местах их тела. К счастью для этих популярных собак, опухоли можно успешно удалить хирургическим путем.
Опухоли тучных клеток у кошек очень похожи на опухоли у собак.Поскольку тучные клетки вызывают зуд, отек и покраснение, опухоли тучных клеток могут быть красными, зудящими и периодически увеличиваться, а затем исчезают, чтобы снова вернуться через несколько дней. Это часто сбивает с толку владельцев домашних животных, которые думают, что если масса исчезает, это не может быть рак.
Наши врачи рассматривают каждую веснушку как потенциальную меланому. Меланома также часто встречается у собак, но гораздо реже у кошек. Меланомы шерстяной кожи у собак обычно доброкачественные — плохие возникают во рту, на деснах и в местах, где ногти встречаются с пальцами ног.В любом случае, при раннем обнаружении, ветеринары теперь могут лечить меланому вакциной в сочетании с хирургическим вмешательством или лучевой терапией. И хотя у оранжевых кошек часто появляются веснушки на губах и деснах, эти плоские скопления пигмента являются нормальным явлением и известны как простое лентиго.
По большей части, у наших питомцев густой мех, который действует как естественный солнцезащитный крем, но собаки и кошки с белой шерстью являются исключением из этого правила: В солнечных частях В стране, где домашние животные проводят много времени на улице, например, в Калифорнии и Колорадо, воздействие солнца сказывается на тонко опушенной коже на ушах и носу белых собак и кошек.Собаки, которые загорают на спине, также склонны к развитию плоскоклеточного рака в тонкошерстной области живота. Вызванный солнечными лучами плоскоклеточный рак можно вылечить с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, если он обнаружен на ранней стадии, но предотвратить его просто: ограничьте пребывание вашего питомца на солнце или подумайте о защите от солнца для собак и кошек.
Редкая, но важная опухоль, поражающая кошек, иногда образуется в месте подкожной инъекции.Укол вызывает воспаление, которое по неизвестной причине трансформируется в злокачественное новообразование. Миллионы кошек получают инъекции, но лишь у некоторых из них развиваются эти опухоли, известные как саркомы в месте инъекции. Почему одни кошки делают, а другие нет, — это непонятная проблема для владельцев кошек и ветеринаров.
Около 15 лет назад группа специалистов в данной области разработала руководство под названием 3-2-1 для лечения опухолей в местах инъекций. В руководстве указано, что если через три месяца после инъекции появляется шишка, размер которой превышает два сантиметра или она растет всего через месяц после инъекции, следует провести биопсию, чтобы определить, доброкачественная она или злокачественная.
Конечно, эта статья — всего лишь беглый взгляд на рак кожи у собак и кошек, лишь поверхностный взгляд на это важное заболевание. Если вы обнаружите шишку или язвочку на коже вашего питомца, как можно скорее обратитесь к ветеринару.
Доктор Энн Хоэнхаус, практикующий ветеринар с 30-летним стажем, имеет сертификаты в области онкологии и внутренней медицины. Она продолжает свою клиническую практику в Медицинском центре для животных в Нью-Йорке, оказывая первичную помощь своим долгосрочным пациентам и специализированную помощь домашним животным с онкологическими заболеваниями и заболеваниями крови.
Эта статья была обновлена 26 июня 2015 г.
Больше с Vetstreet:
Эти опухоли происходят из продуцирующих пигмент клеток, называемых меланоцитами, которые отвечают за приобретение у людей загара на солнце.Меланомы, расположенные на волосистой части кожи (за исключением ложа ногтя на пальцах ног), обычно не распространяются на другие органы (метастазы).
Сообщается, что из всех опухолей пальцев 17,3% являются меланомами. Эти опухоли имеют очень высокую скорость метастазирования. Во время диагностики цифровой меланомы примерно у одной трети собак обнаруживается распространение опухоли в легкие.
Меланома — самая распространенная опухоль полости рта. Как правило, эти опухоли являются местно-инвазивными и быстро распространяются на регионарные лимфатические узлы и легкие.Есть определенные типы меланом на губах и ротовой полости, которые имеют меньшую тенденцию к распространению и имеют хорошие шансы на хирургическое лечение.
Коричневая или черная масса (шишка) является наиболее частым признаком меланомы; однако некоторые из них не пигментированы и могут иметь вид розовой массы. Меланома, поражающая ложе ногтя, может вызвать опухание пальца и хромоту. Первоначально эта опухоль пальца может имитировать внешний вид инфицированного пальца стопы; Однако лечение антибиотиками не решает проблему.
Меланома в полости рта может вызывать слюнотечение, неприятный запах изо рта, нежелание жевать твердую пищу и кровь, идущую изо рта. Увеличение лимфатических узлов в области опухоли может быть признаком распространения опухоли на эти узлы. Если опухоль распространилась на легкие, потенциальные клинические признаки могут включать затрудненное дыхание, кашель, потерю веса, плохой аппетит и недомогание.
Диагноз меланомы ставится на основании тонкоигольной биопсии или хирургического сбора кусочка ткани из новообразования.Если тонкоигольная биопсия не дает окончательного диагноза, может потребоваться образец ткани. Перед анестезией и операцией проводятся полный анализ крови, биохимический профиль и анализ мочи, чтобы оценить состояние внутренних органов вашего спутника жизни.
Рентген грудной клетки и УЗИ брюшной полости используются для выявления видимых метастазов. (Обратите внимание, что микроскопическое распространение опухоли на другие органы невозможно обнаружить с помощью рентгеновских лучей или ультразвука.) Лимфатические узлы в области опухоли исследуются с помощью тонкоигольной биопсии, чтобы исключить распространение рака.Если эта оценка лимфатического узла не является окончательной, рекомендуется удаление и микроскопический анализ регионарного лимфатического узла.
Хирургия — это лечение меланомы. Меланомы, расположенные на волосистой части кожи (кроме ногтевого ложа), обычно доброкачественны и требуют только консервативного простого хирургического удаления. Если опухоль расположена на ногтевом ложу, необходима ампутация всего пальца стопы.
Опухоли, расположенные в полости рта, требуют агрессивного хирургического вмешательства для удаления всех местных заболеваний.Обычно эти опухоли поражают кость; поэтому необходимо удалить часть челюстной кости вместе с опухолью, чтобы добиться местного контроля над заболеванием.
В определенных случаях онколог может порекомендовать химиотерапию при меланоме. Обычно одна процедура проводится каждые 3 недели, всего от четырех до шести процедур. Большинство пациентов переносят химиотерапевтические препараты с преходящими легкими побочными эффектами.
Было показано, что лучевая терапия предотвращает или задерживает начало повторного роста опухоли.На участок опухоли и регионарные лимфатические узлы проводят от шести до семи сеансов лучевой терапии, начиная с 2 недель после удаления опухоли. Лучевая терапия проводится два раза в неделю. Для проведения каждого сеанса лучевой терапии требуется кратковременная анестезия.
Вакцина от меланомы , которая требует введения серии инъекций, может помочь организму убить остаточные опухолевые клетки. Наилучшие результаты достигаются при удалении всех видимых опухолей.
Меланомы кожи: Меланомы, расположенные в коже (кроме ногтевого ложа), имеют отличный прогноз при простом хирургическом удалении или ампутации пальца, поскольку они имеют очень низкую скорость распространения.
Цифровые меланомы: Цифровые меланомы, леченные хирургической ампутацией пальца, дали среднее время выживания 365 дней. Цифровые меланомы, которые не расположены на ногтевом ложе и имеют доброкачественные характеристики (низкий митотический индекс), потенциально могут быть излечены только хирургическим вмешательством.
Меланомы полости рта: Размер меланомы и стадия заболевания (наличие метастазов) напрямую влияют на время выживания.