Щелочной фосфатазой называется фермент, участвующий в обмене фосфорно-кальциевого обмена и обеспечивающий гидролиз сложных эфиров. Концентрация щелочной фосфатазы наблюдается в слизистой кишечника, почечных и желчных каналах, клетках костной ткани и печени. Нормальные показатели фермента у взрослых собак — до 100 ед./л.
При патологическом процессе в организме увеличивается проницаемость клеточных мембран, в результате чего клетки разрушаются. Так щелочная фосфатаза, точнее, ее избыток, проникает в кровь. Подтвердить это может результат биохимического анализа крови.
Это не всегда означает развитие серьезных патологий в организме. Например, у щенков и молодых особей увеличение уровня ферментов может повышаться за счет интенсивного развития скелета и костной ткани.
Не является отклонением от нормы повышение фосфатазы у животных после переломов, а также у сук во время беременности.
Еще одной распространенной причиной повышения ферментов является прием определенных медикаментозных препаратов, таких, как стероидные гормоны, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные лекарства.
Увеличение фосфатазы может возникнуть при дефиците кальция и употреблении жирной пищи, а также при развитии в организме собаки серьезных патологий: цирроза печени, синдром Кушинга у собаки, онкологии молочных желез, костной ткани, желчевыводящих путей, панкреатите.
И это далеко не полный список опасных для жизни заболеваний. Вот почему при обнаружении подозрительных признаков так важно своевременно обратиться к ветеринару.
Процесс повышения показателей щелочной фосфатазы не имеет определенных клинических признаков. Владельца собаки должны насторожить следующие признаки:
Подтвердить или опровергнуть увеличение ферментов могут только диагностические исследования.
Чтобы поставить точный диагноз, ветеринару необходимо собрать анамнез и провести ряд манипуляций (визуальный осмотр, в том числе и состояние шерстяного покрова, пальпация живота). К необходимым диагностическим исследованиям относятся УЗИ почек и печени, рентген (при наличии определенных показателей).
Биохимический анализ сдается после необходимой подготовки. Перед его проведением собаку нельзя кормить, последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 8 часов до сдачи анализа.
Владелец пса должен рассказать ветеринару, сколько раз в день питается домашний питомец, какой пище отдается предпочтение — натуральной или промышленным кормам. Если в данный момент животное принимает какие-либо медикаменты, об этом ветеринара также нужно поставить в известность.
За несколько дней до процедуры животное не следует подвергать сильным физическим нагрузкам и стрессам. Целесообразно пригласить специалиста домой, чтобы он взял кровь в привычных и комфортных для собаки условиях, а хозяин находился рядом.
Результат готов на следующий день, однако если возникает сомнение в его точности и информативности, назначается повторное исследование крови.
Как правило, собаке назначается курсовой прием препаратов, направленных на устранение основного заболевания, вызвавшего увеличение ферментов. Так, если процесс развился на фоне печеночной патологии, назначается препарат Эссенциале, стабилизирующий работу печени. Дозировка устанавливается ветеринаром.
По окончанию лечения биохимический анализ крови делается повторно. Показатели ферментов на прежнем уровне или их увеличение говорит о том, что лечение оказалось неэффективным. В таком случае возникает необходимость в проведении операции по удалению пораженного органа.
В послеоперационной период уровень фосфатазы также повышен, но это не считается патологией. Со временем он нормализуется.
В процессе лечения и послеоперационного периода хозяин должен неукоснительно выполнять рекомендации специалиста. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и назначать препараты без консультации с ветеринаром.
Что касается прогноза, то все зависит от того, насколько своевременно и грамотно было проведено лечение (операция). Развитие патологии приводит к хроническим заболеваниям органов.
В послеоперационный период огромное значение придается кормлению. Не стоит резко менять рацион и переводить домашнего питомца с привычной натуральной пищи на готовые корма от известных производителей. Еда должна быть диетической, предпочтение нужно отдавать отварным блюдам, например, курице.
Допускается использование небольшого количества риса. Порции употребляемой пищи, независимо от того, «натуралка» это или готовый корм, следует уменьшить.
В период реабилитации не рекомендуется перевозить собаку на новое место жительство, посещать шумные места, допускать контакт с бродячими животными. Любой стресс может негативно отразиться на состоянии питомца и провоцировать рецидив.
К профилактическим мероприятиям в данном случае можно отнести, прежде всего, кормление собаки сбалансированными нежирными кормами. Давать ежу следует небольшими порциями, чтобы пес не переедал.
Своевременные осмотры в ветеринарной клинике помогут избежать многих проблем, в том числе и повышения щелочной фосфатазы у собаки.
Каждый хозяин, который искренне любит своего питомца должен сдавать анализы, чтобы знать, все ли в порядке в организме четвероногого друга. Собака сама может и не почувствовать, что у нее в организме что-то не так. Именно в таком случае, как правило, и назначают разнообразные анализы, среди которых может встретиться такая фраза, как: повышена щелочная фосфатаза у собаки.
В этой статье мы подробно разберем данный элемент биохимического анализа крови. Также рассмотрим основные причины, факторы, из-за которых он может стремительно повышаться и представлять опасность для четвероногого друга.
Щелочная фосфатаза у собаки принимает самое активное участие в обмене фосфорной кислоты, освобождая ее от органических соединений, помогает транспортировке фосфора в организме. Наиболее зашкаливающий уровень фосфатазы – в костной ткани, оболочке кишечника, в плаценте у беременных сук, молочной железе во время лактации, почках. Также это вещество оказывает влияние на рост костей, потому у растущих собак содержание данного вещества больше чем у взрослых.
Щелочная фосфатаза у собак в норме считается 8,0-28,0 МЕл
Природой все продумано до мелочей и никогда, ни один показатель не повышается просто так. То же самое касается щелочной фосфатазы.
Это список возможных предпосылок. В настоящий момент доподлинно известно, что подобное отклонение не является прямым признаком какого-либо заболевания. Скорее всего организм таким образом подает робкие сигналы о том, что ему не очень хорошо.
Также может наблюдаться и напротив, дефицит щелочной фосфатазы.
Если выявлено повышение или понижение данного вещества в крови собаки, то следует немедленно начать лечение. Прежде чем начать лечение данного состояния, следует выяснить, почему произошло его падение. Для этого, ветеринарный врач назначает биохимический анализ крови. Щелочная фосфатаза у собаки зависит от многих факторов. Однако главное воздействие на данный показатель оказывает печень.
Очень заботливый, любящий владелец собаки тут же начнет принимать соответствующие меры для того, чтобы вернуть фосфатазу в нормальное состояние. Как правило, после приёма гепатопротекторов у любимца значительно улучшается самочувствие. И анализы возвращаются к нормальным показателям.
Пожалуй, именно данный вопрос: «Что делать, если повышена щелочная фосфатаза у собаки» и возникает у любого заботливого хозяина, который получил анализы с таким результатом. В первую очередь врач должен назначить дополнительные исследования для того, чтобы выявить и устранить причину подобного состояния.
Вполне возможно, что причина кроется в воспалении, которое необходимо подлечить. Или же печень четвероногого друга не вынесла кулинарных изысков, которыми его угощают домочадцы. Вместо того, чтобы строить нелепые предположения и догадки, настоятельно рекомендуем повторно обратиться к ветеринарному врачу, который при помощи самого современного оборудования исследует питомца с головы до лап, сделает УЗИ органов, рентген и проведет другие нужные манипуляции.
Также если однажды было обнаружено такое состояние, то владельцу придется сдавать анализы чаще обычного. Например, раз в месяц. Это поможет оперативно отслеживать состояние четвероногого сожителя, и при необходимости провести необходимые исследования. Вполне вероятно, что опытный ветеринарный врач назначит также глистогонные препараты, принимать которые надо из расчета 1 таблетка на 10 кг веса.
Выбирая ветеринарный центр для сдачи анализа, следует обращать внимание на отзывы, репутацию, опыт работы ветеринаров. Ветеринарный центр «Я-ВЕТ» оказывает услуги по сдаче анализов уже достаточно давно, что позволяет нам говорить о внушительном, накопленном опыте. Также мы прекрасно понимаем волнения любого любящего хозяина, а потому стараемся сделать все возможное для того, чтобы результат анализа был готов в кратчайшие сроки.
Мы принципиально не используем устаревшее оборудование, которое может дать недостоверные результаты. Лаборатория регулярно испытывает модернизацию, которая помогает добиться еще более точной и быстрой сдачи анализа.
Врачи проходят разнообразные семинары и курсы, а лаборанты – изо дня в день набираются опыта для того, чтобы лечение было самым адекватным, а прогнозы – только светлыми. Увеличение щелочной фосфатазы является громким сигналом организма о том, что у него что-то сломалось. Саму причину нужно устранять исключительно у опытных специалистов, которые действительно могут помочь.
В процессе лечения также следует сдавать кровь на биохимию, для того чтобы проконтролировать состояние четвероногого любимца. Помимо биохимии можно дополнительно сдать классический анализ.
Как говорилось выше, если анализ показал, что повышена щелочная фосфатаза у собаки, — это не является самостоятельным заболеванием. Его провоцируют разнообразные причины. Для того, чтобы успешно с ним справиться, нужно устранить тот самый фактор. Если причиной послужила, например, больная печень, то следует осуществить необходимую терапию. Однако в том случае, если уровень щелочной фосфатазы будет и дальше расти, необходимо принять определенные меры, например, осуществив срочное оперативное вмешательство, удалив пораженный орган. В период восстановления конечно показатели могут расти, однако, когда проблема будет решена, то все должно прийти в норму и заботливому владельцу собаки останется только тщательно выполнять предписания врача. Если причина повышенных показателей из-за больной печени, то животному придется пропить «Эссенциале». Дозировку и длительность приема также должен назначить ветеринарный врач.
Этот анализ потребует особой подготовки от хозяев. За 8 часов до сдачи анализа животное следует прекратить кормить. Любая еда может повлиять на результаты анализа. Например, недавно съеденный кусок колбасы может вызвать повышение или понижение данного показателя. Также на итоги могут повлиять и стресс, который животное испытывает в ветеринарном кабинете.
Чтобы не сильно колебались показатели щелочной фосфатазы, будет уместно воспользоваться услугой «Ветеринарный врач на дом». Современные технологии позволяют взять любой анализ у животного в комфортных, домашних условиях.
За несколько дней до планируемой сдачи анализа следует снизить физическую активность у собаки. Ели она, например, занимается с тренером, то рекомендуется отменить ненадолго занятия и ограничиться только небольшой прогулкой по парку.
В случае, если четвероногий друг принимает какие-либо лекарственные препараты, следует об этом предупредить ветеринарного врача, который будет осуществлять забор биохимического вещества. Как правило, кровь можно взять и до приема лекарственных препаратов.
Как правило, в таких современных ветеринарных центрах, как «Я-ВЕТ», получить результаты анализа можно в рекордно короткие сроки, что немаловажно для спокойствия хозяина. Все манипуляции, связанные с забором крови осуществляются исключительно одноразовыми инструментами.
В период восстановительного лечения рекомендуется кормить собаку привычным кормом, который она ест уже давно. Также не следует резко менять условия проживания, например, климат, в котором живет зверь постоянно — на субтропический.
Если повышена щелочная фосфатаза у собаки, -рекомендуется следить за тем, чтобы в доме не было конфликтных ситуаций. Всем известно, что собаки — превосходные психологи, которые ощущают человеческое настроение.
Любой стресс может вызвать ухудшение самочувствия, повышение щелочной фосфатазы у собаки. Это может спровоцировать другие симптомы, которые могут быть неприятны питомцу. Почаще выгуливайте своего друга в спокойном темпе, следите, что бы тот не устал. До выздоровления рекомендуется полностью исключить из рациона консервированные продукты, поскольку они оказывают существенное влияние на состояние.
Лучше соблюдать диетическое питание. Вареная курица, немного риса, кефир. Только когда, ветеринарный врач разрешит, то можно вернуть коту обыкновенный рацион. Разговаривайте с ним спокойным ласковым голосом. Помните, что высокий уровень щелочной фосфатазы имеет тенденцию нести угрозу жизни для собаки. Диета должна быть безопасной, никакой еды с человеческого стола. Только специализированное питание для больных животных, которые должен назначить доктор. Если оставить болезнь без внимания, то растущий показатель рано или поздно приведет к тому, что животное вообще откажется от еды, и погибнет от голода и обезвоживания.
Если Вы пришли в ветеринарный центр «Я-ВЕТ», то будете поражены тем, как профессионально и бережно наши ветеринары обращаются с каждым животным, начиная от собаки и заканчивая крысой. Какие же действия должны быть у грамотного ветеринарного врача при первом посещении?
Хозяин должен быть предельно честным с доктором, поскольку именно от его ответов зависит назначенное лечение. Также досконально должны соблюдаться все назначения врача, даже кормления. Например, если доктор порекомендует кормить собаку рисом и курицей, то не стоит скармливать ананасы и мясо кролика.
В первую очередь, при выборе ветеринарной клиники следует обращать внимание на отдаленность. Она должна находиться недалеко от вашего места жительства. Это позволит в случае необходимости не только быстро получить квалифицированную помощь, но также максимально удобно сдать необходимые анализы, в том числе и биохимический анализ крови. Определить понижена, в норме либо повышена щелочная фосфатаза у собаки. Если ветеринарный центр находится рядом с домом – данный факт является гарантом того, что животное своевременно и оперативно получит квалифицированную помощь ветеринаров.
Особенно важна оперативность, например, во время отравлений, сердечных заболеваний. В таких ситуациях счет идет на минуты. Еще одним преимуществом близкой ветеринарной клиники является то, что получится снизить уровень стресса у животного. Больные животные наиболее плохо переносят поездки любой длительности, а если это касается сдачи анализов, то подобное потрясение может существенно повлиять на результаты лабораторных исследований.
Перед первым посещением ветеринарного центра также рекомендуем ознакомиться с отзывами предыдущих клиентов, которые прошли через руки врачей. Потом посетить без животного, чтобы ознакомиться с обстановкой и персоналом. Если рядом с вашим домом находится ветеринарный центр, то вам крупно повезло. Невозможно не оценить поликлинику для зверей «Я-ВЕТ»! Тут очень красиво, современно и уютно. Четвероногие друзья непременно оценят заботливое отношение персонала к их проблеме. Наши врачи найдут общий язык с любой, даже самой агрессивной и злой собакой.
Категорически не следует экономить на своем любимом питомце, который испытывает самые настоящие страдания и не может об этом сказать. А наши доктора, проведя необходимую диагностику смогут вынести достоверный вердикт за адекватную стоимость. Помните, что никогда не помешает сдать анализы, тем более нежные руки наших медсестер проведут забор крови совершенно безболезненно.
Каждый владелец, искренне заботящийся о здоровье своего питомца, обязан регулярно обследовать его. О развитии заболевания свидетельствует повышение щелочной фосфатазы.
Под щелочной фосфатазой понимается фермент, который обеспечивает гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты.
Наибольшее его количество содержится:
Наибольшее количество фермента находится в клетках печени.
Когда клетки гибнут, а проницаемость клеточных мембран увеличивается, щелочная фосфатаза проникает в кровь. Её можно обнаружить во время сдачи биохимического анализа.
В норме щелочная фосфатаза варьируется от 8,0 до 28,0 МЕ/л .
Повышение показателей этого фермента не является поводом для комплексного обследования животного.
У беременных собак происходит увеличение щелочной фосфатазы.
По мнению ветеринаров, у молодых собак изменение показателей в большую сторону не является патологией.
Это объясняется тем, что их скелет все ещё растёт. Но также увеличение щелочной фосфатазы не считается отклонением от нормы у беременных сук и у животных после переломов.
Уровень этого фермента повышается при назначении собаке:
Не стоит волноваться и владельцем хасок. Это особенность породы.
Повышенная щелочная фосфатаза — это особенность породы хаски.
Изменение показателей этого фермента наблюдается при:
Жирная пища влияет на изменение показателей фермента.
Повышение щелочной фосфатазы у четвероногих не является прямым симптомом того или иного недуга. Организм животного может просто посылать сигналы, что ему требуется помощь.
Уточнение причины, по которой изменились показатели щелочной фосфатазы, происходит в ветклинике, посредством специального оборудования.
Сдавать анализы нужно 1 раз в месяц.
Это поможет точнее и быстрее установить причину увеличения показателей фермента. В это время нужно тщательно «проглистогонить» пса. Соответствующие препараты принимаются из расчёта 1 таб./10 кг.
После этого ветеринар осуществляет следующие манипуляции:
Владелец животного должен дать подробный ответ о том, чем и в какое время он кормит своего питомца. Количество порций также имеет значение.
Ветеринару нужно рассказать о рационе питания собаки.
В большинстве случаев собаке назначаются препараты, стабилизирующие функционирование печени. После око
Shutterstock. com
Ветеринары проводят анализы крови у здоровых животных по многим причинам, включая оценку метаболических функций у гериатрических пациентов или пациентов, нуждающихся в процедурах, требующих анестезии, мониторинг лекарств токсичность и скрининг на заболевания, связанные с породой. Повышение активности гепатобилиарных ферментов — аланинтрансаминазы (ALT), аспартаттрансаминазы (AST), гамма-глутамилтрансферазы (GGT) и щелочной фосфатазы (ALP) — часто встречается в профилях химического состава сыворотки крови этих животных.В исследовании собак с различными заболеваниями активность ALP и ALT в сыворотке была повышена в 32% и 47% случаев соответственно.1 В другом исследовании как у здоровых, так и у больных собак отмечалось повышение ALP, ALT, GGT и AST. активность была обнаружена в 39%, 17%, 19% и 11% случаев соответственно2
Hi! Мы сделали обновленную версию этой статьи в 2018 году. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с ней.
Хотя повышенная активность гепатобилиарного фермента в сыворотке крови выявляется часто, это не обязательно указывает на клинически важное заболевание печени. Причин такого несоответствия несколько. Во-первых, повышенная активность гепатобилиарного фермента в сыворотке может происходить из непеченочных тканей. Во-вторых, двойное кровоснабжение печени и большой кровоток делают ее исключительно чувствительной к травмам из-за системных нарушений и заболеваний систем органов, дренируемых портальным кровотоком, особенно желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Наконец, лекарственные препараты могут вызывать избыточную продукцию гепатобилиарных ферментов при отсутствии повреждения печени ( см. Текст в рамке, озаглавленный «Лекарства, которые влияют на интерпретацию ферментов печени» ).
Лекарства, влияющие на интерпретацию ферментов печени
В этом обзоре представлены общие рекомендации по диагностическому подходу к бессимптомным собакам с повышенной активностью ферментов печени, чтобы не проводить ненужные тесты и не пропустить клинически важное заболевание печени.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА АКТИВНОСТЬ ГЕПАТОБИЛИАРНОГО ФЕРМЕНТОВ
Три основных фактора способствуют нормальной активности гепатобилиарного фермента в сыворотке крови. Первым определяющим фактором является нормальная концентрация этого фермента в тканях. Ферменты должны присутствовать в достаточно высокой концентрации, чтобы могло произойти некоторое распространение в кровоток. Второй определяющий фактор — период полувыведения сывороточного фермента. Фермент должен иметь период полужизни в сыворотке, достаточный для накопления. Последней детерминантой является внутриклеточная локализация, поскольку ферменты должны иметь доступ к сосудистому компартменту, чтобы их можно было измерить в сыворотке. В целом, цитозольные ферменты получают доступ к сыворотке легче, чем ферменты, находящиеся внутри органелл или связанные с мембраной.3
Активность гепатобилиарного фермента в сыворотке увеличивается из-за утечки из поврежденных гепатобилиарных клеток, элюирования из поврежденных мембран или увеличения синтеза.3 Измерения активности гепатобилиарного фермента в сыворотке крови являются полезными скрининговыми тестами на повреждение печени. Они обладают высокой чувствительностью (мера способности теста выявлять животных с гепатобилиарным заболеванием), поэтому мало пациентов с заболеванием печени пропускаются (процент ложноотрицательных результатов низкий). Однако они имеют более низкую специфичность (мера способности теста исключать людей без гепатобилиарной болезни), поэтому у некоторых животных без заболевания печени будет наблюдаться повышение (ложноположительные результаты).Таким образом, как только отмечается повышение активности гепатобилиарного фермента в сыворотке крови, подтверждение гепатобилиарной болезни требует проведения тестов с более высокой специфичностью. Такие тесты включают в себя тесты функции печени (измерение сывороточного билирубина, аммиака в крови и общих концентраций желчных кислот в сыворотке), гистологическое исследование гепатобилиарной системы или согласованную интерпретацию активности гепатобилиарных ферментов.
Аланинаминотрансфераза
Повышение активности АЛТ в сыворотке у собак считается специфическим для печени.Активность АЛТ может увеличиваться при тяжелом некрозе мышц, но одновременная оценка активности креатинкиназы в сыворотке может исключить источник мышечной ткани. 3,4 АЛТ является цитозольным ферментом, и утечка происходит при повреждении мембран гепатобилиарной системы. Величина повышения активности АЛТ в сыворотке примерно пропорциональна количеству поврежденных гепатоцитов. 3 Активность АЛТ в сыворотке также может увеличиваться из-за индукции синтеза ферментов при применении кортикостероидов и, возможно, в меньшей степени, при терапии фенобарбиталом.3,5 Период полувыведения АЛТ в сыворотке крови составляет 2,5 дня.6
Повышение активности АЛТ в сыворотке имеет наивысшую чувствительность (от 80% до 100%) в отношении воспаления и некроза печени, вакуолярной гепатопатии и первичной неоплазии (гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома), но имеют меньшую чувствительность (от 50% до 60%) в случаях застойных явлений в печени, метастатической неоплазии и портосистемных сосудистых аномалий.3
Аспартатаминотрансфераза
Наибольшие тканевые концентрации AST присутствуют в печени, скелетных мышцах и сердце мышца.Как цитозольные, так и митохондриальные изоферменты печени были обнаружены у людей, и, предположительно, оба изофермента встречаются и у собак. 3
Активность AST в сыворотке возрастает из-за утечки вторичного к повреждению мембраны гепатоцитов, поэтому она обычно соответствует увеличению активности ALT в сыворотке. Повышенная активность AST в сыворотке в отсутствие повышенной активности ALT указывает на внепеченочный источник, наиболее вероятное повреждение мышц. 4 Заметное повышение активности AST указывает на необратимое повреждение гепатоцитов с высвобождением митохондриальных запасов AST.Период полувыведения AST составляет 22 часа.6
Измерение активности AST несколько более чувствительно, но менее специфично для выявления заболеваний печени, чем измерение активности ALT.3 Как правило, индукция сывороточного AST при лечении кортикостероидами или фенобарбиталом практически отсутствует.3 , 5,7
Щелочная фосфатаза сыворотки
Щелочная фосфатаза — это мембраносвязанный фермент, присутствующий во многих тканях. Три основных изофермента вносят вклад в общую сывороточную ЩФ: костные, печеночные и изоферменты кортикостероидов. 1,3,8
Костная ЩФ составляет около одной трети общей ЩФ в сыворотке и повышается при состояниях, связанных с повышенной остеобластической активностью, таких как рост костей, остеомиелит, остеосаркома и вторичный почечный гиперпаратиреоз.3
ЩФ печени — это мембраносвязанный фермент, присутствующий в эпителиальных клетках желчных путей и гепатоцитах. Период полувыведения ЩФ из печени составляет 70 часов. 3,8 Наибольшее увеличение активности ЩФ в печени связано с очаговыми или диффузными холестатическими нарушениями и первичными новообразованиями печени (гепатоцеллюлярная карцинома и карцинома желчных протоков).Менее резкое увеличение наблюдается в случаях некроза печени, гепатита и узловой гиперплазии. ЩФ в печени также может быть индуцирован введением кортикостероидов или фенобарбитала.3,5,7,9
Изофермент ЩФ кортикостероидов продуцируется в печени и располагается на плазматических мембранах гепатоцитов, выстилающих желчные каналы и синусоиды.3 Кортикостероидная ЩФ имеет аналогичные свойства. период полураспада до ЩФ в печени. Кортикостероидная ЩФ вносит вклад в общую сывороточную ЩФ у собак, подвергшихся воздействию экзогенных кортикостероидов или в случаях спонтанного гиперадренокортицизма.3 Однако повышенная активность кортикостероидной ЩФ также была связана с хроническим заболеванием, возможно, вторичным по отношению к стрессу и сопутствующему увеличению секреции эндогенных глюкокортикоидов. 1,3,8
Повышенная активность ЩФ является одним из наиболее частых нарушений, обнаруживаемых в профилях химического состава сыворотки больные собаки. Измерение активности ЩФ имеет высокую чувствительность (80%) для гепатобилиарной болезни, но его специфичность низкая (51%). Если повышенная активность ЩФ отмечается с одновременным повышением активности ГГТ в сыворотке, специфичность для заболевания печени увеличивается до 94%.8
Гамма-глутамилтрансфераза
Сывороточная активность GGT в значительной степени определяется гепатобилиарной системой. У собак печеночный GGT расположен на канальцевой мембране гепатоцитов. Активность GGT, по-видимому, имеет более низкую чувствительность, но более высокую специфичность (87%) для выявления гепатобилиарного заболевания, чем активность ALP. 8
Наиболее заметное повышение активности GGT происходит в результате заболеваний билиарного эпителия, таких как обструкция желчных протоков и холецистит.3 Умеренное повышение также может быть обнаружено при первичной неоплазии печени (гепатоцеллюлярная и билиарная карцинома) и индукции кортикостероидов. 1,3,7,8 Умеренное повышение обнаруживается при некрозе печени и применении противосудорожных средств. 3,5,9
ПЕРВЫЕ ШАГИ В ОЦЕНКЕ ПАЦИЕНТА
Бессимптомные собаки с повышением активности гепатобилиарных ферментов в сыворотке крови могут иметь внепеченочное заболевание или первичное гепатобилиарное заболевание ( Таблица 1 ).Первыми шагами в оценке этих собак являются тщательный сбор анамнеза и физическое обследование. Кроме того, во всех случаях должна быть получена минимальная база данных (включая общий анализ крови, полный химический профиль сыворотки и анализ мочи).
Таблица 1: Заболевания, связанные с повышенной активностью гепатобилиарного фермента в сыворотке крови у бессимптомных собак
История болезни
Соответствующая историческая информация включает введение любых потенциально гепатотоксичных препаратов, добавок или нутрицевтиков; воздействие любых токсинов окружающей среды или инфекционных агентов; недавние анестезиологические события; а также подробные сведения о жилье, надзоре на открытом воздухе, поездках и вакцинационном статусе.Тщательно расспросите владельцев о любых возможных неопределенных признаках основного заболевания, таких как перемежающиеся желудочно-кишечные признаки (, например, рвота, диарея, потеря веса), изменения поведения, полиурия или полидипсия или непереносимость физических упражнений. В случае первичного гепатобилиарного заболевания клинические признаки могут не проявляться до тех пор, пока заболевание не продвинется вперед из-за большой регенерационной способности и функционального резерва печени.
Лекарственные препараты
Некоторые лекарства были связаны с гепатотоксичностью у собак ( Таблица 2 ).12 Если вводится потенциально гепатотоксичный препарат или добавка, прекратите его; если резкое прекращение приема невозможно, уменьшите дозу и добавьте другой препарат другого класса. Активность ферментов печени следует повторно оценить через две недели после отмены подозреваемого гепатотоксического агента. Устойчивое или прогрессирующее повышение активности ферментов печени указывает на необходимость дальнейших диагностических исследований.
Таблица 2: Лекарства, связанные с острым заболеванием печени у собак
Физический осмотр
Результаты физикального осмотра могут включать изменения шерсти и гепатомегалию (из-за гиперадренокортицизма), низкорослый или пузатый вид и плохое состояние тела (из-за портосистемная сосудистая аномалия), легкий дискомфорт в животе (из-за хронического панкреатита) или утолщение кишечника (из-за воспалительного заболевания кишечника).
Сигнал
Сигнал может быть полезен, поскольку существует несколько связанных с породой гепатопатий, которые являются воспалительными, фиброзными или и тем, и другим (бедлингтон-терьеры, кокер-спаниели, далматинцы, доберман-пинчеры, лабрадоры, скайтерьеры, вест-хайленд-уайт-терьеры) и Портосистемные сосудистые аномалии имеют сильные ассоциации с породами.10,11
НУЖНЫ ЛИ ДАЛЬНЕЙШЕЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ?
Любое повышение активности ферментов печени у собак пород, предрасположенных к гепатопатии или связанных с портосистемными сосудистыми аномалиями, требует дальнейшей диагностической оценки.У пород, предрасположенных к воспалительным гепатопатиям, рекомендуется ультразвуковое исследование печени с биопсией, посевом и количественным анализом меди. У пород, предрасположенных к портосистемным сосудистым аномалиям, ищите шунт, выполнив ультразвуковое исследование. Если шунт не может быть подтвержден, но все еще подозревается, может быть рассмотрена сцинтиграфия (колоректальная или транспленическая). Если шунт не идентифицируется ни при УЗИ, ни при сцинтиграфии, может потребоваться клиновидная биопсия для выявления случаев микрососудистой дисплазии.
Дальнейшие диагностические исследования также показаны, если рассматриваемый пациент не принадлежит к породе, предрасположенной к гепатопатии, не имеет в анамнезе воздействия лекарственных препаратов и имеет любое из следующего: Повышение более чем в три раза превышает верхний предел референтного диапазона в активность нескольких ферментов Постепенное увеличение активности ферментов Повышение активности одного фермента и повышение билирубина или снижение концентрации альбумина
В случаях, когда увеличивается активность только одного фермента печени, и это увеличение менее чем в три раза превышает верхний референсный диапазон предел, вы можете выполнить анализ желчных кислот или повторить химический профиль сыворотки через четыре недели.
Обнаружение аномальной концентрации желчных кислот в сыворотке в любой момент требует дальнейшего обследования. Однако нормальная общая концентрация желчных кислот в сыворотке не исключает заболевания печени.
Устойчивое и прогрессирующее повышение активности ферментов печени в сыворотке также требует дальнейшей оценки.
ДАЛЬНЕЙШАЯ ОЦЕНКА ПАЦИЕНТА
Если вы решите провести дополнительное диагностическое тестирование, следующим шагом будет диагностическая визуализация.Если диагностическая визуализация не позволяет выявить какие-либо отклонения, которые диктуют конкретный диагностический или терапевтический подход (, например, хирургическое вмешательство в случае мукоцеле желчного пузыря, холелитов или портосистемной сосудистой аномалии), рассмотрите возможность получения образца биопсии печени.
Визуализация
Рентгенограммы брюшной полости позволяют оценить размер печени и детали брюшной полости и могут выявить холелиты (50% видны рентгенологически). Гепатомегалия обычно связана с любой вакуолярной гепатопатией ( e. г . гиперадренокортицизм, синдромы гиперплазии надпочечников и гипотиреоз), фенобарбитальная гепатопатия, а также острые и хронические воспалительные заболевания гепатобилиарной системы. Микрогепатия может наблюдаться при портосистемных сосудистых аномалиях (за исключением микрососудистой дисплазии) или циррозе. Холелиты могут быть связаны с холециститом и могут указывать на субклиническую гепатобилиарную инфекцию.
Ультрасонография помогает дифференцировать очаговые (абсцесс, гепатобилиарная неоплазия), мультифокальные (узловая гиперплазия, метастатическое заболевание) или диффузные поражения.В случаях узловой гиперплазии могут быть отмечены гомогенные гипоэхогенные образования или смешанные гипоэхогенные и гиперэхогенные поражения, но их нельзя отличить от первичной или вторичной неоплазии.13 Ультрасонография также может выявить изменения эхогенности печени; К сожалению, для конкретного заболевания нет классических изменений. И кортикостероидная гепатопатия, и липидоз печени характеризуются диффузно гиперэхогенной печенью. Нормальная паренхима печени не исключает заболевания печени.
Желчный пузырь и желчевыводящие пути также можно исследовать ультразвуковым методом.Мукоцеле желчного пузыря, холелиты, а также расширение внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков можно идентифицировать ультразвуковым методом. Сосудистая сеть воротной вены печени также может быть оценена для выявления небольших, единичных или множественных приобретенных шунтов. Также могут быть оценены внепеченочные причины повышения ферментов печени, включая панкреатит, гиперадренокортицизм (оценка надпочечников) и заболевания желудочно-кишечного тракта.
Биопсия печени
Перед биопсией печени выполните профиль коагуляции, чтобы оценить протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время и количество тромбоцитов.Образцы биопсии печени можно получить с помощью ультразвукового контроля (биопсия Tru-Cut), исследовательской хирургии (, см. Статью ) или лапароскопии (клиновидная биопсия). Клиновидная биопсия является золотым стандартом, и исследования показывают, что при гистопатологической оценке образцов клиновидной биопсии и биопсии Tru-Cut из одной и той же печени возникают несоответствия14. Однако результаты любой биопсии печени необходимо интерпретировать с учетом ошибки выборки. .
Предполагаемый диагноз может влиять на метод получения образца биопсии.При некоторых заболеваниях, таких как микрососудистая дисплазия и узловая гиперплазия, часто требуется клиновидная биопсия для получения окончательного диагноза. В других случаях, например, при диффузной вакуолярной гепатопатии, воспалительном заболевании или неоплазии, диагностический образец, скорее всего, можно получить с помощью биопсии Tru-Cut. В случае очаговой или диффузной неоплазии тонкоигольная аспирационная биопсия может дать диагностические образцы. Однако в большинстве случаев тонкоигольная аспирационная биопсия не подходит для диагностических целей.
Холецистоцентез можно также выполнить для получения желчи для посева в случаях, когда есть подозрение на субклиническую инфекцию. Эта процедура должна выполняться под контролем УЗИ опытным врачом.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ ПРИЧИН ПОВЫШЕННОЙ АКТИВНОСТИ ГЕПАТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ
Причины повышенной активности печеночных ферментов у бессимптомных собак можно разделить на внепеченочные и гепатобилиарные заболевания.
Внепеченочные причины
Результаты вашего диагностического теста могут указать на три внепеченочные причины — гиперадренокортицизм, гипотиреоз и желудочно-кишечные расстройства.
Гиперадренокортицизм
Гиперадренокортицизм связан с легким или умеренным повышением общей активности ЩФ в сыворотке примерно в 85% случаев. Подобная степень повышения может наблюдаться при активности GGT, и у 50–80% собак отмечается умеренное повышение активности ALT.15 Другими клинико-патологическими изменениями, которые могут указывать на наличие гиперадренокортицизма, являются легкая полицитемия, стрессовая лейкограмма, умеренный тромбоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и изостенурия15
Собаки с синдромами гиперплазии надпочечников, производящими ферменты надпочечников, имеют вторичную активность по отношению к избыточной активности половых гормонов. возвышения, как у собак с гиперадренокортицизмом, но часто протекают бессимптомно (без типичных признаков гиперадренокортицизма). Рассмотрите возможность тестирования на гиперадренокортицизм (эндогенная концентрация АКТГ, тест на подавление низких доз дексаметазона) у собак с подозрительными признаками.Если результаты теста на гиперадренокортицизм отрицательны, рассмотрите возможность тестирования на атипичный гиперадренокортицизм (панель половых гормонов до и после стимуляции АКТГ).
Гипотиреоз
Гипотиреоз может приводить к умеренному увеличению активности ЩФ и АЛТ, но это происходит реже, чем другие клинико-патологические изменения, включая легкую нерегенеративную анемию, гиперхолестеринемию натощак и гипертриглицеридемию. Рассмотрите возможность тестирования на гипотиреоз (концентрация свободного Т4, тест на тиреотропный гормон) у собак породы, склонной к этому состоянию, и у которых одновременно наблюдается увеличение веса, снижение толерантности к физической нагрузке или изменения кожи и шерсти.
Желудочно-кишечные расстройства
Желудочно-кишечные расстройства, такие как воспалительное заболевание кишечника и панкреатит, могут вызывать легкое или умеренное повышение активности ЩФ и АЛТ. 16,17 Эти состояния могут привести к так называемой реактивной гепатопатии . Гистологические особенности включают легкие и умеренные мононуклеарные перипортальные воспалительные инфильтраты, липидоз и очаговый гепатоцеллюлярный некроз.17 Эти изменения, вероятно, являются вторичными по отношению к несоответствующей желудочно-кишечной абсорбции токсичных бактериальных продуктов, таких как эндотоксин.Дополнительные клинико-патологические изменения, которые могут наблюдаться при воспалительном заболевании кишечника, включают периферическую эозинофилию и умеренную гипоальбуминемию, гипоглобулинемию и гипохолестеринемию.17 При хроническом панкреатите могут отмечаться гиперлипидемия, гипертриглицеридемия или легкая гипергликемия.16 Дальнейшее обследование должно включать абдоминальное ультразвуковое исследование. обследование с последующей эндоскопией с биопсией кишечника или оценкой иммунореактивности липазы поджелудочной железы в сыворотке крови собак при подозрении на воспалительное заболевание кишечника и панкреатит, соответственно.
Гепатобилиарные причины
Нарушения гепатобилиарной системы, которые следует учитывать, включают узловую гиперплазию, опухоли печени, сосудистые аномалии и мукоцеле желчного пузыря.
Узловая гиперплазия
Узловая гиперплазия — частая причина легкого или умеренного повышения общей активности ЩФ в сыворотке у бессимптомных собак старше 8 лет. У пациентов с узловой гиперплазией активность других сывороточных ферментов печени (трансаминаз) может быть повышена, но результаты тестов функции печени обычно в норме.
В целом узловая гиперплазия может напоминать макронодулярный цирроз или неоплазию. При гистологическом исследовании в гепатоцитах выявляются вакуолярные изменения различной степени, часто встречаются липогранулемы. В более запущенных случаях могут быть смешанные воспалительные клетки различной степени. В образцах биопсии с адекватным количеством ткани патолог должен иметь возможность идентифицировать нормальную печеночную ткань, окружающую узелок. Исследование образца биопсии с помощью небольшой иглы может привести к неправильному диагнозу вакуолярной гепатопатии или хронического воспалительного заболевания.13
Опухоли печени
Любая первичная или метастатическая опухоль печени может привести к повышению активности ЩФ, АЛТ или АСТ. Наиболее частыми первичными новообразованиями печени являются гепатоцеллюлярные аденомы, гепатоцеллюлярные карциномы и карциномы желчных протоков.18 Наиболее часто регистрируемые метастатические новообразования печени возникают из молочных желез, селезенки, надпочечников, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, костей и легких18. Печень также может быть вовлечена в другие злокачественные процессы, включая злокачественный гистиоцитоз, лимфому и системный мастоцитоз.Для подтверждения диагноза необходимы печеночная биопсия, пункционная или тонкоигольная аспирационная биопсия.
Сосудистые аномалии
Сосудистые аномалии в портальной венозной системе включают микроскопические (микрососудистая дисплазия) и макроскопические (врожденные внепеченочные или внутрипеченочные портосистемные шунты) дефекты развития сосудов. Клинические признаки напрямую связаны со степенью отклонения портального кровотока вокруг печени, поэтому пациенты с сосудистыми аномалиями могут протекать бессимптомно в случаях легкого шунтирования.19 Сходная предрасположенность породы отмечается в случаях портосистемных шунтов и микрососудистой дисплазии, и оба состояния могут присутствовать одновременно. Как правило, портосистемные шунты выявляются у молодых собак (младше 2 лет), в то время как собаки с микрососудистой дисплазией не могут быть идентифицированы до тех пор, пока они не станут несколько старше.20 В отсутствие одновременного портосистемного шунта животные с микрососудистой дисплазией могут оставаться бессимптомными. для жизни; однако у других могут развиться признаки печеночной недостаточности.
У пациентов с портосистемными шунтами было зарегистрировано двукратное или трехкратное повышение активности ЩФ, АЛТ и АСТ в сыворотке, в то время как у пациентов с микрососудистой дисплазией может наблюдаться нормальное или умеренное повышение активности этих ферментов. 20 В некоторых случаях обычно отмечаются микроцитарные эритроциты. портосистемных шунтов, но не наблюдаются при микрососудистой дисплазии.
Мукоцеле желчного пузыря
Мукоцеле желчного пузыря были связаны с умеренным или заметным повышением активности ЩФ, АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови.21 В ретроспективном исследовании мукоцеле желчного пузыря в семи из 30 случаев не было клинических признаков заболевания. В 23 случаях с симптомами клинические признаки были неспецифическими и включали рвоту, летаргию и анорексию. Диагноз был поставлен при ультразвуковом исследовании брюшной полости, которое выявило неподвижную эхогенную желчь с полосатым или звездчатым рисунком в просвете желчного пузыря (, рисунок 1 ) .21 В этих случаях рекомендуется холецистэктомия для предотвращения осложнений, включая холецистит, внепеченочный желчный проток. непроходимость и разрыв желчного пузыря.21
1. На этой ультрасонограмме в желчном пузыре можно увидеть организованный, полосатый и неподвижный эхогенный осадок, соответствующий мукоцеле желчного пузыря. Следует учитывать возможность перфорации, учитывая окружающий выпот.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Повышение активности ферментов печени в сыворотке является чувствительным индикатором гепатобилиарной болезни, но эта активность может быть повышена вторично по отношению к различным эндокринопатиям, желудочно-кишечным заболеваниям, заболеваниям поджелудочной железы, системным заболеваниям и индукции ферментов.У бессимптомных пациентов для постановки окончательного диагноза требуется систематический подход. Тщательный анализ истории болезни пациента необходим для выявления неясных клинических признаков, которые владелец мог пропустить, и для выявления любого потенциального воздействия гепатотоксических агентов. Полная минимальная база данных, включая общий анализ крови и мочи, необходима для исключения основного внепеченочного заболевания. В некоторых случаях может быть выбран последовательный мониторинг; однако стойкое повышение, заметное повышение, одновременное повышение концентрации билирубина в сыворотке или одновременное снижение концентрации альбумина требуют дальнейшего исследования, включая диагностическую визуализацию и, во многих случаях, биопсию печени.
Джоанна Купер, DVM
Cynthia RL Webster, DVM, DACVIM
Департамент клинических наук Каммингс
Школа ветеринарной медицины
Университет Тафтса
0003EF 9ENC2ES 9ENC20002 North Grafton
1. Брансон Д. Б., Стивенс Дж. Б., МакГрат К. Дж. Выбор предоперационного скрининга печени: сравнение глутаминовой пировиноградной трансаминазы и сывороточной щелочной фосфатазы. J Am Anim Hosp Assoc 1980; 16: 209-214.
2. Comazzi S, Pieralisi C, Bertazzolo W. Гематологические и биохимические аномалии в крови собак: частота и ассоциации в 1022 образцах. J Small Anim Pract 2004; 45: 343-349.
3. Центр С. Диагностические процедуры для оценки заболеваний печени. В: Grant Guilford W., Center SA, Strombeck DR, et al, eds. Гастроэнтерология мелких животных Стромбека . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 1996; 136-143.
4. Валентайн Б.А., Блю Дж. Т., Шелли С. М. и др. Повышенная активность аланинаминотрансферазы сыворотки, связанная с некрозом мышц у собак. J Vet Intern Med 1990; 4: 140-143.
5. Muller PB, Taboada J, Hosgood G, et al. Влияние длительного лечения фенобарбиталом на печень собак. J Vet Intern Med 2000; 14: 165-171.
6. Доссин О., Ривес А., Жермен С. и др. Фармакокинетика печеночных трансаминаз у здоровых собак: потенциальная клиническая значимость для оценки повреждения печени (abst), в протоколах Proceedings .Am Coll Vet Intern Med 2005.
7. Badylak SF, Van Vleet JF. Последовательные морфологические и клинико-патологические изменения у собак с экспериментально индуцированной глюкокортикоидной гепатопатией. Am J Vet Res 1981; 42: 1310-1318.
8. Center SA, Slater MR, Manwarren BS, et al. Диагностическая эффективность сывороточной щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы у собак с гистологически подтвержденным гепатобилиарным заболеванием: 270 случаев (1980-1990). J Am Vet Med Assoc 1992; 201: 1258-1264.
9. Гигер Т.Л., Хосгуд Дж., Табоада Дж. И др. Функция щитовидной железы и активность печеночных ферментов в сыворотке крови у собак после введения фенобарбитала. J Vet Intern Med 2000; 14: 277-281.
10. Tobias KM, Rohrbach BW. Связь породы с диагностикой врожденных портосистемных шунтов у собак: 2400 случаев (1980-2002 гг.). J Am Vet Med Assoc 2003; 223: 1636-1639.
11. Center SA. Заболевания сосудов печени. В: Grant Guilford W., Center SA, Strombeck DR, et al, eds. Гастроэнтерология мелких животных Стромбека . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 1996; 816-821.
12. Связка SE. Гепатотоксичность, связанная с фармакологическими средствами у собак и кошек. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1993; 23: 659-670.
13. Мейер DJ. Патология печени. В: Grant Guilford W. , Center SA, Strombeck DR, et al, eds. Гастроэнтерология мелких животных Стромбека . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 1996; 649-650.
14. Коул Т.Л., Центр С.А., Флад С.Н. и др. Диагностическое сравнение образцов игольной и клиновидной биопсии печени собак и кошек. J Am Vet Med Assoc 2002; 220: 1483-1490.
15. Center SA. Липидоз печени, глюкокортикоидная гепатопатия, вакуолярная гепатопатия, нарушения накопления, амилоидоз и токсичность железа. В: Grant Guilford W., Center SA, Strombeck DR, et al, eds. Гастроэнтерология мелких животных Стромбека . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 1996; 782-788.
16. Уильямс Д.А. Поджелудочная железа. В: Grant Guilford W., Center SA, Strombeck DR, et al, eds. Гастроэнтерология мелких животных Стромбека . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 1996; 384-390.
17. Guilford WG. Идиопатические воспалительные заболевания кишечника. В: Grant Guilford W., Center SA, Strombeck DR, et al, eds. Гастроэнтерология мелких животных Стромбека . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 1996; 458-462.
18. Магне ML, Витроу SJ. Неоплазия печени. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract 1985; 15: 243-256.
19. Мэтьюз К.Г., Банч С.К. Сосудистые заболевания печени. В: Ettinger SJ, Feldman EC, eds. Учебник по внутренней ветеринарии . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co, 2004; 1453-1464.
20. Аллен Л., Стоби Д., Маулдин Г.Н. и др. Клинико-патологические особенности собак с микрососудистой дисплазией печени с портосистемными шунтами и без них: 42 случая (1991–1996). J Am Vet Med Assoc 1999; 214: 218-220.
21. Pike FS, Berg J, King NW, et al. Мукоцеле желчного пузыря у собак: 30 случаев (2000-2002 гг.). J Am Vet Med Assoc 2004; 224: 1615-1622.
Анализ активности щелочной фосфатазы (ALP) в сыворотке (метод динатрийфенилфосфата)
Ферменты плазмы • Ферменты плазмы можно разделить на две основные группы: • относительно небольшая группа ферментов активно секретируется в плазму определенными органами. • Например, ферменты, участвующие в свертывании крови. 2) большое количество видов ферментов высвобождается из клеток во время нормального клеточного обновления. • Эти ферменты обычно внутриклеточные и не имеют физиологической функции в плазме. • У здоровых людей уровни этих ферментов довольно постоянны.• Наличие повышенной активности ферментов в плазме может указывать на повреждение тканей.
Общие ферменты, используемые для клинической диагностики, включают: • Аланинаминотрансфераза (ALT или GPT) • Щелочная фосфатаза (ALP) • Амилаза • Аспартатаминотрансфераза (AST или GOT) • Креатинкиназа (CK) • Лактатдегидрогеназа (LDH).
Щелочная фосфатаза (ALP или AKP) • ALP — это фермент гидролаза, отвечающий за удаление фосфатных групп из многих типов молекул, включая нуклеотиды и белки.• Наиболее эффективен в щелочной среде. • У человека щелочная фосфатаза присутствует во всех тканях всего тела, но особенно сконцентрирована в печени, желчных протоках, почках, костях и плаценте. • Уровни значительно выше у детей и беременных женщин.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ • Аномально высокий уровень ЩФ в крови может указывать на две группы состояний: • Заболевание печени и желчевыводящих путей: обструкция желчных протоков. деформированные кости), остеогенная саркома, рахит.• Аномально низкий уровень ЩФ — это генетическое заболевание, называемое гипофосфатазией, которое приводит к деформации костей.
Болезнь Педжета Рахит: до лечения (деформация голенища) и через 2 года после лечения кальцием
Как определить активность фермента? • Активность фермента обычно выражается начальной скоростью (V0) катализируемой реакции. • Активность фермента = количество молей субстрата, преобразованных в продукт за единицу времени. • скорость появления продукта или скорость исчезновения субстрата
Факторы, которые необходимо контролировать в анализах • [S]: больше, чем [E] • Концентрация соли • Большинство ферментов не переносят чрезвычайно высокие концентрации соли.Типичные ферменты активны при концентрации соли 1-500 мМ. • оптимальная температура • оптимальный pH • кофактор
Ферментная единица • 1 единица (Ед.): Количество фермента, которое катализирует реакцию 1 мкмоль субстрата в минуту при стандартных условиях (международная единица). • В клинической лаборатории единица активности фермента обычно выражается традиционным способом, как метод обнаружения.
K3Fe (CN) 6 Красный хиноновый комплекс ПРИНЦИП (метод динатрийфенилфосфата) • В щелочных условиях ALP катализирует гидролиз динатрийфенилфосфата с образованием фосфата и гидроксибензола.• Затем при катализе феррицианидом калия (K3Fe (CN) 6) гидроксибензол соединяется с 4-аминофеназоном (4-AAP) с образованием комплекса красного цвета. • Оптическая плотность красного комплекса пропорциональна гидроксибензолу.
ОБРАЗЦЫ И МАТЕРИАЛЫ • Образец: сыворотка • Раствор субстрата: динатрийфенилфосфат • Стандартный раствор: гидроксибензол (0,05 мг / мл) • Буферный карбонат: pH = 10,0, 4-аминофеназон • Цветовой реагент: феррицианид калия (K3Fe (CN) 6), Борная кислота • Функция: остановить реакцию, выявить цвет • dh3O
МЕТОД • Хорошо перемешать, измерить оптическую плотность каждой пробирки, установив ноль с dh3O, λ = 510 нм.
РАСЧЕТ • Активность ЩФ = (AT-AC) / (AS-AB) × 0,05 × 100 (единица королей) • Определение одной единицы короля: • активность фермента в 100 мл сыворотки, которая катализирует субстрат в течение 15 мин при 37 ° C с получением 1 мг гидроксибензола. • ОЖИДАЕМАЯ НОРМАЛЬНАЯ ЗНАЧЕНИЕ Дети: 5 ~ 28 королевских единиц Взрослые: 3 ~ 13 королевских единиц
Шкала pH от 0 до 14
pH крови человека должен быть слабощелочным (7.35 — 7,45). Ниже или выше этого диапазона означают симптомы и болезнь. PH 7,0 является нейтральным. PH ниже 7,0 — кислая. PH выше 7,0 — щелочной. Кислый pH может возникнуть из-за кислотно-образующей диеты, эмоционального стресс, токсическая перегрузка и / или иммунные реакции или любые процесс, который лишает клетки кислорода и других питательные вещества.Организм попытается компенсировать кислый pH за счет использования щелочных минералов. Если диета не содержит достаточно минералов, чтобы компенсировать будет происходить накопление кислот в клетках. Кислый баланс: снижает способность тела к поглощают минералы и другие питательные вещества, уменьшают производство энергии в клетках, снижение их способности восстановить поврежденные клетки, снизить их способность детоксифицируют тяжелые металлы, способствуют развитию опухолевых клеток и сделать его более восприимчивым к усталости и болезням. Уровень pH крови 6,9, который имеет лишь слабую кислотность, может вызвать кому и смерть. Причина ацидоз чаще встречается в нашем обществе в основном из-за к типичной американской диете, в которой слишком много продукты животного происхождения, производящие кислоту, такие как мясо, яйца и молочные продукты и слишком мало щелочных продуктов люблю свежие овощи.Дополнительно едим кислоту производство полуфабрикатов, таких как белая мука и сахар и пить напитки, производящие кислоту, такие как кофе и безалкогольные напитки. Мы употребляем слишком много наркотиков, которые образование кислоты; и мы используем искусственные химические подсластители например NutraSweet, Spoonful, Sweet ‘N Low, Equal или Аспартам, который является ядовитым и чрезвычайно кислым. Одна из лучших вещей, которые мы можем сделать, чтобы исправить чрезмерно кислотное тело — очистить диету и образ жизни. Поддерживать здоровья, диета должна состоять на 60% из щелочных формирующие пищевые продукты и 40% кислотообразующие продукты. Чтобы восстановить здоровье, рацион должен состоять на 80% щелочные продукты и продукты, образующие 20% кислоты. Как правило, к щелочным образующим пищевым продуктам относятся: большинство фруктов, зеленые овощи, горох, фасоль, чечевица, специи, зелень и приправы, семена и орехи. Как правило, К кислотообразующим продуктам относятся: мясо, рыба, птица, яйца, зерновые и бобовые. Смещение pH в сторону щелочного … Эта таблица предназначена для тех, кто пытается «настроить» свое тело. pH. Шкала pH от 0 до 14, с цифрами. ниже 7 кислая (мало кислорода) и числа выше 7 щелочной.Кислотное тело — это болезнь магнит. То, что вы едите и пьете, повлияет на то, где уровень pH вашего тела падает. Баланс — это ключ !!! Эта таблица предназначена только в качестве общего руководства по подщелачивание и подкисление пищевых продуктов.
Вот таблица, в которой продукты ранжируются от самых щелочных до самый кислый.
|
Обычные лабораторные исследования проводятся в больнице довольно часто как для диагностических целей у пациентов с симптомами, так и для целей скрининга у бессимптомных пациентов. Многие из этих скрининговых тестов теперь включают сывороточную щелочную фосфатазу; хотя этот фермент присутствует в тканях по всему телу, он чаще всего повышается у пациентов с заболеваниями печени и костей. Это частое тестирование привело к резкому увеличению количества нормальных и аномальных результатов химических тестов, которые должны оцениваться врачами.
Нормальные лабораторные эталонные значения определяются как значения, находящиеся в пределах двух стандартных отклонений от среднего, рассчитанного для «нормальной» популяции. Следовательно, по определению, 5% нормальных пациентов будут иметь отклонения от нормы любого данного теста (2,5% — выше, а 2,5% — ниже установленных двух стандартных отклонений). Другими словами, 1 из каждых 20 заказанных тестов может быть ненормальным для эталонного диапазона, но нормальным для измеряемой совокупности. Важно подчеркнуть, что ложноположительные результаты более вероятны у пациентов с низкой вероятностью заболевания до теста.
Щелочные фосфатазы представляют собой группу металлоферментов цинка, которые катализируют гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты с широким распространением в тканях. Как следует из названия, этот фермент лучше всего работает при щелочном pH, поэтому он практически неактивен в крови. Щелочные фосфатазы действуют путем расщепления фосфора, создавая щелочную среду. Они обнаруживаются преимущественно в печени и костях, при этом кишечные ферменты составляют до 20% от общей активности; другие тканевые слои включают почки, плаценту, кору надпочечников, легкие.
Происхождение сывороточной щелочной фосфатазы интересовало многих исследователей еще со времен Х. Д. Кея (1929) и W.M. Робертс (1930) продемонстрировал, что повышенная активность сыворотки была обнаружена при некоторых заболеваниях костей и гепатобилиарной системы. Давно поняли, что щелочная фосфатаза сыворотки возникает из тканей, богатых этим ферментом, и происхождение этого фермента неразрывно связано с механизмами, с помощью которых активность сыворотки увеличивается при здоровье и болезни.
Для обеспечения высококачественной и рентабельной (финансовой и нефискальной) медицинской помощи всем практикующим врачам необходим рациональный подход к соответствующей оценке повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Интерпретация всех медицинских тестов должна выполняться в клиническом контексте пациента. Таким образом, первоначальная оценка пациента с повышенным уровнем щелочной фосфатазы должна включать оценку симптомов пациента, факторов риска, сопутствующих состояний, лекарств или употребления наркотиков, анамнеза и результатов физикального обследования, и даже рассмотрение того, что потенциально может иметь место лабораторная ошибка. .
Щелочная фосфатаза широко распространена по всему телу и обычно содержится в паренхиме печени, остеобластах, слизистой оболочке кишечника, клетках плаценты и почечном эпителии.Хотя первостепенное значение для измерения щелочной фосфатазы заключается в проверке возможности заболевания костей или печени, при построении дифференциального диагноза следует сосредоточить внимание на патологии (см. Ниже причины нормального физиологического повышения), обнаруженных в каждом месте, где обнаружены ферменты. . Поскольку щелочная фосфатаза обычно измеряется совместно в рамках «функциональных тестов печени», может быть полезно начать с систематизации диагнозов по гепатобилиарным и негепатобилиарным причинам повышенного уровня щелочной фосфатазы.
Гепатобилиарные причины повышенной щелочной фосфатазы можно разделить на холестастическое / застойное заболевание печени или инфильтративное заболевание печени:
Холестатическая / застойная болезнь:
Обструкция желчных протоков (внутрипеченочных или внепеченочных)
Гепатит (вирусный, паразитарный, вызванный алкоголем, абсцесс-ассоциированный)
Первичный билиарный цирроз
Первичный склерозирующий холангит
Медикаментозное лечение (включая полное парентеральное питание)
Застойная гепатопатия / Застойная сердечная недостаточность
Негепатобилиарный сепсис
Послеоперационный холестаз
Отторжение органа после трансплантации
Желчные протоки у взрослых
Наследственные болезни холестаза
Инфильтративная болезнь:
Метастазы в печень
Первичные злокачественные новообразования (лимфома, гепатоцеллюлярная карцинома)
Саркоидоз, туберкулез и другие гранулематозные болезни
Жирная печень
Амилоидоз
Негепатобилиарные причины повышенной щелочной фосфатазы можно подразделить на остеобластические / костные заболевания и не связанные с костной тканью и не связанные с печенью:
Остеобластические / костные заболевания:
Болезнь Педжета (исторически известная как деформирующий остит)
Психологический и патологический рост костей (заживающий перелом, остеобластические опухоли костей, метастатический рак в кости, миелома, остеомаляция)
Гипертиреоз
Гиперпаратиродизм (кистозный фиброзный остит)
Хронический остеомиелит
Дефицит витамина D
Лечение остеопороза
Акромегалия
Заболевания, не связанные с костями и печенью:
Воспаление желудочно-кишечного тракта (язвы, воспалительные заболевания кишечника)
Рак (бронхогенный, груди, толстой кишки, яичников, шейки матки, простаты)
Гиперфосфатемия
Злокачественная анемия
Инфаркт миокарда, почек, а иногда и легкого
Почечная недостаточность (почечная остеодистрофия, снижение клиренса)
Когда обнаруживается повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, это должно интерпретироваться в клинических условиях на основании исторических данных пациента и физического обследования. Ферментативная активность щелочной фосфатазы стимулируется в тканях во время активного метаболизма, и поэтому существуют как физиологические, так и патологические причины повышения этого фермента. Следовательно, первым шагом в диагностическом подходе должно быть определение физиологических причин подъема.
1. Оценка физиологических причин подъема:
Измерение натощак: Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови может увеличиваться (до двух раз выше верхнего предела нормы) после приема пищи, особенно у пациентов с группой крови O или B, в результате изофермента кишечника.
Используйте соответствующие возрасту эталонные популяции для диапазонов: У детей активность щелочной фосфатазы в сыворотке значительно повышена и хорошо коррелирует со скоростью роста костей.Кроме того, у пациентов старше 60 лет показатели несколько выше (в 1,5 раза выше нормы), чем у более молодых людей. В настоящее время отдельные контрольные диапазоны требуются только для детей в зависимости от возраста и пола; для взрослых старше 25 лет подходит единый эталонный диапазон.
Используйте соответствующие контрольные диапазоны для беременных: у женщин в третьем триместре беременности повышен уровень щелочной фосфатазы (повышается до 2-3 раз от нормы) из-за притока щелочной фосфатазы в плаценту.Для беременных пациенток требуется отдельный контрольный диапазон.
Убедитесь, что причина негенетическая из семейного анамнеза: есть сообщения о доброкачественном семейном повышении уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за повышенного уровня кишечной щелочной фосфатазы.
2. Определите источник щелочной фосфатазы:
Из-за разнообразия источников фермента первым шагом в определении нефизиологически повышенного уровня щелочной фосфатазы является определение источника повышения.Электрофоретическое разделение на отдельные изоферменты на полиакриламидном геле или сефарозе является наиболее чувствительным и специфическим способом сделать это; однако эти тесты не являются широко доступными и обычно не используются. В этих случаях печеночное происхождение можно оценить, определив уровень гамма-глутамилтрансферазы или 5′-нуклеотидазы в сыворотке.
Оба уровня этих ферментов обычно повышаются параллельно с повышением уровня щелочной фосфатазы у пациентов с гепатобилиарными нарушениями. Обнаружение повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, но нормального уровня γ-глутамилтрансферазы или 5′-нуклеотидазы в сыворотке, должно побудить к оценке негепатобилиарных причин повышения щелочной фосфатазы.
В качестве альтернативы источник может быть идентифицирован с помощью тестов, включающих тепловую денатурацию фермента. Обнаружение повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови у пациента с термостабильной фракцией убедительно свидетельствует о том, что источником является плацента или опухоль (изофермент Регана). Восприимчивость к инактивации под действием тепла увеличивается, соответственно, для кишечной, печеночной и костной щелочных фосфатаз, причем кости являются наиболее чувствительными. Этот тест ненадежен, ни чувствителен, ни специфичен, как приведенный выше.
3. Оценить тканеспецифическое повышение уровня щелочной фосфатазы:
Печеночная щелочная фосфатаза:
Если установлено, что избыток щелочной фосфатазы имеет печеночное происхождение, пациента следует обследовать на холестатическое или инфильтративное заболевание печени. Первоначальное обследование должно включать ультразвуковое исследование правого верхнего квадранта, с помощью которого можно оценить желчные протоки, а также паренхиму печени, а также выявить антимитохондриальные антитела, которые с большой вероятностью указывают на первичный билиарный цирроз.
Обнаружение расширения желчных протоков предполагает наличие обструкции желчных путей. В этой ситуации или при наличии холедохолитиаза эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография должна быть следующим тестом, чтобы определить причину обструкции и, если возможно, вмешаться.
Пациентам с сывороточными антимитохондриальными антителами следует пройти биопсию печени для подтверждения диагноза первичного билиарного цирроза.
Если оба сывороточных антимитохондриальных антитела отрицательны, а ультразвуковое исследование правого верхнего квадранта не выявляет отклонений от нормы, оцените степень повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.Если уровень> 50% выше нормального уровня в течение более 6 месяцев, рекомендуется биопсия печени и либо эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, либо магнитно-резонансная холангиопанкреатография. Если уровень щелочной фосфатазы ниже этого, результаты всех других тестов на ферменты печени нормальные, и у пациента нет симптомов, можно проводить только наблюдение.
Непеченочная щелочная фосфатаза:
Поскольку повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке происходит преимущественно из печени и костей, следует сосредоточить внимание на причинах высокого содержания изоферментов в костях, если установлено, что это повышение не является печеночным по происхождению и другого четкого источника не существует.
Уровень изофермента кости повышен в результате повышенной остеобластической активности. Наибольшие общие значения были приписаны болезни Педжета и остеомаляции / рахиту, причем уровни коррелировали со степенью заболевания при обследовании скелета и с параметрами резорбции кости. Помимо этих болезненных процессов, оценка состояния скелета и конкретных костных заболеваний должна проводиться в клиническом контексте пациента.
Аналогичным образом, что касается диагностики не связанных с костями, не связанными с печенью причин повышенной щелочной фосфатазы, диагностическое обследование может быть обширным и должно проводиться с учетом клинического контекста пациента.
Полная история болезни — это, пожалуй, самая важная часть оценки пациента с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови, с особым вниманием к общим причинам, как указано выше.
Что касается печеночных причин повышенной щелочной фосфатазы, в истории болезни следует сосредоточить внимание на симптомах заболевания печени — их природе, характере начала и прогрессирования — и связанных с ними факторах риска.Симптомы заболевания печени включают в себя такие конституциональные симптомы, как усталость, слабость, тошнота, плохой аппетит, недомогание, а также более специфичные для печени симптомы желтухи, темная моча, светлый стул, зуд, боль в животе и вздутие живота. Основные факторы риска, которые следует искать в анамнезе, включают сведения об употреблении алкоголя, лекарствах (включая растительные соединения, прописанные лекарства, незаконные лекарства и лекарства, отпускаемые без рецепта), личные привычки, сексуальную активность, путешествия, парентеральное воздействие, недавнюю операцию. , недавние путешествия и семейный анамнез заболевания печени.
Оценка остеобластов / костных причин должна быть сосредоточена на симптомах боли в костях, истории переломов, деформациях костей, мышечных спазмах, судорогах, затруднениях при ходьбе, артрите и онемении / покалывании. Однако у многих из этих пациентов симптомы отсутствуют.
Физикальное обследование обычно дополняет, а не заменяет необходимость дополнительных диагностических подходов во время оценки повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Типичные признаки заболевания печени: желтуха, гепатомегалия, болезненность печени, спленомегалия, паучьи ангиомы, ладонная эритема, экскориации, истощение мышц, асцит, отек, расширение брюшных вен, астериксис, спутанность сознания, гинекомастия, атрофия яичек. Осмотр скелета может выявить болезненность или деформации костей.
См. Выше в диагностическом подходе.
Наличие высокого индекса подозрительности к определенным заболеваниям помогает при диагностике. Включены методы диагностики, связанные с распространенными заболеваниями, проявляющимися повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке:
Холестатическая / застойная болезнь печени:
Обструкция желчных протоков: расширение может быть первоначально визуализировано с помощью ультразвука и подтверждено эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией или магнитно-резонансной холангиопанкреатографией, которые также могут помочь диагностировать этиологию.
Первичный билиарный цирроз: наличие антимитохондриальных антител в контексте повышенной щелочной фосфатазы без явных аномалий должно вызывать биопсию печени, демонстрирующую деструкцию желчных протоков и гранулематозный холангит, что является диагностическим, а также важным для определения стадии заболевания.
Первичный склерозирующий холангит: p-ANCA является положительным у большинства пациентов, хотя эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография или магнитно-резонансная холангиопанкреатография, демонстрирующие многоочаговые стриктуры желчных протоков, являются диагностическими.
Медикаментозное воздействие: известно более 600 лекарств, вызывающих повреждение печени. Важно знать о побочных эффектах лекарств (как рецептурных, так и безрецептурных). Диагностика лекарственного поражения печени часто требует исключения вирусных, токсических, сердечно-сосудистых, наследственных и злокачественных причин. Часто в клинической практике проводится исследование без подозреваемого лекарства с последующей повторной проверкой щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Инфильтративная болезнь печени:
Первичное злокачественное новообразование и метастазы в печень: эти поражения обычно выявляются на УЗИ, иногда требуется биопсия для диагностики тканей.
Саркоидоз: Поражения можно увидеть на УЗИ, часто требуя биопсии печени, которая демонстрирует характерные неказеозные гранулемы, чтобы отличить от злокачественного новообразования. Также должно происходить исключение лекарств и других причин гранулематозной болезни.
Жировая печень: различные радиографические методы позволяют обнаружить наличие жира в печени, что обычно наблюдается при ультразвуковом исследовании правого верхнего квадранта. Жирная печень может быть связана с ожирением, сахарным диабетом, приемом алкоголя, химиотерапией.
Амилоидоз: гепатомегалия может быть продемонстрирована с помощью рентгенографических исследований, которые могут показать неоднородное поражение печени. Биопсия печени, демонстрирующая двойное лучепреломление с окрашиванием конго красным, устанавливает диагноз; однако он не устанавливает тип амилоидоза.Таким образом, по возможности предпочтительны биопсия жира, кожи или прямой кишки.
Остеобластические / костные заболевания:
Болезнь Педжета: Диагноз ставится в первую очередь путем выявления характерных деформаций костей на рентгенологических изображениях в контексте сывороточных маркеров метаболизма кости.
Физиологический и патологический рост костей: Обычно диагноз подтверждается рентгенологическими исследованиями.
Гипертиреоз: Диагностируйте с помощью измерения сывороточного уровня тиреотропного гормона и тироксина.
Гиперпаратиреоз. Диагностируйте с помощью измерения в сыворотке крови кальция и паратироидного гормона.
НЕТ
Врач редко сталкивается с неотложными состояниями с изолированной повышенной щелочной фосфатазой, которую необходимо лечить до проведения соответствующего диагностического обследования.В неотложных состояниях, связанных с повышенным уровнем щелочной фосфатазы (например, острая печеночная недостаточность, негепатобилиарный сепсис, тиреотоксикоз), будут другие, более конкретные результаты, которые помогут врачу составить конкретный план лечения.
НЕТ
«Технический обзор AGA по оценке тестов химического состава печени». Гастроэнтерология. т.123. 2002. pp. 1367-1384.
Фридман, С.Л., Маккуэйд, КР, Гренделл, Дж.