+8 (916) 786-78-28 с 10.00 до 22.00 ежедневно
+8 (916) 786-78-28 с 10.00 до 22.00 ежедневно
Мужчины и женщины, рожденные под созвездием Раков, обладают тонкой чувствительностью. Влияние Собаки делает их натуру справедливой и преданной. Такое слияние двух зодиакальных знаков Рак и Собака дает миру очень честных и дружелюбных людей.
Люди, рожденные в период действия Рака и Собаки, становятся зависимыми от собственных страстей. Именно они способны в один момент отправиться в другой город, страну только потому что им так захотелось.
В этой черте характера сокрыто сразу две противоположности. С одной стороны, это легкие на подъем личности, которые принимают решения без длительных раздумий. С другой стороны, они не просчитывают возможные промахи таких ситуаций.
Эти люди постоянно находятся в процессе: увидел, захотел, сделал. Причем между этими этапами перерыва не просматривается
Они быстро адаптируются в любой ситуации и способны с легкостью выпутываться из самых трудных передряг.
За такое качество они популярны среди своих друзей и у начальства на работе. В своих отношениях Раки-Собаки искренние и честные со своими друзьями, которых, благодаря дружелюбию, находится очень много.
Парень Рак в год Собаки имеет замкнутый характер. При этом он отличается решительностью и высокой эмоциональностью. Его натура очень многогранна, что проявляется в отношениях с друзьями и родственниками. Парень Рак-Собака с удовольствием бросится помогать окружающим. При этом собственные проблемы он запрячет глубоко от других.
Мужчины этого сочетания знаков обладают талантами. Среди них большое количество ученых, писателей, художников, актеров. Их профессия не ограничивается творческой сферой. Мужчин Раков-Собак можно встретить в области политики, бизнеса, юриспруденции.
В любой ситуации он выглядит как бескомпромиссный поборник собственных интересов, борец за идеалы с несгибаемой волей.
Мужчина-Рак, рожденный в год Собаки, является носителем незаурядной воли, возвышенных чувств и идеалистических настроений.
В любовных отношениях мужчина, рожденный в год Собаки под созвездием Рака, является желанным сексуальным партнером для любой девушки и женщины
В то же время он не приспособлен для семейной жизни. Это не домостроевец, да и останавливаться на одной партнерше он не намерен.
Недостатками мужчин Раков-Собак является слабость в управлении собственным характером. Легкое безрассудство не оставляет возможности для создания гармоничных отношений в семейной жизни.
Мужчина Рак-Собака не намерен останавливаться на одной партнершеДевушка Рак, рожденная в год Собаки, обладает изящными манерами и умеет соблазнять противоположный пол. Благодаря собственной харизме она притягивает к себе внимание мужчин. Сопротивление такому магнетизму просто невозможно.
Природный шарм окутывает девушку Рака-Собаку, создавая вокруг нее романтическую атмосферу. Рожденные под созвездием Рака в год Собаки женщины наделены особой интуицией, которая граничит с даром ясновидения. Для них открыты знания в мистической сфере, которые пришли в наш век с давних времен.
Вообще, характерной особенностью таких женщин является особое отношение к родственникам, что свидетельствует о хорошо развитой памяти предков
В семейной жизни, как жена, Рак-Собака является преданным партнером. Женщина с удовольствием создает уют, наполняет обстановку душевной теплотой. Она отличная хозяйка, у которой всегда чистота и великолепные блюда. Своего мужа Рак-Собака превознесет на достойный пьедестал. Она всегда уважает свою вторую половинку.
Женщина Рак в год Собаки с удовольствием создает уютОсновной минус ее характера – капризность и подверженность депрессиям. В такие моменты женщина Рак-Собака становится слабой и закрытой для окружающих.
Еще одной негативной чертой является эгоистичность. Она зависит от своих страстей и подчас готова выполнять их в ущерб остальным членам семьи.
Для мужчины Рака-Собаки отношения с противоположным полом необходимы только потому, что того требует физическое естество. Для них наиболее важен физический контакт, чем духовная близость.
Хорошая совместимость у Раков-Собак с Кроликами-ТельцамиВ то же время астрологи говорят, что в семейной жизни им будет больше всего подходить партнерша, рожденная в год Кролика, Лошади, Тигра или Кабана. Они неплохо сочетаются с теми, кто появился на свет в год Собаки, Крысы, Змеи, Козы, Обезьяны и Петуха.
Из зодиакальных знаков западного гороскопа у Раков хорошая совместимость в любви с Тельцами, Скорпионами, Козерогами и Весами. В качестве коллеги лучшими станут представители Водолеев и Львов. А вот дружить звезды советуют с Раками и Овнами.
| Максимальная совместимость | Средняя совместимость | Минимальная совместимость | |
| По восточному календарю | Кролик, Лошадь, Тигр, Кабан (Свинья) | Собака, Крыса, Змея, Коза, Обезьяна, Петух | Бык, Дракон |
| По западному календарю | Телец, Скорпион, Козерог, Весы | Водолей, Лев, Рыбы, Стрелец, Близнецы, Дева | Рак, Овен |
Желтая или Земляная Собака является символом, который воспевают во многих балладах и сказаниях мира.
В этот год рождаются необыкновенные личности и это неудивительно, ведь Собака накладывает определенные характеристики каждому представителю западного гороскопа.
Мальчик Рак в год Собаки, несмотря на мужественный характер, обладает яркой эмоциональностью и чувствительностью. Он не терпит несправедливости и готов бороться со всеми обидчиками. Мальчишка Рак-Собака часто замечен в разных драках, так как он настолько не переносит несправедливость, что готов вступить в бой с любым противником.
Ребенок Рак в год Собаки не терпит несправедливости и готов бороться со всеми обидчикамиДевочка наряду с мальчиком станет отбивать котенка у стаи собак, заберется на дерево, чтобы достать кошку и с удовольствием принесет в дом выпавшего из гнезда птенчика. Родителям стоит готовиться к тому, что ребенок будет приносить в квартиру разных животных.
Обладая сентиментальной натурой, малыш с удовольствием поплачет над нелегкой судьбой героя сказки или мультфильма
Вам стоит очень аккуратно рассказывать о возможных ситуациях в жизни.
Следует с раннего детства учить ребенка, что не все войны выигрываются боями. Не стоит каждый раз закрывать своей грудью амбразуру.
На первый взгляд, мужчина Собака-Рак кажется мягким и нежным человеком, однако, узнав его лучше, можно заметить в нем определенную строгость и серьезность. Для него важно выстраивать вокруг себя прочные совязи и жить сегодняшним днем. Чувства, которые переполняют юношу, могут вредить его карьерному росту и семейным отношениям.
Мужчина Рак-Собака обладает покладистым характером, что помогает ему адаптироваться в любой ситуации. Внешне выглядит мягкотелым и гибким человеком, чем часто хотят воспользоваться посторонние люди.
Но такая личность умет защищать свои интересы и в случае необходимости готов «показать зубы».
Собаку-Рака невозможно заставить бросить выполнение намеченных дел.
Представитель этого знака точно знает, чего хочет и как этого достичь. Он живет по собственному распорядку, так как точно знает, что ему нужно. Местами мужчина слишком серьезен и занудлив, но способен вовремя остановиться и даже посмеяться над собой.
Как правило, Собака-Рак обладает развитой интуицией, которая постоянно направляет юношу на пути к успеху. К сожалению, такая личность не всегда прислушивается к шестому чувству и действует исходя из обстоятельств.
Многие мужчины, рожденные в год Собаки под знаком зодиака Рак, верят в мистику. Их нельзя удивить необычными историями о потусторонних силах. Однако встречаются и более приземленные личности, которые не ищут знаков извне.
Эта личность обладает четкой жизненной позицией, а потому не понимает людей, у которых часто меняется собственное мнение. И если мужчина Собака-Рак что-то задумал, то отговорить его практически нереально.
Гороскоп утверждает, что отличительной чертой этого знака является способность заранее просчитывать возможные ходы. Какая бы ситуация ни сложилась, юноша всегда найдет решение.
Со стороны кажется, что дело сымпровизировано, но на самом деле подобный сценарий является результатом долгих раздумий.
Он ценит справедливость и умеет дружить. Такие дети всегда окружены друзьями, так как способны поддерживать приятельские связи и идти на уступки. Они очень преданны дому, но могут легко согласиться на дальнюю поездку.Такие мальчики любят и умеют работать. Они обладают достаточным упорством и преданностью своему делу, а потому всегда доводят его до конца. Выбирая имя такому ребенку, важно учитывать его будущие черты характера и максимально отображать их.
Родители, которые желают малышу гармоничного и счастливого существования, должны подобрать имя, олицетворяющее сильную и везучую личность. К таковым относятся: Артем, Гавриил, Дмитрий, Даниил, Арсений и Елисей.
Если же родители пророчат мальчишке финансово стабильную жизнь, то им стоит обратить внимание на такие имена: Максим, Ярослав, Богдан, Виктор, Кирилл или Геннадий.
Для того чтобы обеспечить ребенку высокий интеллект и развитые творческие способности нужно обратить внимание на следующие имена: Никита, Семен, Матвей, Давид, Игнат и Роман.
Будущими спортсменами могут стать Юрии, Сергеи и Андреи, а хорошие семьянины получатся из Егоров, Павлов, Владиславов и Львов.
Для того чтобы уберечь ребенка от негатива и заложить в него желаемые качества, можно приобрести специальный камень. Согласно гороскопу, Раку-Собаке подойдет оникс, агат, изумруд и карнеол. Приобретая мальчику оникс, можно оградить чадо от чужого влияния и наградить его жизненным оптимизмом.
А вот с помощью агата можно добавить личности уверенности в собственных силах.
Мужчина Собака-Рак стремится занять лидирующее положение в отношениях, но умеет делать это незаметно для партнерши. Однако чаще всего женщина сама становится лидером и подавляет мягкий характер возлюбленного.
Эмоциональность и чувствительность представителя этого знака позволяет ему с головой окунуться в любовный омут. Но чрезмерная мечтательность может привести к недопониманию с избранницей, которая не всегда сможет понять фантазии Собаки-Рака.
Что касается интимных отношений, то этот человек принимает их как часть любви. Он может испугать избранницу своей напористостью, слишком рано настаивая на близости.
В постели он является спокойным и уверенным любовником. Но иногда может забыть о чувствах партнерши для получения собственного удовольствия. Его избранницу может расстроить подобное отношение, а склонность Собаки-Рака к консерватизму способна и вовсе привести к расставанию.
Завоевать сердце представителя этих знаков может женщина Змея-Телец, Кролик-Скорпион, Тигр-Весы, Кабан-Козерог, Змея-Весы и Лошадь-Скорпион. Неплохой совместимости такой мужчина может добиться с девушкой Собакой-Рыбой, Крысой-Львом, Змеей-Девой, Петухом-Стрельцом, Обезьяной-Водолеем и Козой-Близнецом./close-up-of-woman-with-dog-760255115-dcc5a133a50f45138fbcd51cfbf23244.jpg)
Брак для представителя этого гороскопа очень важен. Для обеспечения семейного благополучия он готов идти на уступки и закрывать глаза на недостатки супруги. Однако глава семьи постоянно пытается контролировать каждый шаг домочадцев и слишком опекает их.С родственниками у Собаки-Рака складываются теплые крепкие отношения. Это позволяет мужчине при необходимости получать их поддержку.
Но он редко говорит родным о том, что действительно о них думает, и обычно осуждает родственников за их спиной.
Мужчина Собака-Рак мечтает о богатой жизни, а потому всегда открыт к интересным предложениям. Ради финансового обеспечения он готов заняться всем, что при удачном стечении обстоятельств может принести хороший доход.
Такая личность умеет прогнозировать будущее, и способна найти золотую жилу. Благодаря своей коммуникабельности и меркантильности подобный человек легко находит нужных людей и обзаводится полезными связями.
Помешать реализации Собаки-Рака в карьере может его чрезмерная суетливость и неосторожность, но если он научится контролировать эмоции, то сумеет добиться карьерных высот.
Подробнее о мужчине Раке вы узнаете из следующего видео.
Для него важно выстраивать вокруг себя прочные совязи и жить сегодняшним днем. Чувства, которые переполняют юношу, могут вредить его карьерному росту и семейным отношениям.Мужчина Рак-Собака обладает покладистым характером, что помогает ему адаптироваться в любой ситуации. Внешне выглядит мягкотелым и гибким человеком, чем часто хотят воспользоваться посторонние люди. Но такая личность умет защищать свои интересы и в случае необходимости готов «показать зубы».
Собаку-Рака невозможно заставить бросить выполнение намеченных дел. Он способен отказаться от многого за то, чтобы достичь задуманного. Несмотря на это такой юноша является реалистом и не ставит перед собой задачи, основанные на фантазиях и мечтах. Для него имеют значение только материальные вещи, а постоянное копание в себе может надолго загнать парня в депрессию.
Представитель этого знака точно знает, чего хочет и как этого достичь.
Он живет по собственному распорядку, так как точно знает, что ему нужно. Местами мужчина слишком серьезен и занудлив, но способен вовремя остановиться и даже посмеяться над собой.
Многие мужчины, рожденные в год Собаки под знаком зодиака Рак, верят в мистику. Их нельзя удивить необычными историями о потусторонних силах. Однако встречаются и более приземленные личности, которые не ищут знаков извне.
Эта личность обладает четкой жизненной позицией, а потому не понимает людей, у которых часто меняется собственное мнение. И если мужчина Собака-Рак что-то задумал, то отговорить его практически нереально.
Гороскоп утверждает, что отличительной чертой этого знака является способность заранее просчитывать возможные ходы.
Какая бы ситуация ни сложилась, юноша всегда найдет решение.
Со стороны кажется, что дело сымпровизировано, но на самом деле подобный сценарий является результатом долгих раздумий.
Мальчик Собака-Рак с детства отличается миролюбивостью и терпеливостью. Он ценит справедливость и умеет дружить. Такие дети всегда окружены друзьями, так как способны поддерживать приятельские связи и идти на уступки. Они очень преданны дому, но могут легко согласиться на дальнюю поездку.
Такие мальчики любят и умеют работать. Они обладают достаточным упорством и преданностью своему делу, а потому всегда доводят его до конца. Выбирая имя такому ребенку, важно учитывать его будущие черты характера и максимально отображать их.
Родители, которые желают малышу гармоничного и счастливого существования, должны подобрать имя, олицетворяющее сильную и везучую личность. К таковым относятся: Артем, Гавриил, Дмитрий, Даниил, Арсений и Елисей.
Если же родители пророчат мальчишке финансово стабильную жизнь, то им стоит обратить внимание на такие имена: Максим, Ярослав, Богдан, Виктор, Кирилл или Геннадий.
Для того чтобы обеспечить ребенку высокий интеллект и развитые творческие способности нужно обратить внимание на следующие имена: Никита, Семен, Матвей, Давид, Игнат и Роман.
Будущими спортсменами могут стать Юрии, Сергеи и Андреи, а хорошие семьянины получатся из Егоров, Павлов, Владиславов и Львов.
Для того чтобы уберечь ребенка от негатива и заложить в него желаемые качества, можно приобрести специальный камень. Согласно гороскопу, Раку-Собаке подойдет оникс, агат, изумруд и карнеол. Приобретая мальчику оникс, можно оградить чадо от чужого влияния и наградить его жизненным оптимизмом.
А вот с помощью агата можно добавить личности уверенности в собственных силах.
Мужчина Собака-Рак стремится занять лидирующее положение в отношениях, но умеет делать это незаметно для партнерши. Однако чаще всего женщина сама становится лидером и подавляет мягкий характер возлюбленного.
Эмоциональность и чувствительность представителя этого знака позволяет ему с головой окунуться в любовный омут. Но чрезмерная мечтательность может привести к недопониманию с избранницей, которая не всегда сможет понять фантазии Собаки-Рака.
Что касается интимных отношений, то этот человек принимает их как часть любви.
Он может испугать избранницу своей напористостью, слишком рано настаивая на близости.
В постели он является спокойным и уверенным любовником. Но иногда может забыть о чувствах партнерши для получения собственного удовольствия. Его избранницу может расстроить подобное отношение, а склонность Собаки-Рака к консерватизму способна и вовсе привести к расставанию.
Завоевать сердце представителя этих знаков может женщина Змея-Телец, Кролик-Скорпион, Тигр-Весы, Кабан-Козерог, Змея-Весы и Лошадь-Скорпион. Неплохой совместимости такой мужчина может добиться с девушкой Собакой-Рыбой, Крысой-Львом, Змеей-Девой, Петухом-Стрельцом, Обезьяной-Водолеем и Козой-Близнецом.
Брак для представителя этого гороскопа очень важен. Для обеспечения семейного благополучия он готов идти на уступки и закрывать глаза на недостатки супруги.
Однако глава семьи постоянно пытается контролировать каждый шаг домочадцев и слишком опекает их.С родственниками у Собаки-Рака складываются теплые крепкие отношения. Это позволяет мужчине при необходимости получать их поддержку.
Но он редко говорит родным о том, что действительно о них думает, и обычно осуждает родственников за их спиной.
Мужчина Собака-Рак мечтает о богатой жизни, а потому всегда открыт к интересным предложениям. Ради финансового обеспечения он готов заняться всем, что при удачном стечении обстоятельств может принести хороший доход.
Такая личность умеет прогнозировать будущее, и способна найти золотую жилу. Благодаря своей коммуникабельности и меркантильности подобный человек легко находит нужных людей и обзаводится полезными связями.
Помешать реализации Собаки-Рака в карьере может его чрезмерная суетливость и неосторожность, но если он научится контролировать эмоции, то сумеет добиться карьерных высот.
Подробнее о мужчине Раке вы узнаете из следующего видео.
На первый взгляд, мужчина Собака-Рак кажется мягким и нежным человеком, однако, узнав его лучше, можно заметить в нем определенную строгость и серьезность. Для него важно выстраивать вокруг себя прочные совязи и жить сегодняшним днем. Чувства, которые переполняют юношу, могут вредить его карьерному росту и семейным отношениям.
Мужчина Рак-Собака обладает покладистым характером, что помогает ему адаптироваться в любой ситуации.
Внешне выглядит мягкотелым и гибким человеком, чем часто хотят воспользоваться посторонние люди. Но такая личность умет защищать свои интересы и в случае необходимости готов «показать зубы».
Собаку-Рака невозможно заставить бросить выполнение намеченных дел. Он способен отказаться от многого за то, чтобы достичь задуманного. Несмотря на это такой юноша является реалистом и не ставит перед собой задачи, основанные на фантазиях и мечтах. Для него имеют значение только материальные вещи, а постоянное копание в себе может надолго загнать парня в депрессию.
Представитель этого знака точно знает, чего хочет и как этого достичь. Он живет по собственному распорядку, так как точно знает, что ему нужно. Местами мужчина слишком серьезен и занудлив, но способен вовремя остановиться и даже посмеяться над собой.
Как правило, Собака-Рак обладает развитой интуицией, которая постоянно направляет юношу на пути к успеху.
К сожалению, такая личность не всегда прислушивается к шестому чувству и действует исходя из обстоятельств.
Многие мужчины, рожденные в год Собаки под знаком зодиака Рак, верят в мистику. Их нельзя удивить необычными историями о потусторонних силах. Однако встречаются и более приземленные личности, которые не ищут знаков извне.
Эта личность обладает четкой жизненной позицией, а потому не понимает людей, у которых часто меняется собственное мнение. И если мужчина Собака-Рак что-то задумал, то отговорить его практически нереально.
Гороскоп утверждает, что отличительной чертой этого знака является способность заранее просчитывать возможные ходы. Какая бы ситуация ни сложилась, юноша всегда найдет решение.
Со стороны кажется, что дело сымпровизировано, но на самом деле подобный сценарий является результатом долгих раздумий.
Мальчик Собака-Рак с детства отличается миролюбивостью и терпеливостью. Он ценит справедливость и умеет дружить. Такие дети всегда окружены друзьями, так как способны поддерживать приятельские связи и идти на уступки. Они очень преданны дому, но могут легко согласиться на дальнюю поездку.
Такие мальчики любят и умеют работать. Они обладают достаточным упорством и преданностью своему делу, а потому всегда доводят его до конца. Выбирая имя такому ребенку, важно учитывать его будущие черты характера и максимально отображать их.
Родители, которые желают малышу гармоничного и счастливого существования, должны подобрать имя, олицетворяющее сильную и везучую личность. К таковым относятся: Артем, Гавриил, Дмитрий, Даниил, Арсений и Елисей.
Если же родители пророчат мальчишке финансово стабильную жизнь, то им стоит обратить внимание на такие имена: Максим, Ярослав, Богдан, Виктор, Кирилл или Геннадий.
Для того чтобы обеспечить ребенку высокий интеллект и развитые творческие способности нужно обратить внимание на следующие имена: Никита, Семен, Матвей, Давид, Игнат и Роман.
Будущими спортсменами могут стать Юрии, Сергеи и Андреи, а хорошие семьянины получатся из Егоров, Павлов, Владиславов и Львов.
Для того чтобы уберечь ребенка от негатива и заложить в него желаемые качества, можно приобрести специальный камень. Согласно гороскопу, Раку-Собаке подойдет оникс, агат, изумруд и карнеол. Приобретая мальчику оникс, можно оградить чадо от чужого влияния и наградить его жизненным оптимизмом.
А вот с помощью агата можно добавить личности уверенности в собственных силах.
Мужчина Собака-Рак стремится занять лидирующее положение в отношениях, но умеет делать это незаметно для партнерши. Однако чаще всего женщина сама становится лидером и подавляет мягкий характер возлюбленного.
Эмоциональность и чувствительность представителя этого знака позволяет ему с головой окунуться в любовный омут. Но чрезмерная мечтательность может привести к недопониманию с избранницей, которая не всегда сможет понять фантазии Собаки-Рака.
Что касается интимных отношений, то этот человек принимает их как часть любви. Он может испугать избранницу своей напористостью, слишком рано настаивая на близости.
В постели он является спокойным и уверенным любовником.
Но иногда может забыть о чувствах партнерши для получения собственного удовольствия. Его избранницу может расстроить подобное отношение, а склонность Собаки-Рака к консерватизму способна и вовсе привести к расставанию.
Завоевать сердце представителя этих знаков может женщина Змея-Телец, Кролик-Скорпион, Тигр-Весы, Кабан-Козерог, Змея-Весы и Лошадь-Скорпион. Неплохой совместимости такой мужчина может добиться с девушкой Собакой-Рыбой, Крысой-Львом, Змеей-Девой, Петухом-Стрельцом, Обезьяной-Водолеем и Козой-Близнецом.
Брак для представителя этого гороскопа очень важен. Для обеспечения семейного благополучия он готов идти на уступки и закрывать глаза на недостатки супруги. Однако глава семьи постоянно пытается контролировать каждый шаг домочадцев и слишком опекает их.С родственниками у Собаки-Рака складываются теплые крепкие отношения.
Это позволяет мужчине при необходимости получать их поддержку.
Но он редко говорит родным о том, что действительно о них думает, и обычно осуждает родственников за их спиной.
Мужчина Собака-Рак мечтает о богатой жизни, а потому всегда открыт к интересным предложениям. Ради финансового обеспечения он готов заняться всем, что при удачном стечении обстоятельств может принести хороший доход.
Такая личность умеет прогнозировать будущее, и способна найти золотую жилу. Благодаря своей коммуникабельности и меркантильности подобный человек легко находит нужных людей и обзаводится полезными связями.
Помешать реализации Собаки-Рака в карьере может его чрезмерная суетливость и неосторожность, но если он научится контролировать эмоции, то сумеет добиться карьерных высот.
Подробнее о мужчине Раке вы узнаете из следующего видео.
Лабрадоры ретриверы способны диагностировать рак с точностью колоноскопии, показало исследование японских ученых. Использование собак в медицине слишком дорого, однако по их образу и подобию можно разработать «электронный нос», который сможет диагностировать рак кишечника, мочевого пузыря, легких и яичников.
Изменения в человеческом организме, в частности зарождение злокачественных опухолей, меняют запах тела, однако пока ученым неизвестен состав веществ, составляющих новый запах. Соответственно, диагностическое оборудование, обследующее по запаху, разработать пока не удается, однако серьезный шаг в этом направлении сделали японские ученые.
Медики показали, что тренированный лабрадор способен распознавать рак по запаху в пробах воздуха из легких или образцах испражнений.
Работу специалистов из Университета Кюсю в Фукуоке публикует журналGut, входящий в пакет журналов авторитетного издательства British Medical Journal Group, специализирующемся на публикации данных клинических исследований. Они предполагают, что впоследствии удастся разработать «электронный нос», который сможет распознавать возникновение злокачественных опухолей на самых ранних стадиях.
Пока же для диагностики рака использовали вполне природный нос — самку лабрадора (именно к этой породе относится домашнее животное премьер-министра России Владимира Путина). Используемая в опыте собака сначала была натренирована для спасения утопающих, а в 2005 году с ней начали работать для детектирования рака. В награду за правильное обнаружение болезни ей разрешали поиграть с теннисным мячиком. В течение нескольких месяцев она провела 74 теста по запаху.
Каждая из попыток представляла собой пять пахнущих проб, одна из которых была взята у человека, больного раком. Донорами проб стали 48 больных раком кишечника на различных стадиях и 258 здоровых добровольцев.
Задание, которое должна была решить восьмилетняя собака, осложнялось тем, что половина доноров «здоровых» проб страдали кишечными полипами — доброкачественными образованиями, являющимися тем не менее возможными предвестниками рака. 6% проб дыхания и 10% проб испражнений были взяты у людей с другими болезнями кишечника — воспалительными процессами, язвами, аппендицитами.
Собака проводила диагностику не менее эффективно, чем традиционный метод колоноскопии,
при котором пациенту через анальное отверстие вводят оптоволоконную трубку с камерой на конце и таким образом «рассматривают» подозрительные участки кишечника.
Лабрадор правильно диагностировал рак с большой степенью точности: в 33 из 36 проб дыхания (точность 95%) и в 37 из 38 проб испражнений (точность 98%).
Особенно хороших результатов «носоиндикатор» достиг в диагностике ранних стадий рака. Обнаружению злокачественных опухолей не помешали «приманки» доброкачественных опухолей и неосложненных заболеваний кишечника.
Предыдущие опыты показали, что собака также способна диагностировать рак мочевого пузыря, легких, яичников и груди.
Лабрадор-ретривер — одна из самых популярных пород собак. Первоначально эта порода была выведена в качестве рабочей собаки, поэтому многие лабрадоры все еще используются в качестве подружейных собак, собак-поводырей, собак-спасателей. Эти собаки отличаются отсутствием агрессии к людям и другим животным. Очень контактны с человеком, поэтому легко поддаются обучению и дрессировке.
Использование собак в массовой медицинской практике для диагностики рака — слишком дорогое удовольствие, отмечают медики.
Однако если индикаторы рака в запахе действительно существуют, то есть возможность определить их состав, а затем разработать и запустить в массовое производство «электронный нос», который будет распознавать рак в пахнущих пробах так, как это делает лабрадор.
«Необходимо определить характерные для рака летучие органические соединения, которые находят собаки, и создать электронный сенсор, который заменит нос собаки»,
— считает руководитель исследования Хидето Сонода.
На данный момент существует неинвазивный метод диагностики рака кишечника, который базируется на анализе крови в стуле больного. Однако этот метод очень слабо работает для обнаружения ранних стадий рака: точность не превышает 10%.
Ранняя диагностика рака кишечника — весьма насущная медицинская задача. Так, этим видом рака болеет каждый двадцатый британец, и каждый год более 16 тысяч человек в стране от него умирают, сообщает «Би-би-си».
В Швеции собак обучают определять рак крови.
Специалисты рассчитывают, что четвероногие «ассистенты врачей» будут помогать ставить правильный диагноз еще на ранней стадии заболевания.
Известно немало случаев, когда домашние любимцы «диагностировали» у своих хозяев рак кожи, крови и внутренних органов на ранних стадиях. Тот факт, что собаки действительно чуют «запах» рака, подтвердили ученые из разных стран.
В Великобритании специально тренированные собаки 7 месяцев участвовали в эксперименте, в ходе которого с точностью более 40% определяли разные виды рака у людей. В том числе те, которые медикам не удавалось диагностировать. В Германии группа специалистов работала с четырьмя псами, которые в 71% случаев точно определили рак легких у пациентов.
Но самая знаменитая собака, определяющая рак, живет в Японии: самка лабрадор-ретривера по кличке Мэрин ставит точный диагноз в 37 случаях из 38. Способности Мэрин настолько уникальны, что когда она сама заболела, корейские специалисты по заказу Японии клонировали её.
Тем не менее, пока что нигде собак не используют для диагностики рака на постоянной основе. Основными препятствиями для внедрения «собачьей диагностики» ученые называют высокую стоимость обучения животных и тот факт, что далеко не все собаки могут определять заболевание. Поэтому, считают японские ученые, например, дешевле создать более точную электронную версию собачьего носа.
С коллегами не согласны в Швеции. В этой скандинавской стране полным ходом идет подготовка собак, способных определять рак крови. Работа ведется компанией совместно с сельскохозяйственным университетом Швеции. На данном этапе, утверждают дрессировщики, животные очень хорошо научились выявлять кровь своих сородичей, в которой есть раковая проба.
Уже скоро им предложат работать и с «человеческим материалом». Это будет последний этап исследований: в случае успеха дрессированных собак допустят к реальной работе с пациентами. При этом животные не заменят, а лишь дополнят существующие сегодня способы диагностики.
Ученые утверждают, что никакого феномена в этом нет: чувствительность собачьего носа в 20 тысяч раз выше человеческого. Важно и то, что запахом обладают белки, поэтому собака может их распознать и подать сигнал, если их концентрация или состав не соответствуют норме.
Специалисты рассчитывают, что четвероногие «ассистенты врачей» будут помогать ставить правильный диагноз еще на ранней стадии заболевания. Причем, в перспективе речь будет идти не только об онкологических заболеваниях. Помимо них, запахом обладают также гормональные и кардиологические болезни.
Результаты мамографии
Простой тест на запах вместо утомительных исследований: заманчивая перспектива — обнаруживать рак легких и молочной железы уже на ранних стадиях развития этих заболеваний.
Использование собак в больницах эксперт Немецкого центра раковых исследований в Гейдельберге Юрген Лёш (Jürgen Lösch) хотя и исключает, но признает, что специальные электронные «носы», которые еще предстоит разработать, могли бы улавливать характерный запах секретов тела при заболевании раком.
И это помогло бы раннему обнаружению опухолей и новообразований.
Животных не спросишь
Хотя некоторые и пытаются…
«Интересно, что собаки чувствуют что-то у раковых пациентов», — подчеркивает Лёш в интервью немецкому информационному агентству dpa. Если бы исследователи знали, на что именно реагируют животные, то была бы открыта дорога для использования «электронных носов» — измерительных инструментов, чувствительные сенсоры которых реагируют при анализе газовой смеси на мельчайшие доли определенного вещества. Пока подобное оборудование используется лишь при измерении вредных веществ в атмосфере или при проведении квалификационных испытаний в пищевой промышленности. «Проблема в том, что никто не знает, что именно унюхивают собаки у раковых пациентов, — поясняет биолог. — И животных никак не спросишь».
С высокой степенью вероятности
В калифорнийской клинике Pine Street Klinik группа ученых во главе с Майклом Маккуллохом провела эксперимент, который доказал, что собаки могут с высокой степенью вероятности определять по запаху раковых больных.
Пять испытуемых собак — трех лабрадоров и двух кан-диагуа (португальских водяных собак) — три недели учили отличать образцы воздуха больных раком легких и молочной железы людей от образцов воздуха, взятых у здоровых людей. По просьбе ученых в пробирку дули 55 пациентов, страдающих раком легких, 31 больной раком молочной железы и 83 здоровых участника эксперимента. Удивительный результат: в 88 из 97 процентов проб собаки определяли правильно и больных, и здоровых. Результаты исследования готовятся к публикации в мартовском номере журнала Integrative Cancer Therapies.
Еще одна специализация?
Собака Лайка тоже послужила науке
Ранее на диагностические способности собак обратили внимание британские ученые, специализирующиеся на изучении рака мочевого пузыря. Однако после обнюхивания проб мочи процент правильных попаданий у собак составлял всего лишь 41 процент. Впервые о диагностических талантах четвероногих сообщил в 1989 году медицинский журнал The Lancet. Тогда речь шла о собаке, которая постоянно обнюхивала участок тела своей хозяйки, пораженный раком кожи.
Пока что собаки с их тончайшим обонянием используются при обнаружении наркотиков, взрывчатых веществ и засыпанных снегом или погребенных в руинах людей.
Собака — это не машина
Нюх зависит от длины морды
Представление о том, что врач-диагност будет держать в своем кабинете собаку, сотрудник университетской клиники в Гейдельберге Феликс Херт (Felix Herth) считает абсурдным, в том числе, и по соображениям гигиены. Да и где взять гарантию надежности, если, по его словам, «каждая собака нюхает по-разному». Херта не устраивает в калифорнийском эксперименте, прежде всего, число испытуемых: «При испытании пяти собак остается неясным, реагировали они действительно на запах или же на определенное поведение».
До создания машины еще далеко
Разработки электронных носов заметно ускорятся, отмечают эксперты, если удастся определить, что именно унюхивают собаки: какие вещества в какой концентрации отличают раковые клетки от здоровых? «Исследования приводят к выводу, что внимание нужно уделять секретным выделениям организма, — говорит Херт.
— При росте раковой опухоли должен же организм выводить из тела какие-то продукты распада».
Этот принцип положен в основу электронного носа, который — для исследовательских целей — используется в диагностике рака легких, сообщает ученый. Опубликованный в 2005 году отчет по результатам исследования с 76 участниками сообщает об успехе этого метода. Но что именно «унюхал» электронный нос, остается «секретом фирмы». И то ли это самое вещество, что унюхивают собаки, тоже неясно. (эв)
Собаки, как и люди, подвержены риску развития различных видов рака, включая лимфому и даже рак груди. Хорошая новость заключается в том, что те же методы лечения, которые используются для лечения рака у людей, также доступны для домашних животных с ветеринарной онкологией.
Хотя это не окончательный список, вот некоторые из различных типов рака, которые могут поражать собак.
Эта форма рака поражает обонятельные железы, расположенные вдоль каждой стороны ануса собаки.
Основная роль этих желез — маркировка территории, так как они выделяют небольшое количество зловонного вещества во время дефекации.
Рак анального мешка обычно является злокачественным с высокой тенденцией к распространению на другие части тела. Рак анального мешка может развиться как у самцов, так и у самок, причем средний возраст составляет около 10 лет. Породы, которые, как известно, подвержены риску этой формы рака, включают породы спаниелей; однако это может повлиять на любую породу.
Существует несколько различных типов опухолей, которые могут вызывать рак мочевого пузыря у собак.Наиболее распространенная переходно-клеточная карцинома (TCC) развивается в более глубоких слоях и мышцах стенки мочевого пузыря. По мере роста опухоли она может проникать в уретру и препятствовать оттоку мочи, вызывая затруднение мочеиспускания или полную закупорку. Это может привести к серьезной чрезвычайной ситуации с домашним животным, требующей немедленного внимания.
Рак мочевого пузыря чаще встречается у сук среднего и пожилого возраста и может встречаться у собак любой породы. Однако чаще всего страдают такие породы, как шетландская овчарка, шотландский терьер, жесткошерстный фокстерьер, вест-хайленд-терьер и бигль.
Гемангиосаркома — это рак, который развивается из кровеносных сосудов, при этом опухоли обычно развиваются в селезенке, печени, коже или сердце. Однако эта форма рака может расти в любом месте тела и обычно поражает собак среднего и старшего возраста.
Гемангиосаркома может поражать любую породу, однако чаще всего она встречается у немецких овчарок, а также у золотистых и лабрадоров-ретриверов. Мужчины также предрасположены к этому типу рака.
Рак печени может быть тихим убийцей у собак, поскольку очевидные клинические признаки не всегда очевидны.Этот тип рака вызывается несколькими различными типами злокачественных опухолей, однако обычно он включает одну большую опухоль, называемую гепатоцеллюлярной карциномой.
Эта опухоль локализуется в печени и обычно не распространяется на другие части тела.
Рак печени может поражать любую породу и обычно поражает пожилых собак, хотя известно, что он возникает у более молодых собак.
Одним из наиболее часто диагностируемых видов рака у собак является лимфома — рак лимфатических узлов и лимфатической системы.У собак лимфома может поражать многие различные органы тела, но чаще всего ее обнаруживают в периферических лимфатических узлах, которые расположены глубоко в подкожной клетчатке (самый внутренний слой кожи).
Эта форма рака поражает собак любого возраста и породы, однако чаще всего встречается у золотистых ретриверов и собак в возрасте от 6 до 9 лет. молочных желез. У собак имеется 10 молочных желез, которые простираются от груди до брюшной стенки рядами по две.Опухоли могут развиваться в любой из этих желез, однако чаще всего они обнаруживаются в двух группах, ближайших к задним лапам.
Пожилые суки подвержены более высокому риску развития опухолей молочных желез, особенно некастрированные или кастрированные после 2-летнего возраста.
Породы, которые, как известно, подвержены более высокому риску развития опухолей молочной железы, включают пуделей, терьеров, английских спаниелей и английских сеттеров.
Опухоль тучных клеток (ТЦТ) представляет собой тип рака, состоящий из обычно здоровых клеток, которые сгруппировались вместе и образовали массу.Эти опухоли чаще всего образуются на коже, но могут поражать и другие части тела. В том числе дыхательных путей и пищеварительного тракта. У собак MCT могут быть относительно доброкачественными и легко поддающимися хирургическому лечению. Однако они также могут быть гораздо более агрессивными и распространяться на другие части тела.
Несмотря на то, что крупноклеточные опухоли могут развиваться у собак любого возраста, они чаще встречаются у собак старшего возраста, причем наиболее восприимчивыми являются боксеры, бультерьеры, бостонские терьеры и лабрадоры-ретриверы.
Распространенная форма рака кожи у собак.
Меланома включает опухоли, происходящие из меланоцитов, клеток кожи, ответственных за выработку пигмента в ногтях, коже и глазах. Хотя чаще всего эти опухоли обнаруживаются в виде масс или шишек на коже, они имеют высокую тенденцию к распространению и могут поражать различные части тела. Они также имеют тенденцию кровоточить, поскольку они продолжают расти.
Меланома может поражать собак любой породы, но чаще встречается у чау-чау, кокер-спаниелей, пуделей и шнауцеров.
Эта форма рака включает опухоли, поражающие полость рта, и является наиболее распространенным типом опухолей ротовой полости у собак. Меланома может развиваться вдоль десен, губ и других частей рта. Опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными и обычно продолжают расти, вызывая дискомфорт и трудности с приемом пищи.
Меланома полости рта обычно возникает у пожилых собак с более темными участками пигментации во рту. К породам с повышенным риском относятся боксер, чау-чау, кокер-спаниель, немецкая овчарка, немецкая короткошерстная легавая, золотистый ретривер, гордон-сеттер, миниатюрный пудель и веймаранер.
Рак желудка не является одним из самых распространенных видов рака у собак, но может быть одним из самых разрушительных. Этот тип рака обычно не проявляет симптомов до тех пор, пока не перейдет на поздние стадии. Несколько различных типов опухолей связаны с раком желудка у собак, большинство из которых являются злокачественными и могут распространяться на другие части тела.
Этот тип рака собак чаще всего встречается у пожилых кобелей. Породы, которые, как известно, предрасположены к этому типу рака, включают колли, стаффордширский бультерьер, бельгийскую овчарку и чау-чау.
Это распространенный тип рака, обнаруживаемый у собак и состоящий из множества злокачественных опухолей, поражающих соединительные ткани тела, такие как жировая ткань, мышцы и хрящи. Они обычно появляются в виде безболезненных шишек и могут возникать на любом участке тела, но чаще всего развиваются на конечностях, грудной клетке или брюшной стенке.
Саркома мягких тканей может поражать собак любого возраста и породы, но чаще всего диагностируется у пожилых собак крупных пород, а также у золотистых ретриверов, сенбернаров и доберман-пинчеров, которые, как известно, подвергаются более высокому риску.
Эта форма рака поражает кобелей и включает опухоли, которые образуются на яичках. Опухоли яичек чаще всего поражают интактных (нестерилизованных) собак старше 10 лет. Однако они могут поражать интактных собак любого возраста, особенно собак с неопустившимися яичками, состояние, известное как крипторхизм.
Известные породы, предрасположенные к заболеванию, включают афганскую борзую, боксера, колли, немецкую овчарку, мальтийскую болонку, шетландскую овчарку и веймаранера.
Этот тип рака связан с опухолями, которые поражают щитовидную железу, железу на шее, отвечающую за высвобождение важных гормонов, которые регулируют обмен веществ и помогают контролировать основные функции организма.
Опухоли щитовидной железы почти всегда злокачественны и часто распространяются на легкие и лимфатические узлы. Они также могут поражать близлежащие структуры, такие как дыхательное горло, кровеносные сосуды и пищевод.
К счастью, рак щитовидной железы у собак встречается относительно редко, однако известно, что гончие, боксеры и золотистые ретриверы в возрасте от 9 до 11 лет подвержены более высокому риску.
Раннее обнаружение является ключом к лечению рака у домашних животных, поэтому знание того, как распознать предупреждающие признаки, является важным первым шагом для владельцев домашних животных. В этой статье ветеринарный онколог BluePearl доктор Джошуа Лахович дает советы по распознаванию предупредительных признаков рака у домашних животных и тому, что вы можете сделать, чтобы снизить риск.
youtube.com/embed/18hukluahpc» title=»YouTube video player»/>
Испанский
Любой владелец домашнего животного, которому сказали, что у его животного рак, знает две эмоции: тревогу за жизнь любимого питомца и надежду на эффективное лечение.
«Многие люди считают своих собак и кошек членами семьи, — говорит ветеринар Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Лиза Траутман. «Точно так же, как FDA проверяет лекарства для людей на безопасность и эффективность, прежде чем они поступят на рынок, агентство делает то же самое для лечения животных».
Возьмем, к примеру, рак, на долю которого приходится почти половина смертей домашних животных старше 10 лет. Хотя домашние животные любого возраста могут болеть раком, чем дольше они живут, тем выше вероятность его развития.Собаки заболевают раком примерно с той же частотой, что и люди.
«Домашние животные живут дольше благодаря профилактическому медицинскому обслуживанию.
И мы можем диагностировать рак раньше. В результате возрастает потребность в более эффективных методах лечения рака», — отмечает Траутман.
До недавнего времени единственными лекарствами, доступными для лечения рака у животных, были те, которые были одобрены для применения у людей. Но за последние несколько лет спонсоры ветеринарных препаратов (фармацевтические компании, разрабатывающие лекарства) вывели на рынок препараты, предназначенные специально для животных.
Траутман объясняет, что «FDA тесно сотрудничает с этими компаниями, чтобы обсудить, как они могут продемонстрировать, что их инновационные ветеринарные препараты безопасны и эффективны, а также решить вопросы, возникающие при работе над одобрением их препарата».
Чтобы оценить безопасность любого нового ветеринарного препарата, компании обычно проводят исследование на небольшом количестве здоровых животных того же вида, для которого предназначен препарат (например, если препарат предназначен для собак, сначала его опробуют в здоровые собаки).
Полученные данные помогают ветеринару предвидеть потенциальные побочные эффекты, когда препарат используется для лечения пациента, и помогают свести к минимуму побочные эффекты, которые могут повлиять на качество жизни питомца.
Компании также должны показать в контролируемых исследованиях, что препарат работает — что он эффективен при использовании в соответствии с этикеткой. Например, для препарата, предназначенного для лечения определенного вида рака, компании обычно проводят клинические испытания в нескольких ветеринарных больницах, где животных лечат от этого вида рака.В этих исследованиях пациенты могут получать либо изучаемый препарат, либо контроль. Хотя владельцы и ветеринары знают, что их питомцы и пациенты могут получать либо экспериментальный препарат, либо контрольный — плацебо, — они не знают, какое лечение они получают на самом деле. В любом случае у владельцев есть возможность выйти из исследования в любое время.
Когда целью является лечение формы рака, поражающей небольшое количество животных, фармацевтические компании могут использовать так называемый путь условного одобрения, чтобы быстрее вывести лекарственные препараты на рынок.
Условное одобрение позволяет компании сделать свой препарат доступным для пациентов после того, как он докажет, что препарат полностью соответствует стандарту безопасности FDA, и покажет, что есть разумные основания ожидать, что препарат эффективен для предполагаемой цели.
«Часто проводятся небольшие предварительные исследования, чтобы подтвердить разумное ожидание эффективности», — говорит Траутман.
Условные утверждения имеют как плюсы, так и минусы. Положительным моментом является то, что они позволяют спонсорам ветеринарных препаратов предоставлять пациентам более быстрый доступ к инновационным методам лечения, не дожидаясь разработки «существенных доказательств» эффективности, которые удовлетворяли бы требованию полного одобрения.
«С другой стороны, поскольку исследования, использованные для подтверждения разумных ожиданий эффективности, невелики, лекарства могут оказаться неэффективными, если их использовать на большем количестве животных», — говорит Траутман.
FDA может разрешить условно одобренным продуктам оставаться на рынке на срок до пяти лет, продлевая их ежегодно, пока компания собирает оставшиеся данные об эффективности, необходимые для поддержки заявки на новое лекарство для животных для полного одобрения. Срок действия условного одобрения автоматически истекает через пять лет, и препарат удаляется с рынка, если компания не в полной мере продемонстрировала эффективность препарата.
Траутман говорит, что спонсоры продолжают разрабатывать инновационные методы лечения различных видов рака у собак.
«Сейчас мы рассматриваем более целенаправленные методы лечения, — говорит она. Ученые идентифицируют белки или другие вещества, уникальные для раковых клеток, и разрабатывают методы лечения, нацеленные на эти вещества, не нанося вреда здоровым клеткам.
В настоящее время одобрены три препарата и еще один препарат условно одобрен для лечения рака у собак:
;На сегодняшний день не существует одобренных FDA методов лечения рака у кошек.В большинстве методов лечения рака у собак и кошек используются препараты, одобренные FDA для применения у людей.
Предупреждающие признаки рака у собак такие же, как у людей, говорит Траутман: припухлость или шишка, незаживающая рана, любая припухлость, аномальное кровотечение. Но, как правило, владелец домашнего животного должен следить за тем, что Траутман называет «основными» — изменениями в нормальных функциях еды, питья, мочеиспускания, дефекации и сна — и обращаться к своему ветеринару, если у них есть проблемы.
«Эмоциональное состояние, такое как замкнутость и раздражительность, может быть еще одним признаком», — говорит она.
Лечением рака у кошек и собак занимаются как ветеринары общей практики, так и ветеринарные онкологи, а также другие специалисты. Как правило, практикующие ветеринары работают с ветеринарными онкологами, чтобы поставить диагноз и последующий уход за домашним животным во время лечения, которое может включать анализ крови и визуализацию (например, рентген или ультразвуковые исследования) для наблюдения за прогрессом животного.
Существует фундаментальная разница между лечением рака у домашних животных и у людей. «Побочные эффекты от лечения рака обычно меньше, чем у людей, и ветеринары очень много работают, чтобы справиться с этими побочными эффектами и сохранить качество жизни», — говорит Траутман. «Есть даже лекарства, которые были выпущены на рынок с целью лечения распространенных побочных эффектов, таких как рвота или отсутствие аппетита».
Вопросы, которые владельцы домашних животных могут захотеть задать своему ветеринару и ветеринарному онкологу, если у их питомца диагностирован рак, включают:
Владельцы домашних животных, желающие узнать о клинических испытаниях своего животного, могут посетить веб-сайт Американской ассоциации ветеринарной медицины.
вернуться к началу
В сельской ветеринарной клинике мы понимаем, что ваш собачий компаньон — это не только домашнее животное, но и любимый член семьи. Взаимная связь любви и верности между вами может затруднить диагностику любой формы рака собаки. Наши ветеринары и вспомогательный персонал чутки, сострадательны и обучены уделять внимание как эмоциональным, так и медицинским аспектам рака у собак.
Мы здесь, чтобы помочь вам как в диагностике, так и в процессе лечения. Это включает в себя выбор наилучших вариантов эффективного, гуманного и успешного лечения рака собак.
Рак вызывается неконтролируемым ростом клеток в организме. Эти клетки могут возникать в любой ткани организма. Если вовремя не обнаружить и не остановить рак, он может распространиться и соединиться с кровеносной или лимфатической системами, а также распространиться и заразить другие ткани организма.
Рак собак является основной причиной смерти собак в возрасте 10 лет и старше. Однако половина всех случаев рака у собак поддается лечению, если остановить его на ранних стадиях.
Наиболее распространенные виды рака у собак:
Возможно обсуждение дальнейшего лечения.
Стандартные пудели, золотистые ретриверы и австралийские овчарки — это лишь некоторые из пород с более высокой заболеваемостью лимфомой.
Хотя пероральная химиотерапия и лучевая терапия могут контролировать некоторые неоперабельные опухоли, хирургическое вмешательство может быть рекомендовано, если опухоль операбельна. Гистиоцитарные саркомы также могут возникать в виде множественных поражений в отдельных органах (особенно в селезенке) и быстро диссеминировать с вовлечением нескольких органов. К сожалению, нет сообщений об эффективной терапии этой формы рака собак.
Кровотечение из носа, затрудненное дыхание и/или отек лица — это симптомы, которые могут указывать на рак носа.
Некоторые признаки рака у собак легко обнаружить, а другие – нет. Признаки рака у собак могут сильно различаться в зависимости от ряда факторов. Однако в следующем списке указаны некоторые из наиболее распространенных признаков рака у собак:
Если вы заметили какие-либо признаки рака у вашей собаки, мы настоятельно рекомендуем немедленно обратиться к ветеринару.
Опухоли у собак обычно выглядят как мясистые, но твердые куски ткани под кожей и шерстью собаки.
Не все опухоли будут внешне очевидны. Иногда вы можете увидеть признаки опухолей, а иногда они находятся глубоко в теле собаки. Тем не менее, раннее выявление и лечение являются ключом к сохранению здоровья и качества жизни вашей собаки. Поэтому важно периодически осматривать своего собачьего компаньона на наличие аномальных образований и при необходимости назначать визит к ветеринару.
Владельцы чаще всего обнаруживают опухоль у своей собаки во время ласки или купания. Если вы проводите рукой по какой-либо части тела вашей собаки и чувствуете припухлость, позвоните, чтобы записаться на прием к ветеринару. Скорее всего, ветеринар захочет сделать аспирацию иглой, чтобы получить клетки из опухоли, чтобы поставить диагноз по типу опухоли. Диагноз помогает определить, может ли потребоваться какое-либо хирургическое вмешательство или последующее лечение рака. Некоторые опухоли у собак невозможно визуализировать, но ветеринарный врач может их пропальпировать (ощупать на ощупь) во время осмотра.
Например, увеличенная селезенка может быть ощутима для вашего ветеринара, но не видна для владельца. Вы можете обратиться к приведенному выше списку симптомов рака у собак, чтобы лучше понять, на какие симптомы следует обращать внимание.
Пожалуйста, упоминайте о любых необычных припухлостях или шишках или проблемах во время любого медицинского осмотра или медицинского осмотра. Диагностика и лечение рака у собак до того, как он разовьется, является ключом к успешному выздоровлению.
Несколько факторов влияют на решение о лечении рака у собак, в том числе:
Общее состояние здоровья играет важную роль в выборе терапии для собак с раком.Это включает в себя оценку способности собаки переносить лечение рака.
Лечение рака у собак аналогично лечению человека, которое может включать:
Иногда комбинированные методы хорошо работают для собак, больных раком.
Если вы подозреваете у собаки рак, будь то шишка или поведенческие симптомы, свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием.Наши ветеринары и вспомогательный персонал предоставят вам и вашему собачьему компаньону сострадательный, всесторонний уход и поддержку при раке собаки. Хотя рак собаки может быть ошеломляющим, вам не нужно проходить через него в одиночку. Мы здесь, чтобы помочь облегчить боль и страдания вашей собаки и устранить рак с помощью лучшей доступной ветеринарной помощи для собак.
Сегодня у домашних животных больше шансов успешно вылечиться от неоплазии и рака, чем раньше, благодаря достижениям в области раннего распознавания, диагностики и лечения.
Неоплазия — это неконтролируемый аномальный рост клеток или тканей в организме, а сам аномальный рост называется новообразованием или опухолью. Он может быть доброкачественным или злокачественным.
Доброкачественные новообразования имеют тенденцию к медленному росту; смещать, но не вторгаться в окружающие ткани тела; и не распространяться по всему телу. Злокачественные новообразования, с другой стороны, могут быть непредсказуемыми и расти с разной скоростью (иногда быстро), проникать в окружающие ткани и распространяться или метастазировать в другие части тела.
Слово «опухоль» или «масса» часто используется для описания фактического отека или другого физического проявления новообразования. Слово «рак» часто путают с неоплазией, но только злокачественные новообразования являются настоящим раком.
Приблизительно у 1 из 4 собак на каком-то этапе жизни развивается неоплазия. Почти у половины собак старше 10 лет развивается рак. Собаки заболевают раком примерно с той же частотой, что и люди, в то время как информации о частоте рака у кошек меньше.Некоторые виды рака, такие как лимфома, чаще встречаются у кошек, чем у собак.
Приблизительно у 1 из 4 собак на каком-то этапе жизни развивается неоплазия.
Неоплазию часто подозревают на основании истории болезни животного и физического осмотра. Дополнительные тесты, такие как рентгенограммы (рентген), анализы крови и ультразвуковые исследования, могут быть необходимы для подтверждения неоплазии.
Для большинства опухолей цитология (извлечение некоторых клеток из массы для исследования под микроскопом) может быстро предоставить основную информацию о типе опухоли и подтвердить диагноз определенных типов рака.При многих опухолях биопсия — взятие образца ткани из новообразования для исследования под микроскопом — часто необходима для подтверждения диагноза и помогает определить, является ли новообразование доброкачественным или злокачественным. Может потребоваться дополнительная цитология или биопсия других тканей, таких как лимфатические узлы, чтобы определить, насколько далеко распространилось злокачественное новообразование (рак).
Расширенные методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), также могут улучшить понимание локализации опухоли и возможных вариантов лечения.
Онкология является растущей областью ветеринарной помощи. Онкологи — это ветеринары, прошедшие дополнительную подготовку помимо ветеринарной школы и сертифицированные Американским колледжем ветеринарной медицины внутренних органов (ACVIM) по онкологии. Они работают вместе с вашим ветеринаром, чтобы обеспечить наилучший уход за вашим питомцем с неоплазией.
К сожалению, причина большинства неопластических заболеваний неизвестна, поэтому их профилактика затруднена.Имеются данные о том, что пассивное курение увеличивает риск некоторых видов рака у собак и кошек.
Стерилизация снижает риск рака молочной железы у собак. Половина всех новообразований молочной железы у собак и более 85% всех новообразований молочной железы у кошек являются злокачественными, и стерилизация домашних животных до 12-месячного возраста снижает этот риск.
Стерилизация исключает риск рака яичка. И наоборот, есть доказательства того, что удаление яичников и кастрация могут увеличить риск некоторых других видов рака. Сообщалось также о генетической предрасположенности к некоторым видам рака у определенных пород или племенных линий.Поговорите со своим ветеринаром о преимуществах, рисках и сроках стерилизации или стерилизации вашего питомца.
Раннее выявление и лечение — лучший способ справиться с неоплазией у домашних животных.
Как и у людей, у домашних животных может развиться неоплазия, поражающая практически любой орган или ткань их тела. Признаки (симптомы), которые могут наблюдаться, варьируются в зависимости от пораженной ткани и тяжести неоплазии.
Проконсультируйтесь с вашим ветеринаром, если вы наблюдаете какие-либо из следующих знаков в вашем домашнем питомце:
Кровотечение из рта, носа или других отверстий тела
Трудно дыхание
Сложность, питала
комки, удары или обесцвеченные кожу
нежилечные раны
настойчивая диарея или рвота
внезапные изменения в весе
39
необъяснимый отек, тепло, боль или хромота
видимая масса /опухоль
Многие из признаков, наблюдаемых при неоплазии, также наблюдаются при неопухолевых состояниях, но они все же требуют незамедлительного вмешательства ветеринара для определения причины.
Неоплазия часто поддается лечению, и ранняя диагностика поможет вашему ветеринару оказать наилучшую помощь.
Каждый тип неоплазии требует индивидуального ухода. Лечение может включать один или комбинацию методов лечения, таких как хирургия, химиотерапия, облучение, криохирургия (замораживание), гипертермия (нагревание) или иммунотерапия. Важно отметить, что домашние животные часто переносят химиотерапию лучше, чем люди. Общее состояние здоровья вашего питомца также важно, и ваш ветеринар может порекомендовать изменения в рационе или другие методы лечения, чтобы помочь вашему питомцу лучше реагировать на лечение.Обезболивание также является важным аспектом лечения.
Неоплазия часто поддается лечению, и ранняя диагностика поможет вашему ветеринару оказать наилучшую возможную помощь.
После того, как вам поставят диагноз, ветеринарный врач обсудит с вами наилучшие варианты лечения вашего питомца, а также риски и побочные эффекты, связанные с каждым вариантом.
В некоторых случаях ваш ветеринар может направить вас к сертифицированному онкологу (специалисту по раку) или в специализированную клинику.
Некоторые виды неоплазии можно вылечить, но с другими можно справиться только для уменьшения распространения и максимального продления комфорта и жизни вашего питомца.Часто самыми важными факторами, определяющими успех лечения неоплазии, являются:
Стадия – насколько она велика и как далеко она распространилась в организме
Тип – указывает на вероятность ответа на терапию, а также на местную инвазию и скорость распространения на другие части тела
Эвтаназия может быть рассмотрена, особенно когда тип или стадия неоплазии делает маловероятным успешное лечение, стоимость лечения непомерно высока для владельца или качество жизни животного остается низким, несмотря на лечение.Прежде чем принять решение о лечении или эвтаназии, обсудите варианты с вашим ветеринаром, чтобы вы могли сделать лучший выбор для вашего питомца и вашей семьи.
Ответ на лечение зависит от типа и степени неоплазии, а также от доступности и эффективности терапии. Не существует общего правила относительно реакции отдельного животного на терапию, но лечение может быть успешным для многих домашних животных с неоплазией. Доброкачественные новообразования обычно легче поддаются лечению, и лечение любого типа неоплазии с большей вероятностью будет успешным, если новообразования обнаружены на ранней стадии.Несмотря на отсутствие метастазирования, доброкачественные опухоли иногда могут оказывать повреждающее воздействие на больного; например, опухоли головного мозга часто бывают доброкачественными, но создаваемое ими давление на окружающие ткани головного мозга может быть опасным для жизни. Хотя некоторые новообразования (особенно более агрессивные формы рака) невозможно вылечить, лечение может продлить жизнь вашего питомца и улучшить его качество.
, Персонал НЦИ
Врач и ассистент из Миннесотского университета осматривают собаку.
Кредит: Миннесотский университет
Собаки, без сомнения, лучшие друзья человека. Поэтому неудивительно, что люди готовы на все ради своих собак. Но что может сделать человек, если его собаке поставили страшный диагноз: рак?
Один из вариантов — зарегистрировать домашнее животное для участия в клинических испытаниях, проводимых при поддержке NCI, для тестирования нового метода лечения рака. Цель этих испытаний, предлагаемых ветеринарными медицинскими школами по всей стране, состоит в том, чтобы найти новые методы лечения, которые сохранят качество жизни собак и максимизируют время, которое они проводят со своими семьями.
«Эти [собаки] не лабораторные животные, они наши пациенты», — сказал Тоби Хехт, доктор философии, заместитель директора отдела лечения и диагностики рака NCI, который курирует некоторые исследования на собаках.
Испытания имеют еще одно преимущество, которого владельцы домашних животных могут не ожидать: они дают представление о том, как методы лечения и подходы, изучаемые на собаках, могут быть применены для помощи людям, больным раком.
Это потому, что биология людей и собак, а также опухоли, растущие у каждого вида, во многом схожи.Более того, безопасные и эффективные методы лечения рака у собак часто хорошо работают и у людей.
С 2003 г. NCI использует информацию, полученную в ходе исследований рака собак, для руководства исследованиями рака у человека и наоборот — в области, известной как сравнительная онкология. Две инициативы NCI, Сравнительная онкологическая программа (COP) и Сеть доврачебной иммунотерапии рака для испытаний на собаках (PRECINCT), облегчают испытания новых методов лечения различных типов рака у домашних собак, а также лабораторные исследования, чтобы узнать больше о основы рака собак.
«Домашние собаки получают пользу от того, что мы делаем, потому что мы узнаем об их раке, и это может в конечном итоге помочь найти более эффективные методы лечения», — сказала Эми ЛеБлан, доктор медицинских наук, директор программы сравнительной онкологии в Центре исследований рака NCI.
«Мы рассматриваем работу, которую делаем, как возможность помочь как собакам, так и людям».
Это старая шутка, что через какое-то время люди становятся похожими на своих питомцев. К сожалению, сходство также распространяется на рак.У собак могут развиться многие из тех же типов рака, что и у людей, например, рак головного мозга, легких, кожи и костей.
Люди и домашние собаки живут в одних и тех же жилых помещениях, поэтому они подвергаются воздействию одних и тех же факторов окружающей среды, вызывающих рак. Кроме того, рак у обоих видов может развиваться годами, и во многих случаях его рост часто обусловлен схожими генетическими мутациями.
Рак не только распространяется или дает метастазы из одной части тела в другую как у людей, так и у собак, он обычно распространяется на одни и те же органы, такие как легкие и печень.Кроме того, наша иммунная система (которая может помогать или препятствовать развитию рака) работает во многом так же, как у собак.
Из-за этих важных сходств изучение домашних собак с естественным раком дает исследователям ценные сведения о раке человека, сказал доктор ЛеБлан. Она добавила, что сравнительные онкологические исследования предлагают иную перспективу, чем исследования искусственно созданного рака у лабораторных животных, таких как мыши и крысы.
Но «не существует ни одной идеальной модели для понимания рака», — отметила Шерил Лондон, Д.В.М., доктор философии Университета Тафтса, член COP и PRECINCT. «Чем больше у нас будет моделей, тем лучше мы сможем определять и оптимизировать подходы к лечению и профилактике рака».
Хотя выбор экспериментального лечения для любимого члена семьи может показаться пугающим, есть несколько преимуществ для регистрации вашей собаки в клинических испытаниях, поддерживаемых NCI.
Одним из преимуществ является то, что клинические испытания открывают доступ к передовым методам лечения, которые иначе были бы недоступны.
И в отличие от испытаний на людях, которые иногда требуют, чтобы у пациентов был рак, который вернулся после стандартного лечения (рецидивирующий рак), собаки, у которых мало или совсем нет стандартов лечения, могут быть включены в исследование в любое время после того, как у них будет диагностирован рак. Доктор Лондон отметил, что участие в испытании не исключает возможности получения домашним животным обычного лечения после окончания исследования.
Еще одним преимуществом является стоимость обслуживания. В то время как лечение, получаемое в обычном ветеринарном кабинете, обычно оплачивается из собственного кармана, исследования, финансируемые NCI, обычно предлагают существенную, если не полную, финансовую поддержку стоимости лечения.– заметил Леблан. Некоторые испытания NCI спонсируются Morris Animal Foundation, благотворительной организацией, занимающейся исследованиями здоровья животных.
Все испытания, поддерживаемые NCI, тщательно проверяются, чтобы гарантировать их соответствие стандартам благополучия животных и научной ценности.
И владельцам собак не нужно беспокоиться о том, что их питомец слишком долго отсутствует дома. Собаки, участвующие в испытаниях, обычно посещают центр клинических испытаний только для амбулаторного или краткосрочного лечения и последующих посещений.
Одним из основных способов, с помощью которых сравнительные онкологические исследования помогают больным раком людям, является ускорение темпов разработки лекарств — дорогостоящий и длительный процесс.
Прежде чем исследователи смогут испытать экспериментальное лекарство на людях, им сначала нужно определить, безопасно и эффективно ли оно на животных — обычно мышах. Но результаты на мышах не всегда отражают то, как лекарство будет работать на людях, и в результате лишь часть экспериментальных лекарств, которые работают в лабораторных исследованиях, в конечном итоге проходят клинические испытания и получают одобрение FDA.
Хотя ни одно животное не может точно смоделировать, как лекарство будет действовать на людей, некоторые ученые считают, что исследования на собаках могут дать лучший индикатор потенциала лекарства на людях, чем исследования на других животных.
Открытие сравнительной онкологии
Доктор Никола Мейсон из Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета описывает использование сравнительных онкологических подходов для исследования иммунотерапии у собак и людей.
«Собака оказалась хорошей репрезентативной моделью для многих [человеческих] болезней», — сказала член PRECINCT М. Рене Чемберс, доктор ветеринарных наук, доктор медицинских наук из Университета Алабамы в Бирмингеме.
Исследования на собаках могут не только дать представление о безопасности и эффективности лекарств, но и помочь ответить на вопросы об оптимальной дозе лекарства и о том, как часто его следует давать, объяснил доктор ЛеБлан. Она добавила, что наличие этой информации может упростить подход к испытаниям на людях.
Например, в 2015 году в рамках исследования, проведенного при поддержке NCI, экспериментальный препарат под названием NHS-IL12 был протестирован на домашних собаках с меланомой.
Исследование определило оптимальную дозу препарата, побочные эффекты, то, как он всасывается и расщепляется, и подтвердило его механизм действия.Также было показано, что препарат частично уменьшил опухоли у двух пациентов-собак.
Полученные данные побудили Джеймса Галли, доктора медицины, доктора философии из Центра исследования рака NCI, и его коллег инициировать первое клиническое испытание NHS-IL12 на людях с солидными опухолями на поздних стадиях. Лечение, казалось, работало и вызывало только легкие побочные эффекты, которые быстро исчезали.
Исследование на собаках «предоставило важное доказательство клинической активности агента в спонтанной опухоли, а не в модели искусственного животного», — сказал д-р.Галли. Это помогло первому испытанию на людях получить зеленый свет, добавил он.
Д-р Галли в настоящее время возглавляет многоцентровое исследование NHS-IL12 в сочетании с другим препаратом, авелумабом (Бавенсио), у людей с солидными опухолями на поздних стадиях.
COP состоит из сети из 24 ветеринарных школ в США и Канаде. Три из текущих клинических испытаний сети сосредоточены на остеосаркоме, типе рака костей, который развивается у маленьких детей и собак крупных пород.
Поскольку остеосаркома у детей встречается относительно редко, для набора достаточного количества участников для клинических испытаний требуется много времени, что может помешать исследователям разрабатывать новые методы лечения. Но несколько лет назад исследование, проведенное при поддержке NCI, показало, что генетические особенности остеосаркомы у собак и людей настолько похожи, что их трудно отличить друг от друга, сказал доктор ЛеБлан.
Роман, собака, больная раком кости, участвует в исследовании, проводимом при поддержке NCI в Университете штата Огайо.
Кредит: Мишель Хилл
Исследователи COP надеются, что первоначальные исследования на собаках с остеосаркомой помогут ускорить процесс разработки новых методов лечения детей с этим заболеванием.
Для достижения этой цели лидеры COP тесно сотрудничают с исследователями NCI, которые изучают детскую остеосаркому, чтобы гарантировать, что исследования на собаках могут повлиять на уход за детьми.
В рамках одного из испытаний остеосаркомы на собаках тестируется вакцина, которая учит иммунные клетки атаковать раковые клетки.Вакцину вводят после хирургического удаления больной конечности собаки (так называемое адъювантное лечение).
В Клиническом центре NIH исследователи разрабатывают инструменты, которые показывают в режиме реального времени, какие питательные вещества поглощают опухоли остеосаркомы собак (точно так же, как и остальные части тела, опухоли нуждаются в постоянном поступлении пищи для своего роста). Они надеются определить питательное вещество, от которого зависят раковые клетки, и разработать лечение, которое устраняет его.
Исследователи планируют использовать результаты этих и других молекулярных исследований и «предложить эту информацию сообществу детей, занимающихся остеосаркомой, чтобы помочь им выяснить, могут ли эти подходы быть адаптированы для детей».
— сказал Леблан.
Несмотря на то, что иммунотерапия очень эффективна при некоторых формах рака, ее еще можно улучшить. Ученые надеются, что комбинации иммунотерапии могут помочь заполнить некоторые из этих пробелов. Но количество возможных комбинаций ошеломляет, и было бы почти невозможно проверить их все на людях. И снова на помощь пришли домашние собаки.
PRECINCT, входящая в состав Cancer Moonshot SM , была создана для содействия исследованиям домашних собак, которые потенциально могут помочь в разработке иммунотерапии рака для людей.В настоящее время сеть тестирует различные виды иммунотерапии и их комбинации на домашних собаках с глиомой, раком костей, лимфомой и раком кожи.
Исследователи также проводят лабораторные исследования, чтобы выяснить, как экспериментальные методы лечения влияют на раковые клетки и иммунные клетки на молекулярном уровне, а также найти биомаркеры ответа на лечение, объяснила Конни Соммерс, доктор философии, сотрудник программы NCI для сеть.
Например, доктор Чемберс и ее коллеги комбинируют ингибитор иммунных контрольных точек с онколитическим вирусом у домашних собак с глиомой.По мере того как вирус заражает и убивает раковые клетки, продукты распада, выделяемые умирающими клетками, могут способствовать привлечению убивающих рак иммунных клеток.
В то же время д-р Чемберс и ее коллеги из Университета Алабамы проводят испытания онколитического вируса у взрослых с глиомой и аналогичного вируса у детей с глиомой.
Сюзи, собака с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, участвовала в клинических испытаниях в Университете Тафтса.
Кредит: Стефани Надо
«Мы можем сравнивать результаты параллельных исследований человека и домашних собак, но, что наиболее важно, мы можем сравнивать геномику» опухолей, чтобы искать общие мутации, — сказала она.
«Это лучший пример трансляционного исследования».
В ходе другого испытания исследователи из Школы ветеринарной медицины Каммингса при Университете Тафтса в Массачусетсе проверяют различные комбинации иммунотерапии у собак с типом рака крови, называемым диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).
Хотя стандартная терапия первой линии для ДВККЛ достаточно эффективна, лечение в конечном итоге перестает работать примерно у 40% пациентов, а у вылеченных оно может привести к хроническим побочным эффектам, объяснил д-р Лондон, руководитель исследования. Но трудно тестировать многообещающие новые методы лечения на пациентах, у которых только что диагностировали рак, потому что неэтично не предлагать им высокоэффективное стандартное лечение. Вместо этого новые методы лечения обычно тестируются у пациентов, у которых ДВККЛ вернулась после нескольких курсов лечения, сказала она.
Стандартное лечение собак с ДВККЛ аналогично лечению людей. Однако это лечение не так хорошо работает для собак, поэтому «у нас есть возможность заранее изучить новые схемы», — пояснила она.
Цель состоит в том, чтобы найти многообещающую комбинацию иммунотерапии, которую затем можно будет протестировать лицом к лицу со стандартным лечением.
Они также планируют провести углубленный анализ пациентов-собак, у которых наблюдается драматический и продолжительный ответ (так называемые исключительные ответчики), чтобы увидеть, смогут ли они определить молекулярные особенности, которые предсказывают хороший ответ на лечение.
Еще одна замечательная особенность программ сравнительной онкологии NCI заключается в том, что они объединяют исследователей, сказал д-р Лондон. Сообщество ветеринарной онкологии «было относительно обособленным», сказала она, но эти программы «объединили его и позволили людям общаться и сотрудничать».
Программы соединяют исследователей, изучающих рак у домашних собак, с теми, кто изучает заболевание у людей, сказал доктор Хехт. «Вероятно, это первый случай, когда предпринимаются согласованные усилия по привлечению ветеринарных онкологов к более широкому сообществу исследователей рака», — добавила она.
И доктор Хехт надеется на еще большее сотрудничество, планируя создать базу данных для различных видов данных, полученных в ходе всех видов исследований рака у собак. Недавно она и ее коллеги приступили к созданию прототипа базы данных под названием Integrated Canine Data Commons.
Их конечной целью является создание базы данных о собаках в качестве узла в основном хранилище NCI данных о раке человека, Общине данных по исследованиям рака (CRDC), чтобы исследователи могли легче проводить сравнения между раком человека и собаки.
«Они будут общедоступны, чтобы исследователи могли просматривать эти [данные] и разрабатывать новые гипотезы для проверки», — сказал доктор Хехт.
Новые гипотезы могут привести к новым подходам к лечению, и это может означать, что у некоторых собак будет больше времени для игр со своими людьми, а у некоторых людей может быть больше времени, чтобы обниматься со своими собаками.
С 1995 года CHF и его доноры вложили более 17 миллионов долларов в исследования рака собак.
Эти 258 исследовательских грантов помогли ученым изучить рак на клеточном уровне, обеспечив прорывы, которые позволяют ветеринарам диагностировать рак раньше и лечить его более эффективно. Исследование, финансируемое CHF, также оказывает влияние на One Health, распространяясь не только на собак, но и на диагностику и лечение рака человека.
Исследования рака собак являются серьезной проблемой для владельцев собак и ветеринарных специалистов. Как правило, около четверти грантового финансирования CHF приходится на различные виды рака собак.
Посмотреть наш портфель исследований рака
Новое лекарство, активирующее запрограммированную гибель многих раковых клеток, хорошо переносилось собаками и может быть эффективным против менингиомы — рака оболочки, окружающей головной и спинной мозг.
Вебинары
Новый безоперационный метод сохранения конечностей при остеосаркоме собак
Исходная дата выхода в эфир: 25 мая 2021 г.
: Стивен Доу, DVM, PhD, Diplomate ACVIM (онкология)
Обновленная информация о собачьей гемангиосаркоме
Исходная дата выхода в эфир: май 2017 г.
Докладчик: Дуглас Х.Thamm, VMD, DACVIM (онкология)
Иммунотерапия рака: основные концепции и стратегии улучшения результатов лечения
Исходная дата выхода в эфир: октябрь 2016 г.
Докладчик: Douglas H. Thamm, VMD, DACVIM (онкология)
Лимфома: состояние Болезни у собак и как эпигенетика может открыть двери в будущее
Исходная дата выхода в эфир: июнь 2016 г.
Докладчик: Джеффри М. Брайан, DVM, MS, PhD, DACVIM (онкология)
Подкаст Dog Cancer Answers побеседовал с главным ветеринарным врачом AKC доктором К.Джерри Кляйн о том, как выбрать собаковода. Прислушайтесь к способам увеличить шансы на рождение здорового щенка, в том числе о важности исследований, финансируемых AKC Canine Health Foundation.
Ваша поддержка означает проведение дополнительных исследований по улучшению диагностики и новых стратегий лечения рака собак.
Поддержите сейчас!
Посмотреть большеУзнайте, как вы и ваша собака можете помочь исследователям здоровья собак!
Подробнеесегодня на уровне $2500+!
Посмотреть больше
Общие проблемы, связанные с клинической применимостью многих мышиных моделей рака человека, включают иммунный статус, значительно сниженную клональную гетерогенность, относительную массу опухоли, локализацию опухоли (ортотопическая или ортотопическая).гетеротопные), видоспецифичные различия в распределении/метаболизме лекарств и различия в достижимых концентрациях лекарств in vivo, среди прочего. Это способствует наблюдению чрезвычайно плохой корреляции между результатами исследований на мышах и ранними клиническими испытаниями противоопухолевых агентов на людях (1).
Очевидно, что необходимы более прогностические модели на животных.
Считается, что ежегодно в Соединенных Штатах у собак регистрируется более 1 миллиона новых случаев рака, и в ретроспективных исследованиях, описывающих смертность собак, рак является наиболее распространенной причиной смерти с оценочной частотой ~ 30% (2–4 ).Такое большое бремя рака у собак указывает на группу спонтанно возникающих опухолей, многие из которых гистологически сходны с опухолями человека. Обычно встречающиеся гистотипы включают неходжкинскую лимфому, злокачественную меланому, остеосаркому (СОАС), карциному мочевого пузыря и множественные типы рака головного мозга, среди прочих (2, 5). Собаки с раком, принадлежащие клиентам, все чаще признаются в качестве ресурса для доклинических исследований переносимости, фармакологии, фармакодинамических эффектов и потенциальной эффективности новых противоопухолевых методов лечения.Потенциал этой модели обсуждался на семинаре Национальной медицинской академии по сравнительной онкологии, который состоялся в 2015 году (http://www.
nap.edu/21830) (6).
Клинические испытания на собаках со спонтанным раком, принадлежащих клиентам, являются потенциально важными трансляционными моделями из-за относительного аутбридинга собак, их большого размера, иммунокомпетентности и физиологического/биологического сходства с людьми. Спонтанные опухоли собак естественным образом развивают резистентность к лечению, а также спонтанные рецидивы и метастазы.Абсолютная опухолевая нагрузка у собак больше похожа на человеческую, что может быть информативно в отношении биологических факторов, таких как клональная гетерогенность и гипоксия. Сравнительно большой размер опухолей собак (по сравнению с опухолями грызунов) также позволяет проводить серийный сбор тканей и визуализацию с течением времени (2, 7). Частично это связано с тем, что этим пациентам обычно вводят седативные средства или анестезию во время процедур, что снижает опасения пациентов по поводу дискомфорта. В то время как ведение клинических случаев и сбор данных очень высокого качества, относительная стоимость клинических испытаний в области ветеринарной онкологии составляет 10–20% от стоимости аналогичных испытаний в области онкологии под руководством врача.
Собаки также могут быть более надежными моделями для оценки токсичности новых методов лечения, чем грызуны. Как и у людей, у собак наблюдают на гематологическую и биохимическую токсичность с помощью обычной клинической патологии, а также можно проводить сложный мониторинг (например, 24-часовая непрерывная электрокардиографическая телеметрия, непрерывное измерение артериального давления, офтальмологический мониторинг, эхокардиография, анализ походки, расширенная визуализация). по мере необходимости. В отличие от лабораторных условий, поддерживающая терапия (т.g., противорвотные средства, противодиарейные средства, антибиотики и т. д.) также используется у животных, принадлежащих клиентам, так же, как и у пациентов-людей. Опубликованы общепринятые системы классификации нежелательных явлений противоопухолевой терапии (8, 9), а также общепринятые критерии ответа опухоли (10, 11).
Консорциум сравнительных онкологических исследований (COTC: https://ccr.cancer.gov/Comparative-Oncology-Program/sponsors/consortium) представляет собой сеть из более чем 20 академических ветеринарных онкологических центров, централизованно управляемых Программой сравнительной онкологии, в Центре исследований рака NIH-NCI.
Его главная цель — спланировать и провести клинические испытания на собаках, больных раком, для оценки новых потенциальных методов лечения рака человека с целью получения ответов на биологические вопросы для разработки будущих клинических испытаний на людях. Испытания, спонсируемые COTC, обычно являются фармакокинетически/фармакодинамически интенсивными, а их результаты учитываются при планировании будущих исследований на людях. Запуск этой сети расширил возможности потенциальных спонсоров и сотрудников по доступу к национальной кооперативной группе для проведения экспериментальных исследований на собаках.Потенциальные спонсоры работают с руководством COTC над итеративной разработкой клинического протокола для решения конкретного вопроса/вопросов о разработке лекарств, который затем предоставляется членам для потенциального участия. Центры COTC имеют возможность участвовать или отказываться от участия в зависимости от возможностей, специализированного оборудования/методов, которые могут потребоваться, и/или конкурирующих испытаний в учреждении.
Проведение испытаний регулируется единым меморандумом о взаимопонимании между участвующими сайтами, что упрощает договорный процесс.
Эти важные характеристики позволили провести доклиническую оценку новых противораковых терапевтических средств, которые можно разделить на несколько широких категорий: (1) подходы к местной терапии, такие как хирургия, лучевая терапия и медикаментозная терапия местного применения; (2) доказательство ингибирования мишени и доказательство нацеливания на опухоль; (3) исследования в условиях минимальной остаточной болезни; (4) Иммунотерапевтические исследования.
В результате сравнительно большого размера тела собак и относительного размера их опухолей собаки с опухолями могут быть уникальной и информативной моделью для оценки новых местных методов лечения.В исследованиях, связанных с хирургическим вмешательством и лучевой терапией (ЛТ), могут использоваться те же методы и оборудование, что и у людей, без необходимости значительной адаптации или миниатюризации, которые могут потребоваться для грызунов.
Как указано выше, сравнительно схожий размер и скорость роста опухолей собак приводят к сходству важных параметров микроокружения, таких как оксигенация, pH и давление интерстициальной жидкости (12–18), а большой размер опухоли облегчает серийную биопсию и измерение внутриопухолевых параметров. со временем.В результате собаки с опухолями использовались в поступательных исследованиях новых хирургических подходов, лучевой терапии, гипертермии и местной лекарственной терапии.
Национальный институт рака спонсировал работу Withrow et al. в 1980-х впервые разработали хирургические протоколы для кортикальных аллотрансплантатов для спасения конечностей у пациентов с костной саркомой. Эти процедуры были совместно разработаны ветеринарными врачами и хирургами-онкологами и усовершенствованы на большом количестве собак со спонтанным ОАС, в основном в дистальном отделе лучевой кости.Также оценивалось влияние неоадъювантной ЛТ и химиотерапии на исход хирургического вмешательства и приживление аллотрансплантата (19–21).
Эти наблюдения и последующие усовершенствования, разработанные на собаках, привели непосредственно к использованию этих подходов в органосохраняющей хирургии человека (22). Было сделано наблюдение относительно послеоперационного развития бактериального остеомиелита и улучшения времени без метастазирования и общей выживаемости у собак (23). Впоследствии это наблюдалось как минимум в одном исследовании людей с ОАС (24).Дальнейшее изучение этого наблюдения на мышиной сингенной модели ОАС показало ингибирование ангиогенеза, опосредованное NK- и моноцитами, как предполагаемый механизм действия (25).
Исследования радиации Gillette et al. в 1970-х и 1980-х годах как у здоровых собак, так и у собак с опухолями было установлено множество граничных доз ЛТ для нормальных тканей, которые до сих пор используются у людей (19, 26–37). Совсем недавно исследования на собаках с опухолями предоставили критическое доказательство концепции точной дозиметрии и конформного избегания во время разработки спиральной томотерапии, стратегии лучевой терапии с модуляцией интенсивности послойно под визуальным контролем, которая теперь коммерчески доступна (38, 39).
.
Значительный объем литературных документов описывает новаторскую работу Dewhirst et al., финансируемую NCI. оценка влияния гипертермии и комбинаций гипертермии/ЛТ на микроокружение опухоли при опухолях собак, особенно при саркомах мягких тканей. В результате их общего подкожного расположения и относительной легкости, с которой могут быть выполнены такие процедуры, как серийная биопсия и размещение внутритканевого зонда, были выявлены важные сведения о тепловой дозиметрии, изменениях перфузии опухоли и оксигенации опухоли, а также предикторы клинического ответа (36). , 40–42).
Многочисленные исследования ингаляционных/доставляемых в легкие терапевтических средств оценивали безопасность и предоставили предварительные доказательства противоопухолевой эффективности в поддержку испытаний на людях. К ним относятся оценка ингаляционного доксорубицина, паклитаксела и гемцитабина для лечения поддающихся измерению первичных или метастатических опухолей легких (43, 44) и ингаляционных ингаляций интерлейкина-2 (ИЛ-2), содержащих липосомы, для лечения метастатического ОАС в легких (45).
В дополнение к наблюдаемым объективным противоопухолевым реакциям последнее исследование включало серийный сбор жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) для характеристики местной популяции лейкоцитов до и после терапии ИЛ-2. Образцы БАЛ после введения ИЛ-2 содержали более чем четырехкратное увеличение лимфоцитов со смещенным соотношением CD4:CD8 и повышенной цитолитической активностью ex vivo (45).
Различные внутриопухолевые методы лечения были оценены на моделях собак с опухолями. К ним относятся аттенуированные споры Clostridium (46) и различные подходы к генной терапии внутри очага поражения (47–50).Во многих из этих исследований выполнялась серийная биопсия для оценки и характеристики иммунных инфильтратов и/или подтверждения экспрессии трансгена. Несколько новых подходов к внутриочаговой химиотерапии (± другие местные методы лечения, такие как лучевая терапия или гипертермия) также были оценены, продемонстрировав переносимость и предварительные доказательства эффективности (50–55).
Опять же, благодаря относительной простоте серийной биопсии, а также сравнительно благоприятным фармакокинетическим параметрам у собак, таким как органоспецифический кровоток и гомология печеночных ферментов, опухоли собак могут служить очень полезными трансляционными моделями для оценки фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ PD), демонстрацию ингибирования мишени и/или демонстрацию нацеливания на опухоль.В этих случаях часто необходима существенная предварительная работа in vitro для подтверждения экспрессии мишени, демонстрации сходного поведения лекарственного средства в опухолевых клетках собак и человека и потенциальной проверки реагентов и протоколов, необходимых для оценки ФД. Важно отметить, что существуют определенные ситуации, когда молекулярные мишени могут присутствовать в опухолях собак, гистологически сильно отличающихся от опухолей человека, экспрессирующих ту же мишень.
Примеры включают экспрессию мутантного белка KIT в опухолях тучных клеток собак (MCT) с аналогичной мутацией, экспрессируемой в желудочно-кишечных стромальных опухолях человека (56), и экспрессию мутации BRAF V600E, обычно экспрессируемую в меланомах человека, при раке мочевого пузыря собак (57, 58).
Ранний пример успешной оценки нового целевого агента у собак со спонтанной неоплазией включает доклиническую оценку ингибитора «расщепленной киназы» SU11654 (тоцераниба фосфат, Palladia™) у собак с MCT. SU11654 является структурным аналогом человеческого мультикиназного ингибитора сунитиниба (Sutent™) с очень похожими физико-химическими свойствами и IC50 по отношению к их предполагаемым мишеням, которые включают KIT, VEGFR2 и PDGFR-альфа.После первоначальных исследований in vitro , демонстрирующих ингибирование роста МСТ у собак, индукцию апоптоза и ингибирование фосфорилирования KIT (59), были проведены пилотные исследования на собаках с опухолями, демонстрирующие достижение вероятных терапевтических концентраций препарата в плазме с хорошей переносимостью и доказательствами противоопухолевой активности.
(60). Кроме того, в образцах биопсии до и через 8 часов после первой дозы препарата было продемонстрировано ингибирование активации KIT и нижестоящей передачи сигналов (61).Эти данные предоставили важную информацию в поддержку разработки сунитиниба у человека, который в настоящее время одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения почечно-клеточной карциномы человека, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и гастроинтестинальных стромальных опухолей, и привел к одобрению FDA тоцераниб для лечения МСТ собак (62).
Аналогичный подход «рядом с ведущим» был применен к селективному ингибитору ядерного экспорта вердинексору (KPT-335), который был оценен in vitro на активность в опухолевых клетках собак, а затем в собаках с опухолями для получения подтверждающих данных. для разработки человеческого аналога селинексора (KPT-330, Xpovio™) (63), в настоящее время одобренного FDA для лечения множественной миеломы человека.
В настоящее время вердинексор находится на стадии клинической разработки в качестве средства для лечения рака у собак.
Вместо того, чтобы оценивать структурный аналог для получения доклинических данных у собак с опухолями в поддержку клинического кандидата на людях, в другом недавнем исследовании оценивали PCI-32765 (ибрутиниб, Imbruvica™), первый в своем классе ингибитор тирозинкиназы Брутона. (Btk) у собак со спонтанной В-клеточной лимфомой до первых исследований на людях (64). Цели исследования были двоякими: (1) подтвердить анализ PD для использования в последующих испытаниях на людях; (2) Для получения предварительных доказательств эффективности, поскольку надежные модели мышиной В-клеточной лимфомы, демонстрирующие передачу сигналов интактного В-клеточного рецептора, были недоступны.Занятость рецепторов Btk после лечения ибрутинибом была одинаковой в тканях лимфомы и периферической крови после лечения, подтверждая, что измерение только в крови, вероятно, будет точным у людей.
Кроме того, основные противоопухолевые реакции наблюдались у трех из восьми получавших лечение собак, что послужило сильным стимулом для ускорения клинической разработки ибрутиниба у людей. В настоящее время ибрутиниб одобрен FDA для лечения некоторых подтипов В-клеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема и реакции «трансплантат против трансплантата».- заболевание хозяина.
Опухоли собак использовались для подтверждения опухолеспецифического нацеливания и/или накопления в опухоли терапевтических средств. В первом испытании COTC оценивали вектор фага аденоассоциированного вируса, нацеленного на сосудистую сеть опухоли, нацеленный на интегрины альфа-V, экспрессируемые на эндотелии опухоли и доставляющий фактор некроза опухоли (TNF), в рамках подготовки к испытаниям на людях. Селективное нацеливание на сосудистую сеть опухоли (по сравнению с нормальной) было документировано с помощью серийной биопсии опухоли и ближайших нормальных тканей после внутривенной инфузии, а также была документирована направленная на опухоль экспрессия TNF.
Более того, объективные противоопухолевые ответы были отмечены у 2 из 14 собак (65).
Некоторые бактерии, особенно факультативные анаэробы, проявляют тропизм к опухолевым тканям. VNP20009 представляет собой штамм Salmonella typhimurium , который был аттенуирован за счет делеции гена MsbB , способствующего выработке эндотоксина, и гена PurI, требующего экзогенного источника пуринов для выживания. Эти делеции снижают токсичность и дополнительно ограничивают колонизацию опухолевых тканей in vivo , уменьшая или исключая выживаемость в окружающей среде.Внутривенное вливание VNP20009 оценивали у собак с опухолями на предмет безопасности и подтверждения колонизации опухоли (66). В то время как культура крови была неизменно отрицательной через 7 дней после инфузии, микроорганизм был выделен из опухолевой ткани у 42% собак. Частота объективных ответов составила 15% (10% полных ответов). Эти данные подтверждают спонсируемое NCI клиническое исследование VNP20009 при метастатической меланоме человека (67).
Однако в исследовании меланомы человека не наблюдалось объективных противоопухолевых реакций; это может быть связано с выбором меланомы в качестве единственного типа опухоли человека для изучения или с различиями либо в переносимости, либо в хозяине (например,г., иммунный, сосудистый) реакция на бактерию между собакой и человеком. Стратегии географически направленной доставки цитотоксических препаратов с помощью гипертермии и термочувствительных липосом также исследовались при саркомах мягких тканей у собак (68).
Недавнее клиническое испытание агента, модулирующего аутофагию, гидроксихлорохина (ГХХ) на собаках, которое было опубликовано одновременно с серией клинических испытаний на людях, было первым документальным подтверждением значительного накопления (~100 раз) гидроксихлорохина в опухолевой ткани по сравнению с плазмой. , и продемонстрировать отсутствие корреляции между концентрациями лекарственного средства или изменениями в аутофагии в двух компартментах.
Это говорит о том, что периферическая кровь не является хорошим заменителем концентрации HCQ в опухоли или аутофагически-модулирующей активности, и что будущие клинические испытания должны быть направлены на выявление более точных заменителей активности HCQ (69).
В другом большом исследовании COTC оценивалась серия трех различных ингибиторов топоизомеразы I класса инденоизохинолонов у собак со спонтанной лимфомой. Восемьдесят четыре собаки с лимфомой были распределены для получения одного из трех препаратов. Оценивали переносимость, фармакокинетику, взаимодействие с мишенью и противоопухолевый эффект.Один из трех препаратов, LMP744, продемонстрировал значительное увеличение накопления в опухолевой ткани по сравнению с двумя другими препаратами, и усиленная противоопухолевая активность была приписана этому увеличению накопления в опухоли (70). Хотя LMP744 изначально не был выбран для дальнейшего развития человека, неожиданные положительные результаты испытаний на собаках побудили NCI оценить LMP744 у людей (идентификатор ClinicalTrials.
gov NCT03030417). Это испытание на людях в настоящее время накапливается, поэтому данные о безопасности/эффективности для человека в настоящее время недоступны.
Другим потенциальным преимуществом клинических исследований рака на собаках является относительно сжатая временная шкала для прогрессирования опухоли и спонтанного развития местного рецидива, метастазирования и лекарственной устойчивости. Эти характеристики позволяют относительно целесообразно проводить хирургические адъювантные исследования против «микроскопической остаточной болезни» с временными конечными точками, такими как отсутствие прогрессирования или общая выживаемость. Это может быть особенно полезно для агентов, предназначенных главным образом для антиметастатической терапии.В этом контексте на собаках с опухолями было исследовано несколько потенциальных методов лечения человека.
Обширная работа Macewen, Kurzman et al. с агонистом белка распознавания пептидогликана и неспецифическим иммуностимулятором липосомным мурамилтрипептидом фосфатидилэтаноламином (L-MTP-PE) проводили у собак с гемангиосаркомой (HSA) и OSA.
Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали значимое замедление метастазирования и увеличение общего времени выживания при сочетании хирургического вмешательства и химиотерапии с L-MTP-PE (71, 72).Кроме того, бронхоальвеолярный лаваж, выполненный до и после L-MTP-PE, показал значительное усиление статуса активации и противоопухолевую цитотоксичность ex vivo в легочных альвеолярных макрофагах (73). Эта работа представила критическое доказательство принципа, показывающего задержку метастазирования при ОАС, что привело непосредственно к проведению рандомизированного плацебо-контролируемого исследования хирургии, химиотерапии ± L-MTP-PE при ОАС человека (74). Впоследствии L-MTP-PE (мифамуртид, Mepact™) получил одобрение регулирующих органов Европейского агентства по лекарственным средствам для лечения ОАС человека.
В другом рандомизированном многоцентровом хирургическом адъювантном исследовании стандартная терапия карбоплатином сравнивалась с лечением новым липосомальным цисплатиновым препаратом SPI-77 у собак с аппендикулярным ОАС.
Несмотря на способность SPI-77 доставлять в пять раз больше цисплатина по сравнению с максимально переносимой дозой свободного цисплатина, не было отмечено улучшения времени выживаемости без прогрессирования или общего времени выживания по сравнению с обычными дозами карбоплатина. Эти результаты в сочетании с другими факторами в значительной степени способствовали решению приостановить клиническую разработку SPI-77 (75).
В недавнем исследовании собак с селезеночным HSA лечили после спленэктомии комбинацией доксорубицина и экзотоксина Pseudomonas , нацеленного на рецепторы эпидермального фактора роста и урокиназы, называемого eBAT. Эти мишени, по-видимому, законсервированы в некоторых саркомах человека, и, таким образом, собачий HSA может быть ценной трансляционной моделью, несмотря на отчетливый гистотип и редкость его человеческого гомолога. В дополнение к очень хорошей переносимости было высказано предположение об улучшении исхода, когда пациентов, получавших eBAT, сравнивали с историческими пациентами-собаками, получавшими только доксорубицин (76).
Путь развития человека для eBAT в настоящее время неизвестен.
В дополнение к описанным выше преимуществам, уникальное преимущество спонтанных опухолей собак, которое несколько упускалось из виду, заключается в том, что эти опухоли по необходимости развили стратегии иммунного избегания, которые очень похожи на те, которые используются при раке человека. Это резко контрастирует с сингенными мышиными моделями опухолей, где иммунная толерантность не развивается аналогичным образом. Эти стратегии иммунного избегания включают активацию иммуносупрессивных цитокинов, таких как ИЛ-8, ИЛ-10 и бета-трансформирующий фактор роста (77–80), кооптацию врожденных иммуносупрессивных клеток, таких как регуляторные Т-клетки (81–83). , супрессорных клеток миелоидного происхождения (84–86) и макрофагов «стационарного состояния» (87–90), а также активацию молекул иммунных контрольных точек, таких как PD-L1 и B7x (91–95).Таким образом, успешная иммунотерапия рака у собак требует преодоления этих консервативных стратегий иммунного избегания, как это требуется у людей.
В дополнение к подходам, упомянутым в предыдущих разделах, на собаках на протяжении десятилетий исследовались различные стратегии иммунотерапии. Они варьируются от подходов пассивной неспецифической иммунотерапии до ранних исследований с собачьими химерными антигенными рецепторами, сконструированными Т-клетками (CAR-T). Частичный список подходов иммунотерапии, исследованных у собак с раком, представлен в таблице 1.Исчерпывающее обсуждение этих подходов выходит за рамки данного обзора; однако в этом выпуске есть отдельная статья, посвященная иммунологии и иммунотерапии опухолей собак. Некоторые из подходов, описанных в таблице, прошли клинические испытания на людях (74, 130, 131).
Таблица 1 . Подходы иммунотерапии, изученные в исследованиях рака у собак.
В заключение следует отметить, что исследования на собаках со спонтанным раком имеют большой потенциал для разработки новых методов лечения и диагностики у человека.
В целом, эти исследования имеют более высокий потенциал успеха, когда есть сфокусированный, априорный вопрос, на который пытаются ответить исследования собак, и план использования полученных данных существует до начала исследования. Кроме того, использование сильных сторон модели, особенно в отношении возможности многократного взятия образцов опухолевой ткани, для получения надежных данных, связанных с ФК/ФД, является дополнительным преимуществом. Эти типы данных, возможно, более важны для ответа на вопросы о том, почему лечение не работает, чем для подтверждения того, как лечение действительно работало.Была ли это проблема недостаточного воздействия наркотиков? Было ли адекватное воздействие в плазме, но не в опухоли? Была ли мишень надлежащим образом ингибирована, несмотря на отсутствие противоопухолевой активности?
Кроме того, успешное проведение исследований на собаках, как правило, требует определенного объема доклинической работы для проверки экспрессии мишени, проверки активности лекарственного средства в отношении собачьего аналога мишени и выбора/валидации конечных точек ФД для реализации в последующих клинических испытаниях на собаках.
Отсутствие специфичных для собак реагентов часто требует некоторой работы для проверки перекрестно-реактивных антител для этих типов приложений.
Текущая фундаментальная работа может значительно расширить молекулярные основы рака собак и облегчить сравнение с раком человека. Недавно был одобрен ряд годичных административных дополнений к существующим грантам NIH P30 с целью использования секвенирования нового поколения (секвенирование всего экзома, RNASeq) для характеристики различных типов опухолей собак для количественной оценки мутационной нагрузки, идентификации драйвера мутации и характеристика потенциальных неоантигенов для связывания MHC.Кроме того, серия грантов U01 была недавно профинансирована NIH для изучения новых подходов к иммунотерапии рака собак для информирования исследований иммунотерапии рака человека. Эти исследования могут расширить понимание молекулярных движущих сил рака у собак и раскрыть новые общие молекулярные мишени и пути для будущих исследований.
Несколько продолжающихся крупномасштабных лонгитюдных исследований используют преимущества укороченной продолжительности жизни собак, чтобы ответить на множество вопросов об образе жизни, окружающей среде, старении и заболеваемости раком, а также оценить новые вмешательства.
Исследование здоровья золотистых ретриверов на протяжении всей жизни (www.morrisanimalfoundation.org/golden-retriever-lifetime-study) проводится за 3000 американских золотистых ретриверов с юных лет до смерти с целью выявления экологических, пищевых, генетических и связанных с образом жизни факторов риска развития рака и других заболеваний. у собак. Проект Вашингтонского университета по проблемам старения собак (https://dogagingproject.org) направлен на изучение и наблюдение за 10 000 собак для определения заболеваемости и факторов риска различных возрастных заболеваний, а также на проведение небольших испытаний с новыми антивозрастные (и потенциально противораковые) вмешательства.Исследование «Вакцинация против рака собак» (www.vaccs.org) представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, проспективное, многоцентровое клиническое исследование с участием 800 собак, направленное на оценку способности мультивалентной вакцины со сдвигом рамки считывания задерживать или предотвращать развитие рака.
у здоровых пожилых собак. Эти три долгосрочных исследования могут пролить свет на генетические, экологические, образ жизни и иммунологические факторы риска рака, которые могут иметь значительную трансформируемость. Результаты ждут с нетерпением.
Автор подтверждает, что является единственным автором этой работы и одобрил ее публикацию.
Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
1. Johnson JI, Decker S, Zaharevitz D, Rubinstein LV, Venditti JM, Schepartz S, et al. Взаимосвязь между активностью препарата в доклинических моделях NCI in vitro и in vivo и ранними клиническими испытаниями. Бр J Рак . (2001) 84:1424–31. doi: 10.1054/bjoc.2001.1796
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
3.
Флеминг Дж.М., Криви К.Е., Промислоу Д.Е. Смертность североамериканских собак с 1984 по 2004 год: исследование причин смерти, связанных с возрастом, размером и породой. J Ветеринарный врач . (2011) 25:187–98. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.0695.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
6. Leblanc AK, Breen M, Choyke P, Dewhirst M, Fan TM, Gustafson DL, et al.Взгляд лучшего друга человека: Семинар Национальной медицинской академии по сравнительной онкологии. Sci Transl Med . (2016) 8:324ps325. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf0746
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
7. Вейл Д.М., Тамм Д.Х. Спонтанно возникающие опухоли у домашних животных как модели для разработки лекарств. В: Тейчер Б.А., Эндрюс П.А., редакторы. Руководство по разработке противоопухолевых препаратов: доклинический скрининг, клинические испытания и утверждение , 2-е изд.Тотова, Нью-Джерси: Humana Press (2004).
п. 259–84.
Академия Google
8. Ladue T, Klein MK, Ветеринарная лучевая терапия онкологии G. Критерии токсичности группы ветеринарной лучевой терапии онкологии. Аппарат УЗИ Vet Radiol . (2001) 42:475–6. doi: 10.1111/j.1740-8261.2001.tb00973.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
9. Ветеринарная кооперативная онкологическая группа. Ветеринарная кооперативная онкологическая группа — общепринятые терминологические критерии нежелательных явлений (VCOG-CTCAE) после химиотерапии или биологической противоопухолевой терапии у собак и кошек v1.1. Vet Comp Oncol . (2016) 14:417–46. doi: 10.1111/vco.283
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
10. Vail DM, Michels GM, Khanna C, Selting KA, London CA, Veterinary Cooperative Oncology G. Критерии оценки ответа на периферическую узловую лимфому у собак (v1.0) – согласованный документ Veterinary Cooperative Oncology Group (VCOG).
Vet Comp Oncol. (2010) 8:28–37. doi: 10.1111/j.1476-5829.2009.00200.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
11.Нгуен С.М., Тамм Д.Х., Вейл Д.М., Лондон, Калифорния. Критерии оценки ответа при солидных опухолях у собак (v1.0): согласованный документ Ветеринарной кооперативной онкологической группы (VCOG). Vet Comp Oncol . (2015) 13:176–83. doi: 10.1111/vco.12032
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
12. Клайн Дж.М., Тралл Д.Э., Пейдж Р.Л., Франко А.Дж., Роли Дж.А. Иммуногистохимическое определение маркера гипоксии в спонтанных опухолях собак. Бр J Рак . (1990) 62:925–31. дои: 10.1038/bjc.1990.411
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
13. Земан Э.М., Калкинс Д.П., Клайн Дж.М., Тралл Д.Е., Роли Дж.А. Взаимосвязь между пролиферативным статусом и статусом оксигенации при спонтанных опухолях собак. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1993) 27:891–8.
дои: 10.1016/0360-3016(93)
-8
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
14. Клайн Дж.М., Тралл Д.Е., Рознер Г.Л., Роли Дж.А. Распределение маркера гипоксии CCI-103F в опухолях собак. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1994) 28:921–33. дои: 10.1016/0360-3016(94)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
15. Raleigh JA, Zeman EM, Calkins DP, Mcentee MC, Thrall DE. Распределение маркеров, связанных с гипоксией и пролиферацией, в спонтанных опухолях собак. Акта Онкол . (1995) 34:345–9. дои: 10.3109/0284186950
87
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
16. Клайн Дж. М., Рознер Г. Л., Роли Дж. А., Тралл Д. Е.Количественная оценка гетерогенности мечения CCI-103F в солидных опухолях собак. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1997) 37:655–62. doi: 10.1016/S0360-3016(96)00559-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
17.
Тралл Д.Э., Рознер Г.Л., Адзума С., Макенти М.С., Роли Дж.А. Маркировка маркера гипоксии в биоптатах опухоли: количественная оценка вариации маркировки и критерии для секционирования биопсии. Радиотер Онкол . (1997) 44:171–6. doi: 10.1016/S0167-8140(97)01931-2
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
18.Zachos TA, Aiken SW, Diresta GR, Healey JH. Давление интерстициальной жидкости и кровоток при остеосаркоме собак и других опухолях. Clin Orthop Relat Res . (2001) 230–6. дои: 10.1097/00003086-200104000-00034
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
19. Ларю С.М., Уитроу С.Дж., Пауэрс Б.Е., Ригли Р.Х., Жиллетт Э.Л., Шварц П.Д. и соавт. Органосохраняющее лечение остеосаркомы у собак. J Am Vet Med Assoc . (1989) 195:1734–44.
Реферат PubMed | Академия Google
20.Thrall DE, Withrow SJ, Powers BE, Straw RC, Page RL, Heidner GL и др. Лучевая терапия перед сохранением кортикального аллотрансплантата у собак с остеосаркомой: анализ доза-эффект.
Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1990) 18:1351–7. дои: 10.1016/0360-3016(90)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
21. Withrow SJ, Thrall DE, Straw RC, Powers BE, Wrigley RH, Larue SM, et al. Внутриартериальное введение цисплатина с облучением или без него при сохранении конечностей при остеосаркоме собак. Рак . (1993) 71:2484–90. doi: 10.1002/1097-0142(19930415)71:8<2484::AID-CNCR2820710810>3.0.CO;2-D
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
23. Lascelles BD, Dernell WS, Correa MT, Lafferty M, Devitt CM, Kuntz CA, et al. Улучшение выживаемости, связанное с послеоперационной раневой инфекцией у собак, перенесших операцию по спасению конечностей по поводу остеосаркомы. Энн Сург Онкол . (2005) 12:1073–83. doi: 10.1245/ASO.2005.01.011
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
24.Джейс Л.М., Гример Р.Дж., Картер С.
Р., Тиллман Р.М., Абуду А. Послеоперационная инфекция и увеличение выживаемости у пациентов с остеосаркомой: связаны ли они? Энн Сург Онкол . (2007) 14:2887–95. doi: 10.1245/s10434-007-9483-8
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
25. Сотник Дж.Л., У’Рен Л.В., Тамм Д.Х., Уитроу С.Дж., Доу С.В. При хроническом бактериальном остеомиелите для подавления роста опухоли необходимы врожденные иммунные реакции. Рак Иммунол Иммунотер .(2010) 59:367–78. doi: 10.1007/s00262-009-0755-y
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
29. Gillette EL, Mcchesney SL, Hoopes PJ. Кривые изоэффекта при радиационной кардиомиопатии у собак. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1985) 11:2091–7. дои: 10.1016/0360-3016(85)-6
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
30. Hoopes PJ, Gillette EL, Benjamin SA. Патогенез лучевой нефропатии у собак.
Radiat Res . (1985) 104:406–19. дои: 10.2307/3576600
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
31. Пауэрс Б.Е., Макчесни С.Л., Джиллетт Э.Л. Поздняя лучевая реакция трахеи собак с изменением дозы на фракцию. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1987) 13:1673–80. дои: 10.1016/0360-3016(87)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
32. Ахмаду-Сука Ф., Джиллетт Э.Л., Уитроу С.Дж., Хастед П.В., Нельсон А.В., Уайтман К.Э.Экзокринная функция поджелудочной железы после интраоперационного облучения поджелудочной железы собак. Рак . (1988) 62:1091–5. doi: 10.1002/1097-0142(19880915)62:6<1091::AID-CNCR2820620611>3.0.CO;2-A
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
33. Чинг С.В., Джиллетт С.М., Пауэрс Б.Е., Робертс С.М., Джиллетт Э.Л., Уитроу С.Дж. Радиационное поражение глаз у собаки: гистологическое исследование. Int J Radiat Oncol Biol Phys .:max_bytes(150000):strip_icc()/dog-receiving-chiropractic-spine-treatment-185257289-59503daf3df78cae81e64870.jpg)
(1990) 19:321–8. дои: 10.1016/0360-3016(90)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
35. Пауэрс Б.Е., Жиллетт Э.Л., Жиллетт С.Л., Лекутер Р.А., Уитроу С.Дж. Повреждение мышц после экспериментального интраоперационного облучения. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1991) 20:463–71. дои: 10.1016/0360-3016(91)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
36. Gillette SM, Dewhirst MW, Gillette EL, Thrall DE, Page RL, Powers BE, et al.Реакция сарком мягких тканей собак на облучение или облучение в сочетании с гипертермией: рандомизированное исследование фазы II. Int J Гипертермия . (1992) 8:309–20. дои: 10.3109/026567392086
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
37. Макчесни С.Л., Джиллетт Э.Л., Пауэрс Б.Е. Реакция легкого собаки на фракционированное облучение: патологические изменения и кривые изоэффекта. Int J Radiat Oncol Biol Phys .
(1989) 16:125–32. дои: 10.1016/0360-3016(89)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
38.Маки Т.Р., Капатоес Дж., Ручала К., Лу В., Ву С., Оливера Г. и др. Наведение изображения для точной конформной лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (2003) 56:89–105. doi: 10.1016/S0360-3016(03)00090-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
39. Форрест Л.Дж., Маки Т.Р., Ручала К., Турек М., Капатоэс Дж., Джарадат Х. и соавт. Полезность изображений компьютерной томографии мегавольтажа из системы спиральной томотерапии для целей проверки установки. Int J Radiat Oncol Biol Phys .(2004) 60:1639–44. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.08.016
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
40. Тралл Д.Э., Ларю С.М., Прюитт А.Ф., Дело Б, Дьюхерст М.В. Изменения оксигенации опухоли при фракционированной гипертермии и лучевой терапии при спонтанных саркомах собак.
Int J Гипертермия . (2006) 22:365–73. дои: 10.1080/02656730600836386
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
41. Chi JT, Thrall DE, Jiang C, Snyder S, Fels D, Landon C, et al.Сравнение геномики и функциональной визуализации сарком собак, получавших термолучевую терапию, позволяет предсказать терапевтический ответ и определить комбинированную терапию. Клин Рак Рес . (2011) 17:2549–60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2583
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
42. Thrall DE, Maccarini P, Stauffer P, Macfall J, Hauck M, Snyder S, et al. Термическое фракционирование дозы влияет на физиологический ответ опухоли. Int J Гипертермия .(2012) 28:431–40. дои: 10.3109/02656736.2012.689087
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
43. Hershey AE, Kurzman ID, Forrest LJ, Bohling CA, Stonerook M, Placke ME, et al. Ингаляционная химиотерапия при макроскопических первичных или метастатических опухолях легких: доказательство принципа с использованием собак со спонтанно возникающими опухолями в качестве модели.
Клин Рак Рес . (1999) 5:2653–9.
Реферат PubMed | Академия Google
44. Родригес К.О. мл., Crabbs TA, Wilson DW, Cannan VA, Skorupski KA, et al. Аэрозольный гемцитабин: доклиническая безопасность и противоопухолевая активность in vivo у собак с остеосаркомой. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv . (2010) 23:197–206. doi: 10.1089/jamp.2009.0773
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
45. Ханна С., Андерсон П.М., Хас Д.Э., Катсанис Э., Невилл М., Клауснер Дж.С. Ингаляционная терапия липосомами интерлейкина-2 безопасна и эффективна для собак со спонтанными легочными метастазами. Рак . (1997) 79:1409–21. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19970401)79:7<1409::AID-CNCR19>3.0.CO;2-3
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
46. Roberts NJ, Zhang L, Janku F, Collins A, Bai RY, Staedtke V, et al. Внутриопухолевая инъекция спор Clostridium novyi-NT вызывает противоопухолевый ответ.
Sci Transl Med . (2014) 6:249ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3008982
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
47.Доу С.В., Элмсли Р.Э., Уилсон А.П., Рош Л., Горман С., Поттер Т.А. Трансфекция опухоли in vivo генами суперантигена и цитокинов вызывает регрессию опухоли и продлевает выживаемость у собак со злокачественной меланомой. Дж Клин Инвест . (1998) 101:2406–14. дои: 10.1172/JCI510
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
48. Thamm DH, Kurzman ID, Macewen EG, Feinmehl R, Towell TL, Longhofer SL, et al. Внутриочаговая цитокиновая/суперантигенная иммуногенная терапия спонтанных опухолей собак. Рак Иммунол Иммунотер . (2003) 52:473–80. doi: 10.1007/s00262-003-0387-6
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
49. Финоккиаро Л.М., Вильяверде М.С., Гил-Кардеза М.Л., Риверос М.Д., Гликин Г.К. Вакцина с цитокиновым усилением и бета-интерферон плюс суицидный ген в качестве комбинированной терапии спонтанной саркомы собак.
Res Vet Sci . (2011) 91:230–4. doi: 10.1016/j.rvsc.2010.12.012
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
50.Вестберг С., Садеги А., Свенссон Э., Сегалл Т., Димопулу М., Корсгрен О. и др. Эффективность лечения и иммунная стимуляция генной терапией AdCD40L спонтанной злокачественной меланомы собак. J Immunother . (2013) 36:350–8. дои: 10.1097/CJI.0b013e31829d8a1b
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
51. Теон А.П., Мэдвелл Б.Р., Мур А.С., Стивенс С., Крэг Д.Н. Локализованная термоциплатиновая терапия: пилотное исследование спонтанных опухолей собак и кошек. Int J Гипертермия .(1991) 7:881–92. дои: 10.3109/0265673910
56Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
52. Китчелл Б.Е., Браун Д.М., Лак Э.Е., Вудс Л.Л., Оренберг Э.К., Блох Д.А. Внутриочаговый имплантат для лечения первичной злокачественной меланомы полости рта у собак.
J Am Vet Med Assoc . (1994) 204: 229–36.
Реферат PubMed | Академия Google
53. Theon AP, Madewell BR, Ryu J, Castro J. Одновременное облучение и внутриопухолевая химиотерапия цисплатином: пилотное исследование на собаках со спонтанными опухолями. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1994) 29:1027–34. дои: 10.1016/0360-3016(94)
-0Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
54. Китчелл Б.К., Оренберг Э.К., Браун Д.М., Хатсон С., Рэй К., Вудс Л. и соавт. Внутриочаговая химиотерапия замедленного высвобождения с терапевтическими имплантатами для лечения плоскоклеточного рака, индуцированного солнцем. Евр J Рак . (1995) 31А:2093–8. дои: 10.1016/0959-8049(95)00446-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
55.Venable RO, Worley DR, Gustafson DL, Hansen RJ, Ehrhart EJ III, Cai S, et al. Эффекты внутриопухолевого введения наноконъюгата гиалуронан-цисплатин пяти собакам с саркомами мягких тканей.
Am J Vet Res . (2012) 73:1969–76. doi: 10.2460/ajvr.73.12.1969
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
56. Лондон, Калифорния, Галли С.Дж., Юки Т., Ху З.К., Хельфанд С.К., Гайсслер Э.Н. Спонтанные опухоли тучных клеток собак экспрессируют тандемные дупликации в протоонкогене c-kit. Эксперимент Гематол . (1999) 27:689–97. doi: 10.1016/S0301-472X(98)00075-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
57. Декер Б., Паркер Х.Г., Дхаван Д., Квон Э.М., Карлинс Э., Дэвис Б.В. и соавт. Гомологическая мутация BRAF V600E человека часто встречается при естественном раке мочевого пузыря собак — свидетельство для соответствующей модельной системы и диагностического теста на основе мочи. Мол Рак Рез . (2015) 13:993–1002. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0689
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
59.Ляо А.Т., Чиен М.Б., Шеной Н., Мендель Д.
Б., Макмахон Г., Черрингтон Дж.М. и др. Ингибирование конститутивно активных форм мутантного набора многоцелевыми ингибиторами индолинонтирозинкиназы. Кровь . (2002) 100:585–93. doi: 10.1182/blood-2001-12-0350
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
60. London CA, Hannah AL, Zadovoskaya R, Chien MB, Kollias-Baker C, Rosenberg M, et al. Фаза I исследования с увеличением дозы SU11654, низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназы рецептора, у собак со спонтанными злокачественными новообразованиями. Клин Рак Рес . (2003) 9:2755–68.
Реферат PubMed | Академия Google
61. Pryer NK, Lee LB, Zadovaskaya R, Yu X, Sukbuntherng J, Cherrington JM, et al. Доказательство цели для SU11654: ингибирование фосфорилирования KIT в опухолях тучных клеток собак. Клин Рак Рес . (2003) 9:5729–34.
Реферат PubMed | Академия Google
62. London CA, Malpas PB, Wood-Follis SL, Boucher JF, Rusk AW, Rosenberg MP, et al.
Многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование перорального применения тоцераниба фосфата (SU11654), ингибитора рецепторной тирозинкиназы, для лечения собак с рецидивом (локальным или отдаленным) тучноклеточной опухолью после хирургического удаления. Клин Рак Рес . (2009) 15:3856–65. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1860
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
63. London CA, Bernabe LF, Barnard S, Kisseberth WC, Borgatti A, Henson M, et al. Доклиническая оценка нового перорально биодоступного селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE) KPT-335 при спонтанном раке собак: результаты исследования фазы I. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e87585. doi: 10.1371/journal.pone.0087585
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
64.Хонигберг Л.А., Смит А.М., Сирисавад М., Вернер Э., Лури Д., Чанг Б. и соавт. Ингибитор тирозинкиназы Брутона PCI-32765 блокирует активацию В-клеток и эффективен в моделях аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований В-клеток.
Proc Natl Acad Sci USA . (2010) 107:13075–80. doi: 10.1073/pnas.1004594107
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
65. Paoloni MC, Tandle A, Mazcko C, Hanna E, Kachala S, Leblanc A, et al. Запуск новой доклинической инфраструктуры: консорциум сравнительных онкологических исследований направил терапевтическое нацеливание TNF-альфа на сосудистую сеть рака. ПЛОС ОДИН . (2009) 4:e4972. doi: 10.1371/journal.pone.0004972
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
66. Thamm DH, Kurzman ID, King I, Li Z, Sznol M, Dubielzig RR, et al. Системное введение ослабленной, нацеленной на опухоль Salmonella typhimurium собакам со спонтанной неоплазией: оценка фазы I. Клин Рак Рес . (2005) 11:4827–34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2510
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
67.Тосо Дж. Ф., Гилл В. Дж., Хву П., Маринкола Ф. М., Рестифо Н.
П., Шварцентрубер Д. И. и др. Фаза I исследования внутривенного введения аттенуированного Salmonella typhimurium пациентам с метастатической меланомой. J Клин Онкол . (2002) 20:142–52. doi: 10.1200/JCO.20.1.142
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
68. Hauck ML, Larue SM, Petros WP, Poulson JM, Yu D, Spasojevic I, et al. Испытание фазы I доксорубицин-содержащих липосом, чувствительных к низкой температуре, при спонтанных опухолях собак. Клин Рак Рес . (2006) 12:4004–10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0226
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
69. Барнард Р.А., Виттенбург Л.А., Амаравади Р.К., Густафсон Д.Л., Торберн А., Тамм Д.Х. Фаза I клинических испытаний и фармакодинамическая оценка комбинированного лечения гидроксихлорохином и доксорубицином у домашних собак, получавших лечение спонтанно возникающей лимфомы. Аутофагия . (2014) 10:1415–25. doi: 10.4161/auto.
29165
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
70.Бертон Дж. Х., Мацко С., Леблан А., Кови Дж. М., Джи Дж., Киндерс Р. Дж. и др. NCI Comparative Oncology Program, тестирование некамптотециновых инденоизохинолиновых ингибиторов топоизомеразы i при естественной собачьей лимфоме. Клин Рак Рес . (2018) 24:5830–40. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1498
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
71. Kurzman ID, Macewen EG, Rosenthal RC, Fox LE, Keller ET, Helfand SC, et al. Адъювантная терапия остеосаркомы у собак: результаты рандомизированных клинических испытаний с использованием комбинированного инкапсулированного в липосомы мурамилтрипептида и цисплатина. Клин Рак Рес . (1995) 1:1595–601.
Реферат PubMed | Академия Google
72. Vail DM, Macewen EG, Kurzman ID, Dubielzig RR, Helfand SC, Kisseberth WC, et al. Инкапсулированная в липосомы мурамилтрипептидная фосфатидилэтаноламиновая адъювантная иммунотерапия гемангиосаркомы селезенки у собак: рандомизированное многоучрежденческое клиническое исследование.
Клин Рак Рес . (1995) 1:1165–70.
Реферат PubMed | Академия Google
73. Курцман И.Д., Ши Ф., Вейл Д.М., Макевен Э.Г. In vitro и in vivo усиление цитотоксической активности легочных альвеолярных макрофагов собак в отношении клеток остеосаркомы собак. Рак Биотер Радиофарм . (1999) 14:121–8. doi: 10.1089/cbr.1999.14.121
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
74. Meyers PA, Schwartz CL, Krailo M, Kleinerman ES, Betcher D, Bernstein ML, et al. Остеосаркома: рандомизированное проспективное исследование добавления ифосфамида и/или мурамилтрипептида к цисплатину, доксорубицину и метотрексату в высоких дозах. J Клин Онкол . (2005) 23:2004–11. doi: 10.1200/JCO.2005.06.031
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
75. Vail DM, Kurzman ID, Glawe PC, O’Brien MG, Chun R, Garrett LD, et al. Цисплатин, инкапсулированный в липосомы STEALTH (SPI-77), по сравнению с карбоплатином в качестве адъювантной терапии спонтанно возникающей остеосаркомы (СОАС) у собак: рандомизированное многоцентровое клиническое исследование.
Рак Chemother Pharmacol . (2002) 50:131–6. doi: 10.1007/s00280-002-0469-8
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
76.Боргатти А., Купмайнерс Дж. С., Сарвер А. Л., Винтер А. Л., Штюбнер К., Тодхантер Д. и другие. Безопасная и эффективная терапия саркомы за счет биспецифического нацеливания на EGFR и uPAR. Мол Рак Тер . (2017) 16:956–65. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0637
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
77. Itoh H, Horiuchi Y, Nagasaki T, Sakonju I, Kakuta T, Fukushima U, et al. Оценка иммунологического статуса у собак с опухолями. Вет Иммунол Иммунопатол .(2009) 132:85–90. doi: 10.1016/j.vetimm.2009.04.020
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
78. De Andres PJ, Illera JC, Caceres S, Diez L, Perez-Alenza MD, Pena L. Повышенные уровни интерлейкинов 8 и 10 как признаки воспалительного рака молочной железы у собак.
Вет Иммунол Иммунопатол . (2013) 152: 245–51. doi: 10.1016/j.vetimm.2012.12.010
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
79. Kim JH, Frantz AM, Anderson KL, Graef AJ, Scott MC, Robinson S, et al.Интерлейкин-8 способствует росту гемангиосаркомы собак, регулируя микроокружение опухоли. Разрешение ячейки опыта . (2014) 323:155–64. doi: 10.1016/j.yexcr.2014.02.020
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
80. Troyer RM, Ruby CE, Goodall CP, Yang L, Maier CS, Albarqi HA, et al. Экзосомы из остеосаркомы и нормальных остеобластов различаются по протеомному грузу и иммуномодулирующему действию на Т-клетки. Разрешение ячейки опыта . (2017) 358:369–76. дои: 10.1016/j.yexcr.2017.07.011
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
81. Биллер Б.Дж., Элмсли Р.Э., Бернетт Р.С., Эйвери А.С., Доу С.В. Использование экспрессии FoxP3 для идентификации регуляторных Т-клеток у здоровых собак и собак с раком.
Вет Иммунол Иммунопатол . (2007) 116: 69–78. doi: 10.1016/j.vetimm.2006.12.002
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
82. O’Neill K, Guth A, Biller B, Elmslie R, Dow S. Изменения регуляторных Т-клеток у собак с раком и связь с типом опухоли. J Ветеринарный врач . (2009) 23:875–81. doi: 10.1111/j.1939-1676.2009.0333.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
83. Биллер Б.Дж., Гут А., Бертон Дж.Х., Доу С.В. Снижение отношения CD8+ Т-клеток к регуляторным Т-клеткам связано со снижением выживаемости у собак с остеосаркомой. J Ветеринарный врач . (2010) 24:1118–23. doi: 10.1111/j.1939-1676.2010.0557.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
84.Гуларт М.Р., Плухар Г.Е., Олфест М.Р. Идентификация супрессорных клеток миелоидного происхождения у собак с естественным раком. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e33274. doi: 10.1371/journal.
pone.0033274
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
85. Шергер М., Киссеберт В., Лондон С., Оливо-Марстон С., Папенфусс Т.Л. Идентификация супрессорных клеток миелоидного происхождения в периферической крови собак с опухолями. BMC Vet Res . (2012) 8:209. дои: 10.1186/1746-6148-8-209
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
86. Goulart MR, Hlavaty SI, Chang YM, Polton G, Stell A, Perry J, et al. Фенотипическая и транскриптомная характеристика супрессорных клеток собачьего миелоидного происхождения. Научный представитель . (2019) 9:3574. doi: 10.1038/s41598-019-40285-3
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
87. Beirao BC, Raposo T, Pang LY, Argyle DJ. Раковые клетки молочной железы собак направляют макрофаги к промежуточному состоянию активации между M1/M2. BMC Vet Res . (2015) 11:151. doi: 10.1186/s12917-015-0473-y
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
89.
Монтейро Л.Н., Родригес М.А., Гомес Д.А., Сальгадо Б.С., Кассали Г.Д. Опухолеассоциированные макрофаги: связь с прогрессированием и инвазивностью, а также оценка макрофагов M1/M2 в опухолях молочной железы собак. Вет Дж . (2018) 234:119–25. doi: 10.1016/j.tvjl.2018.02.016
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
90.Seung BJ, Lim HY, Shin JI, Kim HW, Cho SH, Kim SH и др. Опухолеассоциированные макрофаги, экспрессирующие CD204, связаны со злокачественными, высокозлокачественными и негативными по гормональному рецептору опухолями молочной железы собак. Вет Патол . (2018) 55:417–24. дои: 10.1177/0300985817750457
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
91. Maekawa N, Konnai S, Ikebuchi R, Okagawa T, Adachi M, Takagi S, et al. Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках собак и усиление продукции IFN-gamma клетками, проникающими в опухоль, путем блокады PD-L1. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e98415.
doi: 10.1371/journal.pone.0098415
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
92. Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Izumi Y, et al. Иммуногистохимический анализ экспрессии PD-L1 при злокачественных опухолях у собак и экспрессии PD-1 на лимфоцитах при меланоме полости рта у собак. ПЛОС ОДИН . (2016) 11:e0157176. doi: 10.1371/journal.pone.0157176
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
93.Амброзиус Л.А., Дхаван Д., Рамос-Вара Дж.А., Рупл А., Кнапп Д.В., Чайлдресс М.О. Количественная оценка и прогностическое значение экспрессии лиганда-1 запрограммированной гибели клеток у собак с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Am J Vet Res . (2018) 79: 643–9. doi: 10.2460/ajvr.79.6.643
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
95. Чанд С.К., Пендхаркар С.А., Бхармал С.Х., Бартлетт А.С., Пандол С.Дж., Петров М.
С. Частота и факторы риска заболевания печени после панкреатита: популяционное когортное исследование. Раскопки печени Dis . (2019) 51:551–8. doi: 10.1016/j.dld.2018.11.001
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
96. Bech-Nielsen S, Brodey RS, Fidler IJ, Abt DA, Reif JS. Влияние БЦЖ на in vitro иммунную реактивность и клиническое течение у собак, подвергшихся хирургическому лечению остеосаркомы. Евр J Рак . (1977) 13:33–41. дои: 10.1016/0014-2964(77)
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
97.Босток DE, Горман NT. Внутривенная БЦЖ-терапия рака молочной железы у сук после хирургического удаления первичной опухоли. Евр J Рак . (1978) 14:879–83. дои: 10.1016/0014-2964(78)
-4Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
98. Meyer JA, Dueland RT, Macewen EG, Macy DW, Hoefle WD, Richardson RC, et al. Лечение остеогенной саркомы собак ампутацией и MER: неблагоприятное влияние спленэктомии на выживаемость.
Рак . (1982) 49:1613–6.doi: 10.1002/1097-0142(19820415)49:8<1613::AID-CNCR28204>3.0.CO;2-R
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
99. Parodi AL, Misdorp W, Mialot JP, Mialot M, Hart AA, Hurtrel M, et al. Внутриопухолевая терапия БЦЖ и Corynebacterium parvum опухолей молочной железы собак перед радикальной мастэктомией. Рак Иммунол Иммунотер . (1983) 15:172–7. дои: 10.1007/BF00199160
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
100.Генри С.Дж., Даунинг С., Розенталь Р.С., Кляйн М.К., Мелео К., Вилламил Дж.А. и др. Оценка нового иммуномодулятора, состоящего из хорионического гонадотропина человека и бациллы Кальметта-Герена, для лечения опухолей тучных клеток собак у клинически пораженных собак. Am J Vet Res . (2007) 68:1246–51. doi: 10.2460/ajvr.68.11.1246
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
101. Macewen EG, Kurzman ID, Vail DM, Dubielzig RR, Everlith K, Madewell BR, et al.
Адъювантная терапия меланомы у собак: результаты рандомизированных клинических испытаний с использованием хирургического вмешательства, инкапсулированного в липосомы мурамилтрипептида и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Клин Рак Рес . (1999) 5:4249–58.
Реферат PubMed | Академия Google
102. Мур А.С., Тейлен Г.Х., Ньюэлл А.Д., Мадвелл Б.Р., Рудольф А.Р. Доклиническое исследование последовательного применения фактора некроза опухоли и интерлейкина 2 при лечении спонтанных новообразований у собак. Рак Res . (1991) 51:233–8.
Реферат PubMed | Академия Google
103. Mito K, Sugiura K, Ueda K, Hori T, Akazawa T, Yamate J, et al. IFNγ заметно сотрудничает с внутриопухолевой вакциной на основе дендритных клеток в моделях опухолей собак. Рак Res . (2010) 70:7093–101. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0600
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
104. Henson MS, Curtsinger JM, Larson VS, Klausner JS, Modiano JF, Mescher MF, et al.
Иммунотерапия аутологичными микрошариками, покрытыми опухолевым антигеном (большой мультивалентный иммуноген), IL-2 и GM-CSF у собак со спонтанной В-клеточной лимфомой. Vet Comp Oncol . (2011) 9:95–105. doi: 10.1111/j.1476-5829.2010.00234.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
105.Konietschke U, Teske E, Jurina K, Stockhaus C. Паллиативное внутриочаговое лечение интерлейкином-2 у собак с карциномами мочевого пузыря и уретры. В естественных условиях . (2012) 26:931–5.
Реферат PubMed | Академия Google
106. Haagsman AN, Witkamp AC, Sjollema BE, Kik MJ, Kirpensteijn J. Влияние интерлейкина-2 на опухоли оболочек периферических нервов собак после маргинального хирургического удаления: двойное слепое рандомизированное исследование. BMC Vet Res . (2013) 9:155. дои: 10.1186/1746-6148-9-155
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
107. Ziekman PG, Otter WD, Tan JF, Teske E, Kirpensteijn J, Koten JW, et al.
Внутриопухолевое введение интерлейкина-2 может вызвать регрессию нерезектабельной мастоцитомы у собак. Anticancer Res .(2013) 33:161–5.
Реферат PubMed | Академия Google
108. Finocchiaro LM, Fondello C, Gil-Cardeza ML, Rossi UA, Villaverde MS, Riveros MD, et al. Вакцина с усилением цитокинов и бета-интерферон плюс суицидальная генная терапия в качестве хирургического адъювантного лечения спонтанной меланомы собак. Хум Джин Тер . (2015) 26:367–76. doi: 10.1089/hum.2014.130
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
109. Monjazeb AM, Kent MS, Grossenbacher SK, Mall C, Zamora AE, Mirsoian A, et al. Блокирование иммунного подавления рикошета индоламин-2,3-диоксигеназы усиливает противоопухолевый эффект радиоиммунотерапии в мышиных моделях и спонтанных злокачественных опухолях собак. Клин Рак Рес . (2016) 22:4328–40. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-3026
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
110.
Чичелеро Л., Денис С., Хэрс Х., Вандерперрен К., Сток Э., Ван Брантегем Л. и др. Внутриопухолевая генная терапия интерлейкином 12 стимулирует иммунную систему и снижает ангиогенез у собак со спонтанным раком. Vet Comp Oncol . (2017) 15:1187–205. doi: 10.1111/vco.12255
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
111. Paoloni M, Mazcko C, Selting K, Lana S, Barber L, Phillips J, et al. Определение фармакодинамического профиля и терапевтического индекса иммуноцитокина NHS-IL12 у собак со злокачественной меланомой. ПЛОС ОДИН . (2015) 10:e0129954. doi: 10.1371/journal.pone.0129954
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
112. London CA, Gardner HL, Rippy S, Post G, La Perle K, Crew L, et al. KTN0158, гуманизированное моноклональное антитело против KIT, демонстрирует биологическую активность как в отношении нормальных, так и злокачественных тучных клеток собак. Клин Рак Рес .
(2017) 23:2565–74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2152
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
113.Маэкава Н., Коннаи С., Такаги С., Кагава Ю., Окагава Т., Нисимори А. и др. Собачье химерное моноклональное антитело, нацеленное на PD-L1, и его клиническая эффективность при злокачественной меланоме ротовой полости или недифференцированной саркоме собак. Научный представитель . (2017) 7:8951. doi: 10.1038/s41598-017-09444-2
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
114. Hogge GS, Burkholder JK, Culp J, Albertini MR, Dubielzig RR, Keller ET, et al. Разработка вакцин опухолевых клеток, трансфицированных гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором человека, для лечения спонтанного рака собак. Хум Джин Тер . (1998) 9:1851–61. doi: 10.1089/hum.1998.9.13-1851
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
115. Turek MM, Thamm DH, Mitzey A, Kurzman ID, Huelsmeyer MK, Dubielzig RR, et al.
Человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ДНК, катионно-липидный комплекс, аутологичная вакцинация опухолевых клеток при лечении В-клеточной мультицентровой лимфомы собак. Vet Comp Oncol . (2007) 5:219–31. doi: 10.1111/j.1476-5829.2007.00128.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
116. Bird RC, Deinnocentes P, Church Bird AE, Van Ginkel FW, Lindquist J, Smith BF. Аутологичная гибридно-клеточная вакцина против опухоли молочной железы собак на основе дендритных клеток. Рак Иммунол Иммунотер . (2011) 60:87–97. doi: 10.1007/s00262-010-0921-2
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
117. Sorenmo KU, Krick E, Coughlin CM, Overley B, Gregor TP, Vonderheide RH, et al.CD40-активированная В-клеточная противораковая вакцина улучшает вторую клиническую ремиссию и выживаемость у частных собак с неходжкинской лимфомой. ПЛОС ОДИН . (2011) 6:e24167.
doi: 10.1371/journal.pone.0024167
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
118. Марконато Л., Фрайсине П., Руке Н., Комацци С., Леоне В.Ф., Лаганга П. и соавт. Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование химиоиммунотерапии на модели диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы у домашних собак. Клин Рак Рес . (2014) 20:668–77. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2283
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
119. У’Рен Л.В., Биллер Б.Дж., Элмсли Р.Э., Тамм Д.Х., Доу С.В. Оценка новой противоопухолевой вакцины у собак с гемангиосаркомой. J Ветеринарный врач . (2007) 21:113–20. doi: 10.1111/j.1939-1676.2007.tb02936.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
120. Бергман П.Дж., Макнайт Дж., Новосад А., Чарни С., Фаррелли Дж., Крафт Д. и соавт.Долгосрочная выживаемость собак с прогрессирующей злокачественной меланомой после вакцинации ДНК ксеногенной тирозиназой человека: исследование фазы I.
Клин Рак Рес . (2003) 9:1284–90.
Реферат PubMed | Академия Google
121. Bergman PJ, Camps-Palau MA, Mcknight JA, Leibman NF, Craft DM, Leung C, et al. Разработка программы ксеногенной ДНК-вакцины против злокачественной меланомы собак в Медицинском центре животных. Вакцина . (2006) 24:4582–5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.027
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
122. Kamstock D, Elmslie R, Thamm D, Dow S. Оценка ксеногенной вакцины VEGF у собак с саркомой мягких тканей. Рак Иммунол Иммунотер . (2007) 56:1299–309. doi: 10.1007/s00262-007-0282-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
123. Gavazza A, Lubas G, Fridman A, Peruzzi D, Impellizeri JA, Luberto L, et al. Безопасность и эффективность генетической вакцины, нацеленной на теломеразу, в сочетании с химиотерапией для лечения В-клеточной лимфомы собак. Хум Джин Тер . (2013) 24:728–38.
doi: 10.1089/hum.2013.112
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
124. Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, Gray F, Laughlin D, Gaurnier-Hausser A, et al. Иммунотерапия листериями, нацеленными на HER2, индуцирует HER2-специфический иммунитет и демонстрирует потенциальные терапевтические эффекты в фазе I исследования при остеосаркоме собак. Клин Рак Рес . (2016) 22:4380–90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0088
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
125.Mie K, Shimada T, Akiyoshi H, Hayashi A, Ohashi F. Изменение количества лимфоцитов в периферической крови у собак после адоптивной иммунотерапии с использованием лимфокин-активированных Т-киллеров в сочетании с паллиативной резекцией опухоли. Вет Иммунол Иммунопатол . (2016) 177:58–63. doi: 10.1016/j.vetimm.2016.06.007
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
126. O’Connor CM, Sheppard S, Hartline CA, Huls H, Johnson M, Palla SL, et al.
Адоптивная Т-клеточная терапия улучшает лечение неходжкинской лимфомы собак после химиотерапии. Научный представитель . (2012) 2:249. дои: 10.1038/srep00249
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
127. Hwang CC, Igase M, Sakurai M, Haraguchi T, Tani K, Itamoto K, et al. Онколитическая реовирусная терапия: экспериментальное исследование на собаках со спонтанно возникающими опухолями. Vet Comp Oncol . (2018) 16: 229–38. doi: 10.1111/vco.12361
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
128. Naik S, Galyon GD, Jenks NJ, Steele MB, Miller AC, Allstadt SD, et al.Сравнительная онкологическая оценка внутривенной терапии рекомбинантным вирусом онколитического везикулярного стоматита при спонтанном раке собак. Мол Рак Тер . (2018) 17:316–26. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0432
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
129. Panjwani MK, Smith JB, Schutsky K, Gnanandarajah J, O’Connor CM, Powell DJ, et al.
Возможность и безопасность РНК-трансфицированных CD20-специфических Т-клеток химерного антигенного рецептора у собак со спонтанной В-клеточной лимфомой. Мол Тер . (2016) 24:1602–14. doi: 10.1038/мт.2016.146
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
130. Уолш П., Гонсалес Р., Доу С., Элмсли Р., Поттер Т., Глод Л.М. и соавт. Фаза I исследования с использованием прямых комбинированных инъекций ДНК для иммунотерапии метастатической меланомы. Онкологический центр Университета Колорадо, клинические испытания Hum Gene Ther . (2000) 11:1355–68. дои: 10.1089/10430340050032447
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
131.Юань Дж., Ку Г.Ю., Адамов М., Му З., Тандон С., Ханнаман Д. и др. Иммунологические ответы на ксеногенную тирозиназную ДНК-вакцину, вводимую электропорацией у пациентов со злокачественной меланомой. J Иммунный рак . (2013) 1:20. дои: 10.1186/2051-1426-1-20
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
.
