Вакцины поливалентные: Виды вакцин — Вакцинопрофилактика 21 века — Новости здравоохранения — Новости

Виды вакцин — Вакцинопрофилактика 21 века — Новости здравоохранения — Новости

В состав вакцин входят действующие вещества, или иммуногены, и вспомогательные вещества. Иммуногены отвечают за активизацию иммунитета. Вспомогательные вещества применяются для создания вакцин с оптимальным качественным составом, для повышения их эффективности, увеличения срока хранения.

Выделяют различные виды вакцин.

Живые вакцины
Живые вакцины производят из живых микроорганизмов с пониженной вирулентностью. Большинство таких вакцин способствуют выработке длительно сохраняющегося на высоком уровне иммунитета. Живыми являются вакцины против гриппа, кори , эпидемического паротита, желтой лихорадки и др.

Инактивированные (убитые) вакцины
Инактивированные (убитые) вакцины получают путем полного обезвреживания бактерий и вирусов с сохранением их иммуногенных свойств.

Различают цельноклеточные, субъединичные, рекомбинантные вакцины и сплит-вакцины.

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины приготовляют путем лиофилизированного высушивания (при низкой температуре в условиях вакуума), нагревания или обработки химическими веществами (формалином, формальдегидом). К ним относятся вакцины против коклюша (АКДС), гриппа, вирусного гепатита А, клещевого энцефалита, холеры, идр.

Субъединичные вакцины
Субъединичные вакцины содержат только поверхностные антигены, что позволяет уменьшить в вакцине содержание белка и, следовательно, снизить ее аллергенность. К субъединичным вакцинам относятся вакцины против гриппа, пневмококковой, менингококковой, гемофильной инфекций, и др.
Сплит-вакцины

Сплит-вакцины изготавливают из разрушенных вирусов. Они содержат фрагментированные и очищенные частицы, в том числе поверхностные белки и другие компоненты вирусов. В эту группу входят вакцины против гриппа и др.

Рекомбинантные вакцины
Рекомбинантные вакцины относятся к новому поколению иммунных препаратов, произведенных посредством встраивания антигена вируса в геном дрожжевых клеток. Представителем данной группы является вакцина против вирусного гепатита В.

Анатоксины
Анатоксины изготавливают из экзотоксинов (токсинов, выделяемых возбудителями). Они легко дозируются и комбинируются с другими вакцинами. При введении анатоксинов вырабатывается антитоксигеский иммунитет. Используют дифтерийный, столбнячный, стафилококковый анатоксины, а также анатоксины против ботулизма и газовой гангрены.

Различают моновакцины (содержащие один антиген), ассоциированные, или комбинированные (имеющие несколько антигенов), и поливалентные вакцины (состоящие из различных штаммов одного вида микроорганизмов).
Вспомогательные вещества

К вспомогательным веществам вакцин относятся адсорбенты, консерванты, эмульгаторы, индикаторы рН, стабилизаторы.

Адсорбенты (адъюванты) — нерастворимые соли алюминия (фосфат или гидроокись), усиливающие действие вакцины и, следовательно, значительно увеличивающие силу иммунного ответа. Иногда в качестве адсорбентов используются транспортные белки (они входят в состав дифтерийного, столбнячного анатоксинов).

Консерванты нужны для подавления размножения «посторонних» микроорганизмов. Для этой цели используют тиомерсал (мертиолят), формальдегид, феноксиэтанол, фенол и антибиотики (неомицин, гентамицин, полимиксин). Содержание консервантов в вакцинах крайне низкое, и в таких концентрациях они не представляют какой-либо опасности.

Небольшие количества эмульгаторов добавляют для улучшения растворения сухих вакцин.

При производстве многих сухих вакцин в качестве стабилизаторов используют декстран, сахарозу, сорбит, желатин, альбумин.

В качестве индикатора рН часто используют метиловый красный. Можно сразу обнаружить «сдвиг» показателя кислотности по изменению цвета препарата и забраковать вакцину.

Источник: www.microgen.ru

ЕРБ ВОЗ | Типы вакцин против сезонного гриппа

Широкое распространение получили два типа противогриппозных вакцин: инактивированные (IIV) и живые аттенуированные противогриппозные вакцины (LAIV). Традиционно выпускаются противогриппозные вакцины (как IIV, так и LAIV) для защиты от трех различных вирусов сезонного гриппа (трехвалентные вакцины). В большинстве стран это до сих пор остается правилом, и производимые в настоящее время трехвалентные вакцины содержат вирус гриппа A(h4N2), пандемический вирус A(h2N1) и вирус гриппа В одной из двух линий. Вместе с тем в некоторых странах сейчас стали доступны вакцины, защищающие от четырех различных вирусов, включая вирусы гриппа В обеих линий (четырехвалентные вакцины).

Вне зависимости от типа или состава вакцины против сезонного гриппа для получения оптимальной защиты от инфекции вакцинацию требуется проводить ежегодно.

Ежегодный отбор вирусов

ВОЗ ежегодно обновляет состав противогриппозных вакцин (IIV и LAIV) на основе информации, которую предоставляет Глобальная система по эпиднадзору за гриппом и ответным мерам (ГСЭГО) – партнерская сеть, объединяющая национальные центры гриппа (общим числом 141) в 111 странах, 6 сотрудничающих центров ВОЗ и 4 ведущие референс-лаборатории ВОЗ.

ГСЭГО ВОЗ собирает и анализирует на постоянной основе образцы вирусов гриппа по всему миру. Каждый год один (или более) компонент вакцины, предназначенной для предстоящего сезона гриппа в Северном и/или Южном полушарии, может быть изменен с учетом наиболее часто выявляемых и недавно циркулирующих вирусов гриппа типов А и В.

Производство

Поскольку производство вакцины занимает около 6 месяцев, ежегодно вакцина против гриппа производится в условиях большого дефицита времени, требуя своевременного предоставления вирусов в ГСЭГО ВОЗ. Производство вакцин против сезонного гриппа основано на культивировании вируса в курином эмбрионе или клеточных культурах.

Инактивированные вакцины против гриппа (IIV)

Вакцина IIV одобрена для вакцинации детей старше 6 месяцев и взрослых, включая беременных женщин и лиц с хроническими нарушениями здоровья. Рекомендуется однократное введение вакцины в область дельтовидной мышцы или в мышцы бедра. Исключение составляют дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, не прошедшие вакцинацию против сезонного гриппа в предыдущих сезонах, которые должны быть привиты 2 раза с интервалом не менее 4 недель. Вакцинация против гриппа, полученная во время беременности, защитит и мать, и новорожденного. 

Вирусы, используемые в вакцинах, инактивированы и не приводят к заболеванию гриппом. Тем не менее могут наблюдаться слабые побочные эффекты, включая местную реакцию в месте инъекции. У лиц, не имевших ранее контакта с антигенами противогриппозной вакцины, могут возникать такие явления, как кратковременное повышение температуры тела, недомогание, миалгия (боль в мышцах) и другие преходящие системные реакции.

Живые аттенуированные вакцины против гриппа (LAIV)

LAIV одобрена для вакцинации детей старше 2 лет и взрослых моложе 50 лет, не имеющих сопутствующих заболеваний. Вакцина не предназначена для беременных женщин. LAIV вводится интраназально в виде однократной дозы. Исключение составляют дети от 2 до 8 лет, не прошедшие вакцинацию против сезонного гриппа в предыдущих сезонах, которые должны получить вакцину 2 раза с интервалом не менее 4 недель.

LAIV производится на базе аттенуированных (ослабленных) вирусов и не приводит к заболеванию гриппом, хотя могут наблюдаться слабо выраженные расстройства (включая насморк, заложенность носа, повышение температуры тела, боль в горле). Наиболее распространенные побочные эффекты вакцины носят более мягкий и транзиторный характер по сравнению с симптомами гриппозной инфекции.

Профилактические прививки » ТОГБУЗ «Уваровская ЦРБ»

Профилактические прививки (вакцинация) – введение в организм человека микроорганизмов, их частиц или химических веществ с целью предупреждения развития инфекционных заболеваний.

Основная роль прививок – формирование иммунитета против определенных инфекционных заболеваний.

Механизм действия профилактических прививок заключается в выработке организмом антител против конкретных возбудителей инфекций. Антитела вырабатываются на антигены микроорганизмов, которые попадают в организм при вакцинации, при этом запускается весь процесс выработки антител.

Если человека привили (вакцинировали) против определенного заболевания, прошло необходимое время для выработки защитных веществ, формирования иммунитета, тогда в случае контакта с возбудителем данного заболевания привитый человек не заболеет данной инфекции или перенесет ее в более легкой форме, чем те люди, которые не были привиты.

Основные виды прививок и вакцин

Вакцинация бывает обязательной (плановой) и проводимой по эпидемиологическим показаниям.

Обязательные прививки – те, которые включены в календарь профилактических прививок.

Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят при наличии неблагоприятной эпидемической ситуации в стране по конкретному заболеванию, для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции, при необходимости выезда в другой регион, где распространены опасные инфекции. Примером необязательной, но широко распространенной вакцины, является вакцина против гриппа. Еще один пример вакцинации по эпидемиологическим показаниям – вакцинация персонала больниц при вспышке инфекционного заболевания в населенном пункте.

В зависимости от составляющих компонентов вакцин их все можно разделить на 3 основные группы – живые, инактивированные и искусственные.

Живые вакцины содержат живые, но ослабленные микроорганизмы, не обладающие высокой заразностью и опасностью. Такие микроорганизмы размножаются в организме, вызывают бессимптомную инфекцию, а выработанный при этом искусственный иммунитет практически ничем не отличается от того, что формируется после перенесенной инфекции. Живые вакцины применяются для предупреждения развития полиомиелита, туляремии, кори, эпидемического паротита, желтой лихорадки. Даже однократное введение живой вакцины обеспечивает длительную невосприимчивость к инфекции.

Инактивированные вакцины изготавливают из убитых микроорганизмов, их отдельных антигенов. Инактивированные вакцины лишены балластных веществ, поэтому частота побочных эффектов после их введения ниже, чем после введения живых вакцин. В то же время иммунитет, который формируется после их введения, не столь устойчив, возникает необходимость в многократном введении таких вакцин. К инактивированным вакцинам относятся противочумная, антирабическая вакцины, вакцины против гриппа, сибирской язвы.

Искусственные вакцины могут быть получены методом генной инженерии либо полностью синтезированы. Примером искусственной вакцины является вакцина против гриппа Гриппол.

Существуют вакцины моновалентные и поливалентные (ассоциированные). Моновалентные препараты применяются для создания невосприимчивости к одному возбудителю (вакцина БЦЖ). Ассоциированные вакцины обеспечивают достижение множественной невосприимчивости путем одномоментной иммунизации. Наиболее известная ассоциированная вакцина – АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина).

Основные методы введения вакцинных препаратов – внутрь, подкожно, внутрикожно, интраназально (закапывают в нос), ингаляционно и парентерально (например, внутримышечно – препарат вводят в ягодицу).

Показания и противопоказания к введению вакцин

В детском возрасте каждый человек должен быть привит от полиомиелита, кори, туберкулеза, коклюша, дифтерии, столбняка, краснухи, эпидемического паротита и гепатита В. Сроки введения вакцин против этих заболеваний регламентируются календарем профилактических прививок.

По эпидемиологическим показаниям может проводиться вакцинопрофилактика гриппа.

Также показаниями к введению вакцин являются появление или угроза распространения инфекционных заболеваний, возникновение вспышек или эпидемий тех или иных инфекций.

Противопоказания индивидуальны для каждой вакцины, указаны в инструкции для ее применения.

Общие противопоказания к введению вакцин – наличие острых инфекционных или неинфекционных заболеваний, хронические заболевания внутренних органов (печени, поджелудочной железы, селезенки) в период обострения, аллергические состояния, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания центральной нервной системы, злокачественные новообразования, выраженные иммунодефициты.

После введения вакцин может кратковременно повышаться температура тела, появляться местные реакции в виде покраснения, отека в месте введения препарата. Эти поствакцинальные реакции не являются противопоказаниями к введению препарата.

Осложнения после вакцинации

Ко всем вакцинным препаратам предъявляются общие требования – они должны быть безопасными, способными формировать иммунитет к конкретному заболеванию, не должны вызывать аллергические реакции, онкологические заболевания или пороки развития у плода. Кроме того, вакцина должна иметь длительный срок хранения, ее применение должно быть простым и доступным для массового применения.

Однако при нарушении процесса изготовления вакцин, при несоблюдении вышеперечисленных правил, при выполнении прививки при наличии противопоказаний к ее проведению могут развиваться осложнения в виде:

• местных реакций – абсцессов и флегмон;
• осложнений со стороны центральной нервной системы – судорожного синдрома, энцефалопатии, поствакцинального энцефалита;
• осложнений аллергического характера – астматического синдрома, коллаптоидных состояний и даже анафилактического шока;
• обострения или первых проявлений хронических заболеваний;
• осложнений со стороны различных органов и систем – почек, сердца, суставов, желудочно-кишечного тракта;
• летального исхода.

В последнее время вакцинация является темой, порождающей множество споров и разногласий. Одни люди являются противниками прививок, другие же понимают всю важность профилактических прививок. Необходимо помнить, что вакцинация является наиболее эффективным способом борьбы со многими инфекционными заболеваниями. Безусловно, существует риск развития побочных эффектов после введения вакцины, однако при правильном проведении прививок, использовании вакцин, для которых соблюдались все правила и условия при производстве, хранении и транспортировке, он ничтожно мал.

Чтобы избежать развития осложнений вследствие вакцинации, необходимо тщательно обследовать ребенка перед прививкой, поставить врача в известность об имеющихся хронических заболеваниях, о побочных эффектах, возникших после предыдущих прививок (если таковые были).

Вакцины поливалентные — Справочник химика 21

    Агглютинирующие поливалентные и типовые ОК- оли-сыворотки выпускаются производственными лабораториями институтов вакцин и сы в-роток. [c.206]

    Описанный здесь принцип конструирования искусственных антигенов в последнее время применен для создания поливалентных вакцин, защищающих одновременно от нескольких видов инфекций [226]. Так, синтетические пептиды, фрагменты дифтерийного токсина, белка М стрептококка типа 24 и антигена поверхности вируса гепатита В связаны вместе с одним и тем же носителем — столбнячным токсоидом. В опытах на животных получены высокие титры антител — к каждому из присоединенных антигенов без перекрестных взаимодействий друг с другом. [c.147]

    Активно развиваемым направлением исследований стала разработка клонирующих векторов на основе вирусов млекопитающих и использование их для создания живых поливалентных вакцин для нужд ветеринарии и медицины. [c.332]

    Экспериментальная проверка показала, что в геном VA можно интегрировать не менее 25 тпн чужеродной ДНК. Геном такого гибридного вируса при пассировании стабильно сохраняет свою структуру. Поэтому на основе VA можно создавать поливалентные живые вакцины, т. е. варианты вируса, продуцирующего одновременно антигенные детерминанты нескольких инфекционных агентов. [c.395]

    ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ПОЛИВАЛЕНТНЫЕ ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ [c.437]

    С появлением в середине 1970-х гг. методов генетической инженерии стала реальной возможность встраивать в вирусные геномы чужеродные гены, направляющие синтез желаемых белков. В 1980 г. проведены первые эксперименты на вирусе простого герпеса человека, в 1981 г. — на аденовирусе человека, в 1982 г. — на вирусе осповакцины. Возникла идея создания гибридных вирусов, способных при заражении человека или животных синтезировать не только свои белки, но и протективные белки других патогенных вирусов, для которых нет эффективных вакцин. Такие гибридные вирусы получили название живые поливалентные вакцины. Как уже отмечалось, важное значение для защиты от вирусной инфекции имеет Т-кле-точный иммунный ответ. Цитотоксические Т-лимфоциты продуцируются только в ответ на антиген, синтезируемый эндогенно в клетках организма, и не продуцируются при введении этого же антигена извне, т. е. в составе убитой вакцины или в виде индивидуального белка. Поэтому разработка живых поливалентных противовирусных вакцин открывает новые, ранее не доступные возможности иммунопрофилактики различных инфекционных заболеваний. [c.437]

    Несомненно, что при создании живых поливалентных вакцин в качестве векторов наиболее целесообразно использовать вирусы, уже применяемые как живые вакцины. При этом, как показали опыты, генно-инженерные манипуляции без особых проблем можно осуществлять лишь на крупных ДНК-содержащих вирусах, так как размер их генома не имеет строгих ограничений при упаковке в вирион и поэтому допустима встройка в такую вирусную ДНК от одного до нескольких чужеродных генов. [c.437]

    При создании живых поливалентных вирусных вакцин одной из основных проблем является преодоление возможных побочных эффектов вакцинации. Во-первых, необходимо свести к минимуму реактогенность полученного гибридного вируса. Во-вторых, при вакцинации гибридным вирусом формируется полноценный [c.438]

    Метод генетической инженерии используется для получения принципиально новых продуктов и препаратов, не существующих в природе. Например, только с помощью генетической инженерии можно получить рекомбинантные поливалентные живые вакцины, несущие антигены нескольких микроорганизмов. Получен рекомбинантный штамм вируса оспенной вакцины, продуцирующий HBs-антиген вируса гепатита В, бешенства, клещевого энцефалита. Такие живые вакцины называют векторными. [c.104]

    Для одновременной иммунизации против ряда инфекций применяют поливалентные, или ассоциированные, вакцины. Они могут включать как однородные антигены (например, анатоксины), так и антигены различной природы (корпускулярные и молекулярные, живые и убитые). [c.188]

    Менингококковые и пневмококковые полисахаридные вакцины, как правило, являются поливалентными. Из них первые включают обычно 4 типа гликана, вторые — 23 типа (всего типировано свыше 80 сероваров пневмококков). [c.482]

    Встает законный вопрос как помочь организму преодолеть иммунодепрессию при онкологических заболеваниях Предлагаются, прежде всего, различные способы повышения антигенности опухолевых клеток, например, путем заражения их неонкогенными вирусами (см. [17]) или укрепления каркаса их мембраны введением поливалентных поверхностно активных веществ [7]. Далее, возможна неспецифическая стимуляция иммунной системы с помощью туберкулезной вакцины БЦЖ и т. п. Наконец, борьба с системным действием опухоли состоит, в частности, в поддержании нормогликемии введением достаточного количества глюкозы извне. [c.125]

    Актиномицетная поливалентная убитая вакцина. Готовится ш спороносных штаммов актиномицетов. Применяется с лечебно целью. [c.170]

    Вакцины, иммуноглобулины, лечебные сыворотки, диагностикумы, диаг ностические моно- и поливалентные сыворотки. [c.233]

    Больщое экономическое и социальное значение имеют разработки вакцин. Современные биотехнологические разработки предусматривают создание рекомбинатных вакцин, вакцин-антигенов, основанных на генноинженерном подоходе в ДНК известной основак-цины встраивают чужеродные гены, кодирующие иммуногенные белки возбудителей вирусов гриппа, герпеса, гепатита В и получают вакцину против соответствующей инфекции. В последние годы стало возможным создание поливалентной вакцины на основе объединения участков ДНК различных патогенов. Открывается возможность одномоментной комплексной иммунизации против многих опасных инфекций. [c.182]

    Использовать в качестве молекулярного вектора герпесвирус кошек (FHV) попытались Г. Коль с соавторами (1990 г.). В ген тимидинкиназы FHV рекомбинационно встраивали либо ген env, либо ген gag вируса лейкемии кошек (FeLV), объединенный с ранним промотором цитомегаловируса человека. Клетки, инфицированные гибридными вариантами FHV, продуцировали соответствующие чужеродные белки. Заражение кошек гибридами приводило к формированию в их организме иммунного ответа на синтезируемые белки FeLV. Таким образом, герпесвирус юшек можно рассматривать как основу для создания живых поливалентных вакцин против ряда инфекционных заболеваний этих животных. [c.388]

    Это неудобство удалось преодолеть благодаря использованию гена gpt ксантин-гуа-нин-фосфорибозилтрансферазы Е. oli, предложенному независимо двумя лабораториями в 1988 г. На селективной среде с микофеноло-вой кислотой образуют бляшки только рекомбинантные VA , экспрессирующие gpt (о системе селекции см. 13.3.4). Недостатком этого подхода является то, что ген gpt при встройке в вирусный геном можно использовать лишь один раз. Но в ряде случаев возникает необходимость встроить два или более чужеродных гена в разные участки генома VA (например, при создании поливалентных живых вакцин). Поэтому в 1990 г. в лаборатории Б. Мосса был предложен метод обратной селекции ксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы в составе VA для исключения из вирусного генома гена gpt при сохранении другого встроенного гена. Метод основан на том, что на линии мышиных фибробластов, дефектных по гипоксантин-гуа-нин-фосфорибозилтрансферазе, в присутствии нуклеотидного аналога 6-тиогуанина формировать бляшки способен лишь VA , у которого от- [c.394]

    Следует отметить, что инактивация в результате встройки целевых генов таких локусов VA , как гены тимидинкиназы, гемагглютинина и др., приводит к снижению вирулентных свойств вируса. Поэтому гибридные VA в большинстве случаев должны быть аттенуированными по отношению к исходному вирусу. Данному вопросу уделяется большое внимание, прорабатываются и различные альтернативные варианты. Так, в 1992 г. в лаборатории Э. Пэолетти предложили использовать в качестве молекулярного вектора при создании живых поливалентных вакцин вирус оспы канареек, который не реплицируется в клетках млекопитающих, но обеспечивает после вакцинации экспрессию целевых генов и иммунный ответ на их белковые продукты. [c.395]

    Встройка в ДНК вируса осповакцины генов белков-иммуногенов различных инфекционных агентов позволяет создавать живые рекомбинантные вакцины, в том числе поливалентные, которые сохраняют все преимущества вируса осповакцины. Более того, встройка в геном рекомбинантных вирусов осповакцины генов таких цитокинов, как интерлейкин 2 и интерлей- [c.445]

    Вполне возможно, что вакцина против HIV будет комбинированной многокомпонентной. В качестве перспективных составляющих такой вакцины предлагаются иммуногены на основе поксвирусного вектора, рекомбинантные белки, ДНК-вакцины и, возможно, инактивированный вирус. Это должна быть поливалентная вакцина, содержащая набор эпитопов различных субтипов HIV. Очень важным направлением исследований является выбор оптимальной схемы иммунизации. [c.446]

    Примером ассоциированной вакцины первого типа может служить секстаанатоксин против столбняка, газовой гангрены и ботулизма, второго типа — АКДС-вакцина, в которую входят столбнячный, дифтерийный анатоксины и коклюшная корпускулярная вакцина. В живую поливалентную ассоциированную полиоми-елитную вакцину входят живые вакцинные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типов. [c.188]

---

Ученый из МФТИ раскрыл процесс создания вакцины от коронавируса

Об эксперте: Павел Волчков — кандидат биологических наук, вирусолог, генетик, заведующий Лабораторией геномной инженерии Московского физико-технического института (МФТИ).

Существует много разных подходов к созданию вакцины от COVID-19. Она может быть вирусной, инактивированной, векторной, на основе нуклеиновых кислот. Какая из них окажется самой эффективной — пока никто точно не знает. Если вы разработчик, то можете выбрать любую и принять участие в большой мировой гонке по созданию долгожданной прививки. А можете, как ученые из МФТИ, сознательно отказаться от возможных бенефитов и неспешно заняться разработкой экспериментальной вакцины нового типа.

Одни из самых популярных на сегодняшний день — это рекомбинантные или векторные вакцины. Они изготавливаются на основе вирусов-носителей или вирусных векторов. Как это работает? Вы берете какие-то вирусные частицы, «вычищаете» из них все патогенные составляющие и на их место вставляете нужные вам элементы — генетический материал вируса, против которого изготавливается вакцина. По такому принципу была создана прививка от вирусного гепатита B или ротавирусной инфекции. И по такому же принципу сегодня многие разработчики создают вакцину от COVID-19. В частности, в России векторную вакцину от коронавируса разработали в НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи.

Павел Волчков:

«Чем хорош вирусный вектор? Он способен инфицировать клетки только один раз и не может размножаться в организме человека дальше. Такая особенность делает рекомбинантные вакцины довольно безопасными. При этом в качестве вирусного вектора можно использовать буквально любой вирус из библиотеки человеческих патогенов. Выбор зависит от того, для какого заболевания вы изготавливаете вакцину. Потому что одни вирусы лучше заражают мышцы, другие — легкие, третьи — центральную нервную систему. Например, та же вакцина Центра Гамалеи выполнена на аденовирусном векторе».

Аденовирусы — ДНК-вирусы. Относятся к группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и характеризуются поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, конъюнктив, лимфоидной ткани. Большинство аденовирусных инфекций представляют собой легкую форму инфицирования. Существует семь видов аденовирусов человека (от А до G) и 57 серотипов. Подразделение на серотипы связано с различными способами заражения.

Аденовирус под микроскопом (Фото: Wellcome Images)

В качестве векторов для вакцин, аденовирусы применяются довольно давно. Эти вирусы хорошо изучены. Согласно данным сайта ClinicalTrials.gov, клинические испытания на людях успешно прошли или проходят более сотни различных вакцин на основе аденовирусных векторов.

Среди главных преимуществ этих вирусов — их естественный механизм взаимодействия с клетками человека. Они способны обеспечивать довольно длительную экспрессию антигена, а это успешно активирует врожденный иммунный ответ.

Антигены — это любые вещества, содержащиеся в микроорганизмах и других клетках (или выделяемые ими), которые несут в себе признаки генетически чужеродной информации, и которые потенциально могут быть распознаны иммунной системой организма.

Павел Волчков:

«При всех плюсах, у аденовирусов есть и ряд минусов. Первое — они обладают провоспалительным эффектом. То есть могут чрезмерно драйвить иммунную систему. Проще говоря — вызывать сильный иммунный ответ. Это один из возможных побочных эффектов вообще всех аденовирусных вакцин. Но есть еще один нюанс. Большинство аденовирусов — это естественные патогены человека. Многие из нас сталкивались в течение жизни с аденовирусными инфекциями. А что это значит? Что в крови у таких людей уже есть нейтрализирующие антитела к этому вирусу. Они могут связываться с компонентами вакцины и блокировать ее действие. Поэтому для некоторых из нас такая вакцина будет совершенно неэффективна».

В МГУ допустили создание единой вакцины от коронавируса и гриппа :: Общество :: РБК

Фото: Hagen Hopkins / Getty Images

Вирусологи из Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова рассматривают возможность создания «сезонной» вакцины, позволяющей одновременно делать прививку от коронавируса и гриппа. Об этом сообщила «РИА Новости» доктор биологических наук, профессор, завкафедрой вирусологии биологического факультета МГУ Ольга Карпова.

«Да, безусловно, и мы уже предлагали этот вариант», — сказала Карпова, отметив готовность вирусологов создать вакцину в том случае, если пандемия коронавируса затянется.

«У нас это конструктор, более того, мы уже занимались образцами разработки вакцины против гриппа. То есть мы просто буквально можем, что называется, сложить кубики и получить именно такую вакцину», — добавила специалист, отвечая на вопрос о том, возможно ли создать препарат, позволяющий проводить вакцинацию одновременно от гриппа и коронавируса.

По ее словам, поливалентная вакцина, разработкой которой в настоящее время занимаются специалисты МГУ, может выйти на уровень клинических испытаний примерно через полгода в случае поступления финансирования.

Насколько долговременным будет эффект от этого препарата, пока не известно. Это станет известно только на стадии доклинических исследований.

Вакцинация животных в Москве — сделать прививку животным по выгодным ценам

Применение профилактических прививок – это наиболее доступный и высокоэффективный способ предупреждения заболеваний инфекционного характера. Сделать прививки домашним животным вы можете в одной из клиник сети «Свой Доктор».

Под вакцинацией понимается введение антигенного материала в организм животного. Цель процедуры – получение биологической устойчивости (активной и пассивной) к определенному инфекционному заболеванию. Даже если заражение произошло, организм легче справится с болезнью. Полностью оформленный ветеринарный паспорт – необходимое условие при путешествиях с питомцем за границу и / или участии в выставках. Все сведения о прививках, полученных животным, заносятся в специальный ветеринарный паспорт. В документе указывается такая информация:

• Дата
• Разновидность вакцины
• Номер в регистрационном журнале

Правила и сроки прививок

Общие правила вакцинации животных в Москве одинаковые:

1. На момент прививки питомец должен быть здоров. Предварительно его осматривает ветеринарный врач нашей клиники в Москве. Однако понаблюдать за домашним животным заранее не мешает: оцените активность и аппетит. Необходимо также в течение 3-х дней перед процедурой измерять питомцу температуру.
2. За 10 дней до проведения вакцинации нужно провести дегельминтизацию, а также обработку животного от кожных паразитов.
3. Если собака или кошка – аллергики, надо предупредить об этом врача. Возможно, что потребуется предварительное введение димедрола в качестве противоаллергического средства.

Вакцинация собак

Прививка, сделанная в условиях ветеринарной клиники или на дому, позволяет защитить любимца от таких болезней, как парвовирус, лептоспироз, бешенство, чума плотоядных и гепатит. Конкретный график зависит от применения того или иного лекарства: Гексадог, Нобивак, Эурикан, Мультикан-8. От дерматомикозов применяют Поливак-ТМ или Вакдерм. Подробнее о вакцинации собак в Москве читайте на соответствующей странице сайта.

Вакцинация кошек

Для кошки предусмотрены прививки от вирусного ринотрахеита, кальцивирусной инфекции, панлейкопении кошек и бешенства. Многие хозяева считают, что вакцинация кошки, постоянно находящейся в квартире, необязательна. Но инфекция может быть занесена в помещение на одежде или обуви. Наиболее популярны такие препараты: Нобивак, Мультифел-4, Leucorifelin. Вакцина от лишая для кошек – Поливак-ТМ.

Первая вакцинация кошки делается в 9-12 недель с применение поливалентной вакцины (Нобивак). Ревакцинацию и прививку от бешенства проводят через 3 недели.

Противопоказания

Вакцинация животных не проводится в таких случаях::

• Недавние (до 3-х недель) инъекции гипериммунной сыворотки.
• Смена зубов (для щенков от 4 до 7 месяцев).
• Повышенная температура тела.
• Различные заболевания в острой и подострой стадиях.
• Инфекционные заболевания.
• Истощение.
• Заражение гельминтами.
• Приобретенный иммунодефицит.
• Беременность, вязка, период течки – для самок.

Вакцинация домашних животных от бешенства

Вакцинация домашних животных от бешенства позволяет защитить их от этого опасного вирусного заболевания. Оно поражает нервную систему и является неизлечимым. Риску заражения подвержены не только животные, которые гуляют на улице, но и домашние питомцы и люди.

Единственная и эффективная защита от бешенства – своевременная профилактика с использованием импортных вакцин. Первую прививку собакам можно делать в возрасте 8-9 недель, а кошкам – 9-12 недель, при использовании поливалентного препарата повторная вакцинация проводится через 3-4 недели. В дальнейшем прививать питомца нужно ежегодно. 

Рекомендуем своевременно проводить вакцинацию домашнего животного, и вашему питомцу не будут страшны никакие инфекции.

Вакцинация собак, котов и других домашних питомцев пройдет легко и без осложнений, если следовать нескольким простым правилам:

• щадящий режим физических и психологических нагрузок, который стоит ввести за две недели до прививки и плавно отменять через две недели после;
• дегельминтизация специальными препаратами с контролем наличия паразитов в кале, в случае их обнаружения прием препарата следует повторить через две недели;
• соблюдение карантина от рождения щенка или котенка до истечения двухнедельного периода после инъекции вакцины.

Как изменить дизайн вакцин против COVID, чтобы они защищали от вариантов

Люди ждут вакцины от коронавируса в больнице в Глазго, Великобритания Фото: Джефф Дж. Митчелл / Гетти

По мере роста доказательств того, что новые варианты коронавируса SARS-CoV-2 могут уклоняться от иммунитета, вызванного вакцинами или предыдущими инфекциями, ученые изучают идею изменения конструкции вакцин, которые в настоящее время внедряются во всем мире.

Исследователи все еще обсуждают, могут ли новые варианты снизить эффективность этих вакцин против COVID-19 первого поколения.Но некоторые разработчики вакцин продвигаются вперед с планами обновить свои прививки, чтобы они могли лучше нацеливаться на появляющиеся варианты, такие как те, которые были выявлены в Южной Африке и Бразилии. Эти линии несут мутации, которые, кажется, ослабляют действие антител, критически важных для отражения инфекции. Исследователи также рассматривают возможность того, что вакцины против коронавируса, возможно, придется периодически обновлять, как и против гриппа.

Лучший и самый незамедлительный способ борьбы с угрозой появления новых вариантов — это, вероятно, быстро вакцинировать как можно больше людей с помощью текущих прививок, — говорит Мани Фороохар, аналитик по биотехнологиям инвестиционного банка SVB Leerink в Бостоне, штат Массачусетс: «Мы нужно заполучить вакцины и задушить этот вирус, прежде чем он снова взорвется перед нами.

Но Фороохар и другие ожидают, что в будущем появится множество новых вакцин, которые будут напрямую бороться с вариантами COVID-19. Nature исследует открытые вопросы об обновлении мировых вакцин против коронавируса.

Нужны ли нам обновленные вакцины против COVID-19?

«Я думаю, это начинает выглядеть именно так, — говорит Канта Суббарао, вирусолог из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти в Мельбурне, Австралия.

Лаборатории по всему миру стремятся понять угрозу, которую новые варианты коронавируса представляют для вакцин.Но первые выводы из этих исследований неоднозначны и неполны. Вариант, выявленный в конце 2020 года в Южной Африке, под названием 501Y.V2 (также известный как вариант B.1.351), является одним из наиболее тревожных. Лабораторные анализы показали, что он несет мутации, которые подрывают эффективность инактивирующих вирус «нейтрализующих антител», которые были созданы людьми, получившими РНК-вакцины Pfizer или Moderna.

Неясно, достаточно ли этих изменений для снижения эффективности этих вакцин, говорит Суббарао.«Это вопрос на миллион долларов, потому что мы не знаем, сколько антител вам нужно». Другие иммунные ответы, которые вызывают вакцины, могут помочь защитить от эффектов вариантов.

Но 28 января биотехнологическая компания Novavax опубликовала данные клинических испытаний, показывающие, что ее экспериментальная вакцина, разработанная для борьбы с исходным вирусом, была примерно на 85% эффективна против варианта, идентифицированного в Соединенном Королевстве, но менее чем на 50% против 501Y. .V2. Это падение вызывает беспокойство, говорят исследователи, потому что указывает на то, что 501Y.V2 и другие подобные ему варианты могут вызвать значительное снижение эффективности вакцин.

«Я думаю, что вакцины неизбежно сохранят максимальную эффективность, их нужно будет обновить. Вопрос только в том, как часто и когда », — говорит Пол Биениас, вирусолог из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке, который был одним из руководителей одного из исследований нейтрализующих антител.

Как мы должны решить, когда обновлять вакцины?

Ученые, чиновники здравоохранения и производители вакцин начинают это выяснять.Исследователи только начинают понимать, как разные мутации влияют на реакцию вакцины и как эволюционные силы могут вызывать распространение мутаций. «Я бы точно не стал обновлять их сейчас», — говорит Бениаш.

Одной из моделей, которой могут следовать обновления вакцины COVID-19, являются вакцины от сезонного гриппа, — говорит Суббарао, руководитель Центра сотрудничества Всемирной организации здравоохранения по справочным материалам и исследованиям гриппа в Мельбурне. Центры, в том числе ее центр, отслеживают появляющиеся штаммы гриппа на предмет генетических изменений, которые могут повлиять на эффективность вакцин.Исследователи используют исследования с использованием антител хорька и человека, чтобы определить, может ли новый штамм гриппа избежать вакцинации предыдущего сезона и, следовательно, потребуется обновление. Эти обзоры проводятся ежегодно для каждого сезона гриппа в каждом полушарии, и изменения вносятся только тогда, когда широко распространен штамм, уклоняющийся от вакцинации, говорит Суббарао. «Если она будет локализована в одном регионе, в одной стране, мы не будем менять вакцину для всего полушария».

Как правило, порог обновления вакцин против гриппа аналогичен по величине порогу изменений в ответах нейтрализующих антител, которые исследователи связывают с 501Y.Вариант V2. Но пока неясно, как эти сдвиги — и географическое распределение различных вариантов и мутаций — повлияют на обновления вакцины COVID-19. «Эти обсуждения только начинаются», — говорит Суббарао. «Мы не можем гнаться за каждым появляющимся вариантом».

Как будут обновляться вакцины?

Это еще один открытый вопрос. Некоторые вакцины против COVID-19, в том числе основные вакцины, произведенные Moderna, Pfizer и AstraZeneca, инструктируют клетки производить спайковый белок вируса — ключевую мишень иммунной системы для коронавирусов.Варианты, включая 501Y.V2, несут спайковые мутации, которые изменяют целевые области с помощью нейтрализующих антител.

Одна из возможностей состоит в том, чтобы заменить старые версии вакцины спайк-белка, в основном основанные на вирусе, который был впервые идентифицирован в Ухане, Китай, на обновленную молекулу, которая имеет специфические аминокислотные изменения, препятствующие ответу антител. Но сначала исследователям необходимо определить, имеют ли такие изменения побочные эффекты, которые изменяют реакцию иммунной системы на вакцину.Другая возможность — включить в один укол как новые, так и старые формы белка-шипа — ученые называют это мультивалентной вакциной.

Moderna начала работу по обновлению своей мРНК-вакцины для соответствия спайковым мутациям в 501Y.V2. Биотехнологическая компания, базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс, заявляет, что также намеревается протестировать эффективность третьей дозы своей оригинальной вакцины против коронавируса и изучает возможность создания поливалентной вакцины, сказал главный научный сотрудник Moderna Тал Закс в своем интервью. 25 января звонок с инвесторами.Но прежде чем выбрать какой-либо путь, исследователи должны будут изучить, как животные и, возможно, люди реагируют на любое возможное обновление вакцины, говорит Суббарао. «Это не будет так просто, как [изменить] аминокислотный сайт и сказать:« Хорошо, мы понятно’.»

Вирус SARS-CoV-2 приобрел несколько мутаций, которые меняют его поведение Фото: NIAID-RML / NIH / Flickr

Как будут проходить испытания и одобрение вакцин?

Разработчики вакцин протестировали имеющиеся в настоящее время вакцины против COVID-19 в испытаниях фазы III с участием десятков тысяч участников, прежде чем регулирующие органы разрешили использование препаратов.Но такое тестирование обновленной вакцины будет медленным и трудным сейчас, когда вакцины первого поколения внедряются во всем мире, говорит иммунолог Дрю Вайсман из Пенсильванского университета в Филадельфии: «Я не могу представить, как они могли провести этап III испытание варианта ».

Неясно, сколько клинических данных потребуется для утверждения обновления вакцины COVID-19. Новые вакцины против сезонного гриппа обычно не требуют новых испытаний. Но регулирующие органы не имеют уверенности в многолетнем опыте и клинических данных с вакцинами COVID-19.«Они могут сказать:« Это новая вакцина, давайте проведем пару клинических испытаний », — говорит Вайсман.

Размер и продолжительность этих испытаний могут зависеть от того, смогут ли исследователи найти «корреляты защиты»: измеримые характеристики иммунного ответа, такие как определенный уровень нейтрализующих антител, которые могут служить маркером защиты от COVID-19. С такими маркерами исследователям не нужно было бы ждать, пока участники испытаний заразятся коронавирусом, чтобы узнать, работают ли вакцины — они могли бы просто измерять иммунный ответ после каждой дозы.

Нет никакой гарантии, что появится надежный коррелят, говорит Пол Оффит, исследователь вакцин из Детской больницы Филадельфии в Пенсильвании. Но даже без точной корреляции исследователи могут продемонстрировать, что их новая вакцина производит уровни антител, аналогичные вакцинам первого поколения. Moderna заявила, что ожидает, что сможет положиться на клинические испытания с участием сотен, а не тысяч участников, чтобы продвигать свою вакцину против 501Y.Вариант V2. Foroohar ожидает, что компании потребуется около пяти месяцев, чтобы перейти от производства новой вакцины до передачи данных ее испытаний регулирующим органам.

Как люди будут реагировать на обновленные вакцины, если они уже были иммунизированы?

Исследователи еще не знают, как человек, полностью вакцинированный вакциной COVID-19 первого поколения, отреагирует на новую вакцину против нового варианта. Иммунологи давно заметили, что люди склонны вызывать более устойчивые иммунные ответы на первый вариант патогена, с которым они сталкиваются, чем на последующие варианты.Этот феномен может означать, что обновленные вакцины могут вызывать более приглушенный иммунный ответ, чем реакция на первую вакцину. «Есть опасения, что поддержка кого-либо с помощью варианта не приведет к новому ответу на этот вариант», — говорит Вайсман. «Это только усилит старый отклик».

Но Вайсман утверждает, что есть некоторые свидетельства того, что вакцины с РНК не могут стать жертвой этой тенденции. По неясным причинам некоторые РНК-вакцины вызывают неожиданно сложные иммунные ответы, давая антитела, нацеленные на области вирусных белков, которые часто не обнаруживаются в ответах на другие виды вакцин.Это может означать, что вакцины с РНК также смогут лучше воздействовать на изменения, присутствующие в варианте, говорит Вайсман.

И Оффит отмечает, что вариант-специфический ответ может не потребоваться: даже если обновленная вакцина в основном усиливает ответ на более раннюю вакцину против коронавируса, этого все равно может быть достаточно, чтобы парировать варианты, говорит он.

Чем занимаются производители вакцин?

Как и Moderna, другие производители вакцин против коронавируса заявили, что они изучают возможность обновления своих вакцин.Среди них компания Johnson & Johnson из Нью-Брансуика, штат Нью-Джерси, которая разрабатывает однократную вакцину против коронавируса.

Некоторые начинающие производители вакцин с самого начала заметили угрозу, которую могут представлять варианты побега. Команда Gritstone Oncology решила сосредоточиться на этой потенциальной проблеме, разработав вакцину, которая нацелена на несколько участков нескольких вирусных белков, в отличие от уколов первого поколения, нацеленных только на спайковый белок, — говорит Эндрю Аллен, президент компании в Эмеривилле. Калифорния.Есть надежда, что вакцина, клинические испытания которой должны скоро начаться, затруднит уклонение вируса от иммунитета, потому что для этого потребуются многие генетические изменения. «Вы можете либо сыграть в игру« Бей крота »и преследовать варианты, либо попытаться опередить их», — говорит Аллен.

Поскольку обновление конструкции существующих вакцин относительно просто, новая РНК-вакцина может быть разработана и изготовлена ​​для клинических испытаний в течение шести недель, считает Вайсман.

Но это только начало. «Сложно производить вакцину массово. Будет сложно начать все сначала », — говорит Оффит.

Некоторые исследователи ожидают, что периодические обновления вакцин против коронавируса, как и в случае с гриппом, станут образом жизни. «В этом нет ничего необычного, — говорит Стэнли Плоткин, консультант, консультирующий компании по вакцинам. Но это может означать, что беспокойство по поводу цепочек поставок и логистики будет продолжаться еще какое-то время.

Исследователей разрабатывают поливалентную вакцину против COVID-19 и гриппа

Исследователи из Университета Дьюка, США, изучают возможность создания комбинированной вакцины против гриппа и коронавируса 2019 (COVID-19), которую можно было бы использовать для одновременной защиты от однолетних штаммов гриппа и тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV). -2).Доклинические результаты показали, что вакцина защищает мышей как от SARS-CoV-2, так и от гриппа.

Вакцина может стать рентабельной мерой по профилактике гриппа и коронавирусных инфекций в странах, которые не могут позволить себе производство дорогостоящих вакцин.

Мультивалентные вакцины против гриппа могут представлять собой универсальный подход к сокращению времени и производственных требований для разработки новых вакцин. Поскольку нынешняя вакцина против гриппа состоит из трех или четырех различных штаммов, этот подход может быть даже более комплексным, чем получение ответов против двух патогенов », — пишут исследователи.

Исследование «Вирусные частицы гриппа, несущие RBD SARS-CoV-2 в качестве комбинированной вакцины против респираторных заболеваний» доступно в виде препринта на сервере bioRxiv *, а статья проходит рецензирование.

Сезонная комбинированная вакцина вызывает реакцию антител к обоим вирусам

Исследователи создали генетическую платформу рекомбинантного вируса гриппа A (IAV), которая позволяет вирусу гриппа действовать как вектор, упаковывающий спайковый белок SARS-CoV-2.Целью сезонной комбинированной вакцины является поражение как вирусов гриппа, так и SARS-CoV-2.

Для проверки эффективности вакцины они примировали наивных мышей либо штаммом дикого типа, либо комбинированной вакциной. Через три недели животным делали внутримышечную ревакцинацию инактивированной вакцины или контрольную инъекцию. Исследователи собрали образцы крови через две недели после ревакцинации, чтобы оценить активность антител.

Высокие уровни IgG в сыворотке крови наблюдались у вакцинированных мышей, когда образцы крови подвергались воздействию либо белка гемагглютинина (НА) IAV, либо белка рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2 (RBD).Также не было разницы между реактивностью IgG между обеими группами вакцины — даже когда в вакцине было меньше белка НА IAV.

Высокая активность связывания антител была связана с высокой нейтрализующей активностью против IAV h2N1.

Образцы сыворотки от вакцинированных мышей показали более высокую реактивность антител против связывающего домена рецептора SARS-CoV-2, чем у мышей, которым вводили вакцину IAV дикого типа. Кроме того, мыши, которым вводили комбинированную вакцину, показали большую нейтрализующую активность, чем мыши, которым вводили группу вакцины IAV дикого типа.

Таким образом, комбинированная вакцина против вируса IAV / SARS CoV-2 является иммуногенной и вызывает потенциально защитный гуморальный ответ против SARS-CoV-2. Эта дополнительная антигенность не требует очевидных затрат для иммунных ответов, направленных на IAV, подтверждая платформенную концепцию комбинированной вакцины на основе вирусных частиц », — заключили исследователи.

Комбинированная вакцина защищает от гриппа и тяжелого заболевания COVID-19

Исследователи посмотрели, насколько вакцина противостоит смертельным вирусным дозам — достаточным, чтобы вызвать тяжелое заболевание.

Они заразили мышей C57BL / 6 и дали им вакцину или контрольный образец. Результаты показали, что мыши в контрольной группе быстро похудели и умерли. Однако мыши, которым вводили IAV дикого типа и рекомбинантную вакцину IAV / SARS-CoV-2, не теряли веса и не подвергались инфекции.

Эксперимент был повторен с трансгенными мышами, экспрессирующими человеческий рецептор SARS-CoV-2, что увеличивает восприимчивость к тяжелому заболеванию из штамма SARS-CoV-2 дикого типа.Через две недели после ревакцинации им ввели интраназальную летальную дозу SARS-CoV-2.

Мыши, вакцинированные IAV дикого типа, испытали потерю веса и смерть. Напротив, мыши с комбинированной вакциной были защищены от инфекции. Исследователи предполагают, что отсутствие инфекции у мышей с комбинированной вакциной, вероятно, связано с выработкой нейтрализующих антител.

Работа в будущем

Создание комбинированной вакцины для борьбы с вирусом гриппа и SARS-CoV-2 поможет увеличить производство за счет сокращения времени и производственных затрат на разработку вакцины.

Хотя исследователи отмечают, что перед применением этой вакцины на людях необходимо ответить на несколько вопросов. В будущем необходимо будет проверить, является ли компонент рецептор-связывающего домена (RBD) белка-шипа наиболее подходящим антигеном или полный белок-шип будет более эффективным.

Кроме того, генная инженерия вируса снижает выход вируса, и в будущих исследованиях необходимо будет оценить, насколько значительным будет это производство для производства вакцин.Также необходимы исследования с использованием различных вирусов гриппа или белков НА, чтобы увидеть, может ли вакцина использовать различные штаммы гриппа, которые могут соответствующим образом включать в себя связывающий домен рецептора SARS-CoV-2.

* Важное уведомление

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Мультивалентные вакцины: перспективы и проблемы

Блум Б.Р .: Взгляд на вопросы, касающиеся будущих вакцин; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (Дж. К. Уильямс, К. Л. Голденталь, Д. Л. Бернс, Б. П. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 388–395 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Димарчи Р., Брук Г., Гейл С. Защита крупного рогатого скота от ящура с помощью синтетического пептида. Наука , 232, , 639 (1986).

PubMed Статья CAS Google Scholar

Эллис Р .: Проблемы и разработка комбинированных вакцин, стр. 127–132 в Новые стратегии в разработке и производстве вакцин (А. Коэн, А. Шафферман, ред.). Plenum Press, London 1996.

Google Scholar

Гальперин С.А., Иствуд Б.Дж., Лэнгли Дж. М.: Иммунные ответы на коклюшные вакцины, одновременно вводимые с вирусными вакцинами; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (Дж. К. Уильямс, К. Л. Голденталь, Д. Л. Бернс, Б. П. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 89–96 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Хэлси Н.A .: Практические соображения относительно воздействия на графики иммунизации внедрения новых комбинированных вакцин; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (Дж. К. Уильямс, К. Л. Голденталь, Д. Л. Бернс, Б. П. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 250–254 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Ткани человека : Этические и правовые вопросы , стр.153. Совет Наффилда по биоэтике, Лондон, 1995.

Лю М.А., Хиллеман М.Р., Курт Р. (Редакторы): ДНК-вакцины: новая эра в вакцинологии . New York Acad. Sci., Vol. 772 (1995).

МакЛинток Д.К .: Комбинированные вакцины: вопросы регулирования; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (J.C. Williams, K.L. Goldenthal, D.L. Burns, B.P. Lewis Jr., Ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 27–34 (1995).

Артикул Google Scholar

Paradiso P.R .: Комбинированные вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша и Hœmophilus influenzœ типа b; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (J.C. Williams, K.L. Goldenthal, D.L. Burns, B.П. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 108–113 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Паркман П.Д .: Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (Дж. К. Уильямс, К. Л. Голденталь, Д. Л. Бернс, Б. П. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 1–9 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Шебо П.: доклад, представленный на FEMS Internat. Symp. Новые методы и стандартизация в микробиологии , Кошице (Словакия) 1996.

Смит Х .: Отчет по вакцине, в прессе, (1996).

Spier R.E .: Отчет о встрече по вакцинам; новые технологии и приложения. Вакцина 13 , 1038–1039 (1995).

PubMed Статья CAS Google Scholar

Spier R.E .: Отчет о встрече по вакцине, в прессе (1996).

Саттер Р.В., Палланш М.А., Сойер Л.А., Кочи С.Л., Хадлер С.К .: Определение суррогатных серологических тестов в отношении прогнозирования эффективности защитной вакцины: вакцинация от полиомиелита; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (J.К. Уильямс, К. Goldenthal, D.L. Бернс, Б. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 289–299 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Wassilak S.G., Glasser J.W., Chen R.T., Hadler S.C. и исследователи связи с данными о безопасности вакцин. : Полезность баз данных с крупными связями для оценки безопасности вакцин, особенно для различения независимых и синергетических эффектов; в Комбинированные вакцины и одновременное введение: текущие проблемы и перспективы (J.К. Уильямс, К. Goldenthal, D.L. Бернс, Б. Льюис-младший, ред.). Ann.New York Acad.Sci. 754 , 377–382 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

Вольф Дж. А., Мэлоун Р. В., Уильямс П., Чонг В., Аксади Г., Яни А., Фелгнер П. Л.: Прямой перенос гена в мышцу мыши in vivo . Наука 247 , 1465–1468 (1990).

Артикул Google Scholar

От моновалентных к поливалентным вакцинам, исследование потенциальных стратегий профилактики заболеваний рук, ног и рта (HFMD)

Anasir MI, Poh CL (2019) Достижения в области разработки вакцины на основе антигенных пептидов и нейтрализующих антител против вирусов, вызывающих болезни рук, ног и рта. Int J Mol Sci 20: 1256

CAS PubMed Central Google Scholar

Arthur Huang KY, Chen MF, Huang YC, Shih SR, Chiu CH, Lin JJ, Wang JR, Tsao KC, Lin TY (2017) Связанные с эпитопом и ориентированные на специфичность особенности репертуаров EV71-нейтрализующих антител из плазмобластов инфицированных детей.Nat Commun 8: 762

PubMed PubMed Central Google Scholar

Aw-Yong KL, NikNadia NMN, Tan CW, Sam IC, Chan YF (2019) Иммунные ответы против инфекции энтеровируса A71: последствия для успеха вакцины. Rev Med Virol 29: e2073

PubMed Google Scholar

Bian L, Gao F, Mao Q, Sun S, Wu X, Liu S, Yang X, Liang Z (2019) Заболевания рук, ног и рта, связанные с вирусом Коксаки A10: более серьезные, чем кажется.Expert Rev Anti Infect Ther 17: 233–242

CAS PubMed Google Scholar

Cai Y, Ku Z, Liu Q, Ленг Q, Huang Z (2014) Комбинированная вакцина, состоящая из инактивированного энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16, вызывает сбалансированный защитный иммунитет против обоих вирусов. Вакцина 32: 2406–2412

CAS PubMed Google Scholar

Caine EA, Fuchs J, Das SC, Partidos CD, Osorio JE (2015) Эффективность трехвалентной вакцины против энтеровируса 71 и вирусов Коксаки A16 и A6 у мышей.Вирусы 7: 5919–5932

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Cao RY, Dong DY, Liu RJ, Han JF, Wang GC, Zhao H, Li XF, Deng YQ, Zhu SY, Wang XY, Lin F, Zhang FJ, Chen W, Qin ED, Qin CF (2013 г. ) Подклассы человеческого IgG против энтеровируса типа 71: нейтрализация в сравнении с зависимым от антител усилением инфекции. PLoS ONE 8: e64024

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Чен Дж, Чжан С, Чжоу И, Чжан Х, Шен С, Йе Х, Цзян В., Хуанг З, Цун Й (2018) А 3.Криоэлектронная микроскопия с разрешением 0 ангстрем, структура и антигенные сайты А6-подобных частиц вируса Коксаки. J Virol 92: e01257-17

PubMed PubMed Central Google Scholar

Chen C, Xia Y, Zhu S, Xu F, Sun Y, Lu H, Gao M, Yang Z, Mao Z, Ge Q (2020) Разрушение мышц, вызванное вирусом Коксаки A10 у песчанок: создание нового животного модель для антивирусной оценки. Virus Res 286: 198067

CAS PubMed Google Scholar

Chung CY, Chen CY, Lin SY, Chung YC, Chiu HY, Chi WK, Lin YL, Chiang BL, Chen WJ, Hu YC (2010) Вакцина с вирусоподобными частицами энтеровируса 71: улучшенные условия производства для увеличения урожайности .Вакцина 28: 6951–6957

CAS PubMed Google Scholar

Dai W, Xiong P, Zhang X, Liu Z, Chen J, Zhou Y, Ye X, Zhang C (2019) Рекомбинантная вирусоподобная частица, представляющая недавно идентифицированный эпитоп нейтрализации вируса Коксаки А10, индуцирует защитный иммунитет у мышей. Antiviral Res 164: 139–146

CAS PubMed Google Scholar

Fan S, Liao Y, Jiang G, Jiang L, Wang L, Xu X, Feng M, Yang E, Zhang Y, Cui W, Li Q (2020) Исследование интегрированного защитного иммунитета, индуцированного у макак-резусов внутрикожное введение бивалентной инактивированной вакцины EV71-CA16.Вакцина 38: 2034–2044

CAS PubMed Google Scholar

Fang CY, Liu CC (2018) Недавняя разработка вакцины-кандидата от энтеровируса A для профилактики заболеваний рук, ног и рта. Expert Rev Vaccines 17: 819–831

CAS PubMed Google Scholar

Foo DGW, Alonso S, Phoon MC, Ramachandran N, Chow VTK, Poh CL (2007) Идентификация нейтрализующих линейных эпитопов капсидного белка VP1 энтеровируса 71 с использованием синтетических пептидов.Virus Res 125: 61–68

CAS PubMed Google Scholar

Fujii K, Nagata N, Sato Y, Ong KC, Wong KT, Yamayoshi S, Shimanuki M, Shitara H, Taya C, Koike S (2013) Модель трансгенных мышей для изучения нейропатогенеза энтеровируса 71. PNAS 110: 14753–14758

CAS PubMed Google Scholar

Guan X, Che Y, Wei S, Li S, Zhao Z, Tong Y, Wang L, Gong W, Zhang Y, Zhao Y (2019) Эффективность и безопасность вакцины против инактивированного энтеровируса 71 для детей в возрасте 6– 71 месяц в исследовании фазы IV.Clin Infect Dis. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1114

Статья Google Scholar

Huang LM, Chiu CH, Chiu NC, Lin CY, Li MT, Kuo TY, Weng YJ, Hsieh EF, Tai IC (2019) Иммуногенность, безопасность, перекрестная реакция и иммунная персистентность инактивированной вакцины против энтеровируса A71 у детей в возрасте от двух месяцев до 11 лет на Тайване. Вакцина 37: 1827–1835

CAS PubMed Google Scholar

Huo C, Yang J, Lei L, Qiao L, Xin J, Pan Z (2017) Частицы ядра вируса гепатита B, содержащие несколько эпитопов, обеспечивают защиту мышей от энтеровируса 71 и вируса Коксаки A16.Вакцина 35: 7322–7330

CAS PubMed Google Scholar

Jia Q, Ng Q, Chin W, Meng T, Chow VTK, Wang C-I, Kwang J, He F (2017) Эффективное терапевтическое антитело IgG in vivo против VP3 энтеровируса 71 с рецептор-конкурирующей активностью. Научный представитель 7: 46402

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Jiang L, Fan R, Sun S, Fan P, Su W, Zhou Y, Gao F, Xu F, Kong W., Jiang C (2015) Новый эпитоп EV71 VP3 в векторе частиц норовируса P демонстрирует нейтрализующую активность и защита in vivo у мышей.Вакцина 33: 6596–6603

CAS PubMed Google Scholar

Kiener TK, Jia Q, Meng T, Chow VTK, Kwang J (2014) Новое универсальное нейтрализующее моноклональное антитело против энтеровируса 71, которое нацелено на высококонсервативную «выступ» области белка VP3. PLoS Negl Trop Dis 8: e2895

PubMed PubMed Central Google Scholar

Ku Z, Liu Q, Ye X, Cai Y, Wang X, Shi J, Li D, Jin X, An W, Huang Z (2014) Бивалентная вакцина на основе вирусоподобных частиц обеспечивает двойную защиту от энтеровируса 71 и инфицирование мышей вирусом Коксаки А16.Вакцина 32: 4296–4303

CAS PubMed Google Scholar

Lee H, Cifuente JO, Ashley RE, Conway JF, Makhov AM, Tano Y, Shimizu H, Nishimura Y, Hafenstein S (2013) Штамм-специфический эпитоп энтеровируса 71, идентифицированный с помощью криоэлектронной микроскопии комплекса с фаб из нейтрализующих антител. J Virol 87: 11363–11370

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Li HY, Han JF, Qin CF, Chen R (2013) Вирусоподобные частицы для энтеровируса 71, полученные из Saccharomyces cerevisiae, сильно вызывают защитные иммунные ответы у мышей.Вакцина 31: 3281–3287

CAS PubMed Google Scholar

Li J, Chang J, Liu X, Yang J, Guo H, Wei W, Zhang W, Yu XF (2014) Защита от летального заражения в модели новорожденных мышей за счет циркулирующей рекомбинантной формы-кандидата вакцины от вируса Коксаки А16. J Gen Virol 95: 1083

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q (2014) An вакцина против инактивированного энтеровируса 71 здоровым детям.N Engl J Med 370: 829–837

CAS PubMed Google Scholar

Li JX, Song YF, Wang L, Zhang XF, Hu YS, Hu YM, Xia JL, Li J, Zhu FC (2016) Двухлетняя эффективность и иммуногенность вакцины Sinovac Enterovirus 71 против рук, ног и рта болезнь у детей. Expert Rev Vaccines 15: 129–137

CAS PubMed Google Scholar

Lim HX, Poh CL (2019) Анализ врожденных и адаптивных иммунных ответов при разработке вакцины против EV-A71.Ther Adv Vaccines Immunother 7: 2515135519888998

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lim H, In HJ, Lee JA, Sik Yoo J, Lee SW, Chung GT, Choi YK, Chung JK, Cho SJ, Lee JW (2018) Иммуногенность и защитный эффект инактивированного вируса Коксаки A6, A10, и вакцина A16 против болезней рук, ног и рта. Вакцина 36: 3445–3452

CAS PubMed Google Scholar

Lin JY, Kung YA, Shih SR (2019) Противовирусные препараты и вакцины от энтеровируса A71.J Biomed Sci 26:65

PubMed PubMed Central Google Scholar

Лю CC, Chou AH, Lien SP, Lin HY, Liu SJ, Chang JY, Guo MS, Chow YH, Yang WS, Chang KHW, Sia C, Chong P (2011) Идентификация и характеристика перекрестной нейтрализации эпитоп энтеровируса 71. Вакцина 29: 4362–4372

CAS PubMed Google Scholar

Liu L, Zhao H, Zhang Y, Wang J, Che Y, Dong C, Zhang X, Na R, Shi H, Jiang L (2011) Новорожденная макака-резус является потенциальной животной моделью для изучения патогенеза инфекции EV71 .Вирусология 412: 91–100

CAS PubMed Google Scholar

Mao Q, Wang Y, Bian L, Xu M, Liang Z (2016) Лицензирование вакцины EV-A71: первый шаг поливалентной энтеровирусной вакцины для борьбы с HFMD и другими тяжелыми заболеваниями. Emerg Microbes Infect 5: 1–7

Google Scholar

Plevka P, Lim P-Y, Perera R, Cardosa J, Suksatu A, Kuhn RJ, Rossmann MG (2014) Нейтрализующие антитела могут инициировать высвобождение генома из энтеровируса человека 71.PNAS 111: 2134–2139

CAS PubMed Google Scholar

Premanand B, Kiener TK, Meng T, Tan YR, Jia Q, Chow VT, Kwang J (2012) Индукция защитных иммунных ответов против EV71 у мышей бакуловирусом, кодирующим новую кассету экспрессии для капсидного белка VP1. Antiviral Res 95: 311–315

CAS PubMed Google Scholar

Qi An W, Guo SuZ, Wen Pan R, Ping Yang B, Chao Zhang Y, Shi L, Li Q (2014) Иммуногенность и защитный эффект вакцины CA16, инактивированной BPL, в различных системах животных.Hum Vaccin Immunother 10: 628–639

PubMed PubMed Central Google Scholar

Somasundaram B, Chang C, Fan YY, Lim PY, Cardosa J, Lua L (2016) Характеристика производства вирусоподобных частиц энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16 в клетках насекомых. Методы 95: 38–45

CAS PubMed Google Scholar

Сон Й, Чжан И, Цзи Т, Гу X, Ян Цюй, Чжу С, Сюй В, Сюй И, Ши И, Хуанг Х, Ли Цюй, Дэн Х, Ван Х, Ян Д, Ю В, Ван S, Yu D, Xu W (2017) Постоянная циркуляция вируса Коксаки A6 генотипа D3 на материковой части Китая в период с 2008 по 2015 год.Sci Rep 7: 5491

PubMed PubMed Central Google Scholar

Sun YS, Li YJ, Xia Y, Xu F, Wang WW, Yang ZN, Lu HJ, Chen ZP, Miao ZP, Liang WF, Xu ZY, Dong HJ, Qiu DH, Zhu ZY, van der Veen S , Qian J, Zhou B, Yao PP, Zhu HP (2016) Вирус Коксаки A16 вызвал неврологические расстройства у молодых песчанок, которые могут служить новой моделью на животных для оценки вакцины. Sci Rep 6: 1–11

Google Scholar

Tsou YL, Lin YW, Shao HY, Yu SL, Wu SR, Lin HY, Liu CC, Huang C, Chong P, Chow YH (2015) Рекомбинантная аденовакцина, экспрессирующая частицы, подобные 71 энтеровирусу, против кисти, стопы , и болезни полости рта.PLoS NTD 9: e0003692

Google Scholar

Ван Ю.Ф., Ю. К.К. (2014) Животные модели инфекции энтеровируса 71: приложения и ограничения. J Biomed Sci 21:31

PubMed PubMed Central Google Scholar

Wang KT, Lin SJ, Wang HC, Chen PC, Lin JJ, Chiang JR, Chang CL, Shih DY, Lo CF, Wang DY (2016) Создание модели заражения животных в качестве анализа активности инактивированного энтеровируса Вакцина типа 71.Biologicals 44: 183–190

CAS PubMed Google Scholar

Wang J, Zhang Y, Zhang X, Hu Y, Dong C, Liu L, Yang E, Che Y, Pu J, Wang X (2017) Патологические и иммунологические характеристики инфекции, вызванной вирусом Коксаки A16, у макак-резусов. Вирусология 500: 198–208

CAS PubMed Google Scholar

Wang J, Teng Z, Cui X, Li C, Pan H, Zheng Y, Mao S, Yang Y, Wu L, Guo X, Zhang X, Zhu Y (2018) Эпидемиологический и серологический надзор за кистью стопы ротовой полости в Шанхае, Китай, 2012–2016 гг.Emerg Microbes Infect 7: 8

PubMed PubMed Central Google Scholar

Wang X, Ku Z, Zhang X, Ye X, Chen J, Liu Q, Zhang W, Zhang C, Fu Z, Jin X, Cong Y, Huang Z (2018) Структура, иммуногенность и защитный механизм Вакцина из модифицированных энтеровирусных частиц 71, имитирующая пустой капсид 80S. J Virol 92: e01330–17

PubMed Google Scholar

Xu L, He D, Yang L, Li Z, Ye X, Yu H, Zhao H, Li S, Yuan L, Qian H, Que Y, Shih JW, Zhu H, Li Y, Cheng T, Xia N (2015) Вакцина с широкой перекрестной защитой, представляющая соседние эпитопы внутри петли VP1 GH и петли VP2 EF энтеровируса 71.Научный представитель 5: 12973

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yan Q, Wu L, Chen L, Qin Y, Pan Z, Chen M (2016) Вакцины на основе вируса везикулярного стоматита, экспрессирующие вирусоподобные частицы EV71, вызывают сильные иммунные ответы и защищают новорожденных мышей от летальных исходов. Вакцина 34: 4196–4204

CAS PubMed Google Scholar

Ян Б., Чуанг Х., Ян К.Д. (2009) Сиалированные гликаны как рецептор и ингибитор энтеровирусной 71 инфекции для кишечных клеток DLD-1.Virol J 6: 141

PubMed PubMed Central Google Scholar

Yang L, Liu Y, Li S, Zhao H, Lin Q, Yu H, Huang X, Zheng Q, Cheng T, Xia N (2016) Новая вакцина против инактивированного энтеровируса 71 может вызывать перекрестный защитный иммунитет против вируса Коксаки. A16 у мышей. Вакцина 34: 5938–5945

CAS PubMed Google Scholar

Ян З, Гао Ф, Ван Х, Ши Л, Чжоу З, Цзян И, Ма Х, Чжан Ц, Чжоу С, Цзэн Х, Лю Г, Фань Дж, Мао Кью, Ши Л. (2019) Разработка и характеристика вакцины с вирусоподобными частицами (VLP) энтеровируса 71 (EV71), произведенной в Pichia pastoris .Hum Vaccin Immunother. https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1649554:1-9

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Yao PP, Miao ZP, Xu F, Lu HJ, Sun YS, Xia Y, Chen C, Yang ZN, Xia SC, Jm Jiang (2019) Модель взрослых песчанок для оценки потенциальных кандидатов на вакцину от вируса Коксаки A16. Вакцина 37: 5341–5349

CAS PubMed Google Scholar

Yee PTI, Poh CL (2018) Т-клеточный иммунитет к энтеровирусу 71 инфекции у людей и его значение для разработки вакцины.Int J Med Sci 15: 1143

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yi EJ, Shin YJ, Kim JH, Kim TG, Chang SY (2017) Инфекция энтеровируса 71 и вакцины. Clin Exp Vaccine Res 6: 4–14

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yu CK, Chen CC, Chen CL, Wang JR, Liu CC, Yan JJ, Su IJ (2000) Нейтрализующее антитело обеспечивало защиту от летального заражения энтеровирусом типа 71 у новорожденных мышей.J Biomed Sci 7: 523–528

CAS PubMed Google Scholar

Zhang C, Yang Y, Chi Y, Yin J, Yan L, Ku Z, Liu Q, Huang Z, Zhou D (2015) Гексон-модифицированные рекомбинантные аденовирусные векторы с делецией E1 в качестве бивалентных вакцин-носителей для вируса Коксаки А16 и Энтеровирус 71. Вакцина 33: 5087–5094

CAS PubMed Google Scholar

Zhang C, Liu Q, Ku Z, Hu Y, Ye X, Zhang Y, Huang Z (2016) Частицы, подобные вирусу Коксаки A16, полученные в Pichia pastoris , вырабатывают нейтрализующие антитела с высоким титром и обеспечивают защиту от летальных вирусов. вызов у ​​мышей.Antiviral Res 129: 47–51

CAS PubMed Google Scholar

Zhang Z, Dong Z, Li J, Carr MJ, Zhuang D, Wang J, Zhang Y, Ding S, Tong Y, Li D (2017a) Защитная эффективность инактивированной формальдегидом цельновирусной вакцины и противовирусных препаратов в модель инфекции вируса Коксаки A10 на мышах. J Virol 91: e00333-17

PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang Z, Dong Z, Wei Q, Carr MJ, Li J, Ding S, Tong Y, Li D, Shi W (2017b) Модель инфекции вируса Коксаки А6 на неонатальных мышах для оценки противовирусной и вакцины.J Virol 91: e02450–16

PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang W, Dai W, Zhang C, Zhou Y, Xiong P, Wang S, Ye X, Liu Q, Zhou D, Huang Z (2018) Четырехвалентная вакцина на основе вирусоподобных частиц для рук, ног, и болезни полости рта вызывают широкий и сбалансированный защитный иммунитет. Emerg Microbes Infect 7:94

PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang Z, Dong Z, Wang Q, Carr MJ, Li J, Liu T, Li D, Shi W. (2018) Характеристика инактивированной цельновирусной бивалентной вакцины, которая индуцирует сбалансированный защитный иммунитет против вируса Коксаки A6 и A10 в мышей.Вакцина 36: 7095–7104

CAS PubMed Google Scholar

Zhao H, Li HY, Han JF, Deng YQ, Li YX, Zhu SY, He YL, Qin ED, Chen R, Qin CF (2013) Вирусоподобные частицы, продуцируемые в Saccharomyces cerevisiae, вызывают защитный иммунитет против вируса Коксаки А16 у мышей. Appl Microbiol Biotechnol 97: 10445–10452

CAS PubMed Google Scholar

Zhao H, Li HY, Han JF, Deng YQ, Zhu SY, Li XF, Yang HQ, Li YX, Zhang Y, Qin ED, Chen R, Qin CF (2015) Новая рекомбинантная химерная вирусоподобная частица иммуногенный и защитный против энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16 у мышей.Научный представитель 5: 7878

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhou Y, Shen C, Zhang C, Zhang W, Wang L, Lan K, Liu Q, Huang Z (2016) Дрожжевые рекомбинантные вирусоподобные частицы вируса Коксаки А6 вызвали защитные антитела у мышей. Antiviral Res 132: 165–169

CAS PubMed Google Scholar

Zhou Y, Zhang C, Liu Q, Gong S, Geng L, Huang Z (2018) Вакцина с вирусоподобными частицами защищает мышей от летальной инфекции вируса Коксаки A10.Antiviral Res 152: 124–130

CAS PubMed Google Scholar

Рост числа вариантов вызвал толчок к созданию универсальных вакцин против Covid

Мы отслеживаем последние новости о вспышке коронавируса и глобальных ответных мерах. Подпишитесь на нашу ежедневную новостную рассылку о том, что вам нужно знать.

Всего через несколько недель после начала внедрения вакцин для борьбы с Covid-19 исследователи переключают свое внимание на новый класс потенциальных уколов, чтобы противостоять угрозе, исходящей от быстро распространяющихся мутаций.

Опасные варианты коронавируса, выявленные в Африке, Европе и Южной Америке, покрывают земной шар, подталкивая ученых в Великобритании и других странах к нацеливанию на несколько версий патогена одним выстрелом и, возможно, отражению более смертоносных противников, которые могут появиться.

Вариант, возникший в Южной Африке, уже показал себя способным частично уклоняться от защиты, создаваемой несколькими вакцинами. Страна приостановила выпуск снимка AstraZeneca Plc, потому что он предлагал минимальную защиту от легкой или средней степени тяжести заболевания, вызываемого мутантом по имени B.1,351. С распространением вируса повышается риск более тревожных мутаций.

«Мы не можем успокаиваться на достигнутом, потому что у нас есть необходимые вакцины, и прекращение пандемии — лишь вопрос времени — это не так», — сказал Ричард Хэтчетт, главный исполнительный директор Коалиции за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям, которая сработала. для ускорения разработки прививок Covid. «Мы участвуем в гонке с вирусом, и мы должны его опередить».

Великобритания скупила огромные запасы вакцины против Covid и стала первой западной страной, одобрившей прививку.Теперь он пытается догнать вспышку и сохранить ее динамику в следующей фазе кризиса, что является сложной задачей, поскольку вирус продолжает свирепствовать.

Притупленный оптимизм

Больше из

На прошлой неделе правительство объявило о пакте с CureVac NV по борьбе с вариантами, объединяющим искусственный интеллект для прогнозирования будущих мутаций с технологией информационной РНК, которая может быстро создавать новые вакцины. После когда-то многообещающего партнерства с Sichuan Clover Biopharmaceuticals Inc.закончились, и отдельные испытания с Санофи были отложены, лондонская компания GlaxoSmithKline Plc также работает с CureVac над вакцинами, подавляющими мутанты.

Между тем страны Европейского Союза, которые отстают от США и Великобритании по иммунизации, подняли вопросы о стратегии блока в отношении мутантов. Согласно телеграмме Bloomberg, на встрече послов в среду страны, включая Мальту и Германию, призвали Европейскую комиссию обеспечить, чтобы контракты с производителями охватывали достаточные партии, если потребуются бустерные выстрелы.

Новые варианты, включая линию B.1.1.7, появившуюся на юге Англии, приглушили оптимизм, вызванный высокоэффективными выстрелами мРНК от Pfizer Inc. и Moderna Inc. в конце прошлого года. Согласно отчету, опубликованному в пятницу правительством, этот вариант, вероятно, будет связан с более высоким риском госпитализации и смерти, чем более ранние версии.

Существует вероятность того, что B.1.1.7 ослабляет антивирусные реакции хозяина и быстрее проникает глубже в легкие, сказал Джулиан Хискокс, специалист по коронавирусу Ливерпульского университета и член U.К. консультативной группы, назвавшей повышенный риск смерти «незначительным».

По словам Майкла Кинча, специалиста по вакцинам Вашингтонского университета в Сент-Луисе, при необходимости компании должны иметь возможность быстро изменить дизайн своих прививок на основе характерного шипового белка, который коронавирус использует для проникновения в человеческие клетки. По его словам, хотя у ученых есть инструменты, чтобы идти в ногу со временем, дальнейшие мутации требуют альтернативных подходов.

Подробнее: Почему варианты мутировавшего коронавируса так беспокоят: QuickTake

«Плохая новость об этих конкретных вариантах и ​​причина, по которой многие из нас нервничают, не в том, что вакцины внезапно не работают», — сказал Кинч. «Но они постепенно устареют.

Pfizer, Moderna и Johnson & Johnson заявили, что они начинают работу по разработке ревакцинации или другие усилия по укреплению своих вакцин. AstraZeneca и партнер Oxford стремятся к осени подготовить доработанную версию, адаптированную к новым вариантам.

Одна из проблем, с которыми сталкиваются производители лекарств в поисках единственного укола, охватывающего разные штаммы, заключается в том, что они еще не знают, какие из них будут наиболее распространенными в ближайшие месяцы, по словам Эндрю Полларда, ведущего исследователя оксфордских испытаний. .

«Сегодня мы знаем, какие из них вы бы выбрали, но вирус, вероятно, продолжит развиваться под давлением человеческого иммунитета, и это может измениться со временем», — сказал он.

Исследователи рассматривают несколько способов преодоления трудностей. Другая стратегия включает в себя включение в вакцину различных антигенов, молекул, которые вызывают иммунный ответ, сказал Кинч. Хотя шипованный белок оказался хорошей мишенью, другие поверхностные белки в оболочке и мембране вируса также могут оказаться важными.

«Почти работа сделана»

«Вакцины, основанные на шипованном белке, стали первыми на рынке», — сказал Хискокс, профессор Ливерпульского университета. В следующем раунде может быть добавлен белок N или нуклеокапсид, задача которого — связывать вирусную РНК, сказал он. По его словам, как с белками S, так и с N, «это почти готово».

Традиционные методы, использующие сам вирус в ослабленной или инактивированной форме и обеспечивающие более широкий выбор потенциальных целей — например, методы, используемые некоторыми китайскими разработчиками, включая Sinovac Biotech Ltd.- также может сыграть более значительную роль, — сказал Кинч.

CEPI, группа из Осло, которая профинансировала ряд программ вакцинации против Covid, поставила цель разработать «смену штаммов» в течение 100 дней, если это необходимо, сказал Хэтчетт. Партнер Pfizer, компания BioNTech SE, заявила, что если их вакцина окажется неэффективной против нового штамма, они теоретически могут произвести обновленную вакцину, направленную на этот вариант, в течение шести недель.

В течение многих лет поливалентные вакцины против гриппа, нацеленные на три или четыре версии патогена, обеспечивали защиту от множества штаммов, циркулирующих по всему миру.Glaxo и CureVac планируют полагаться на технологию мРНК при разработке продукта, который адресован нескольким вариантам одной вакцины против Covid. Если работа будет успешной, вакцина может быть готова в следующем году.

Подробнее: Британский имперский к целевым вариантам в исследованиях вакцин Shift

«Это все еще может иметь большое влияние, учитывая, сколько стран не имеют доступа к вакцинам», — сказал Томас Брейер, главный врач подразделения вакцин Glaxo. По его словам, компания Glaxo, один из крупнейших поставщиков вакцин против гриппа, привыкла быстро менять вакцины.

После партнерства с Великобританией и Glaxo, к CureVac обратились другие правительства, сказала Мариола Фотин-Млечек, технический директор.

«Вирус будет мутировать и дальше, и поэтому нам нужно реинвестировать сейчас», — сказала она.

Некоторые ученые, в том числе команда из Кембриджского университета, изучают вакцины, которые могут защитить от нескольких коронавирусов, чтобы подготовиться к будущим пандемиям. При поддержке Великобритании кембриджская группа разрабатывает технологию, которая может быть подключена к любой платформе для борьбы с несколькими вариантами и другими коронавирусами, такими как ближневосточный респираторный синдром или MERS.Весной они планируют начать испытания на людях.

Давление растет

«Мы должны привлечь следующее поколение, которое будет работать не только против этих вариантов, но и против следующей пандемии», — сказал Джонатан Хини, профессор из Кембриджа, возглавляющий исследование.

Комбинации — еще один путь, которым пользуются производители лекарств. Оксфорд запускает исследование, объединяющее вакцины AstraZeneca и Pfizer, чтобы определить, дают ли две инъекции разных продуктов лучшие результаты.Россия также планирует провести исследование по смешиванию вакцины Astra с вакциной Sputnik V.

По мере продвижения работы давление нарастает. По словам Хатчетта, новые штаммы могут затруднить достижение достаточного уровня иммунитета, необходимого для контроля над вирусом.

«Каждого ответственного наблюдателя беспокоит то, что мы видим. Мы собираемся очень эффективно использовать имеющиеся у нас вакцины », — сказал он. «Но мы также должны быть готовы».

— При содействии Альберто Нарделли

(обновления с U.К. отчет о вариантной летальности в восьмом абзаце.)

Прежде чем оказаться здесь, он находится на терминале Bloomberg.

УЧИТЬ БОЛЬШЕ

Мультивалентные вакцины

МНОГОВАЛЕНТНЫЕ ВАКЦИНЫ

Большинство производителей коз слышали о семействующих и восьмиходовых вакцинах, которые обеспечивают защиту от множества заболеваний, таких как переедание типа C&D, столбняк и черная ножка. Они известны как поливалентные вакцины.Они удобны в использовании и требуют меньшего количества инъекций козам. Большинство людей сказали бы, что это беспроигрышная ситуация — легче как для человека, делающего уколы, так и для животных, получающих их. Однако простые и эффективные иногда исключают друг друга, и оказывается, что у использования поливалентных вакцин есть недостатки.

Вакцины используются для стимулирования иммунной системы к выработке антител к определенным заболеваниям. В большинстве вакцин для достижения этой цели используется небольшое количество убитых организмов.Например, токсоид вакцины C&D от переедания (торговая марка Colorado Serum: «Essential 3 + T»), которую многие из нас дают нашим козам, состоит из убитых организмов типа C и типа D Clostridium Perfringens, двух наиболее распространенных из многих типов. Clostridium Perfringens. Начальные дозы и ежегодные бустеры необходимы для того, чтобы иммунная система продолжала вырабатывать антитела к этим организмам.

Вакцины обрабатываются лимфатической системой организма. Когда мультивалентная вакцина попадает в лимфатическую систему, она может перегрузиться, особенно у молодых коз, чья иммунная система еще не полностью функционирует.Если это происходит, лимфатическая система в основном говорит: «Слишком много, чтобы справиться прямо сейчас, поэтому я сначала отказываюсь от защиты от столбняка, а затем, возможно, от некоторых других». Комплексная защита, которой, по мнению производителя, добился, не была достигнута. Это может произойти не у всех коз, но производитель не знает, какие козы получили менее чем полную защиту.

Использование более двух антигенов в одной вакцине может привести к снижению выработки антител, и некоторые производители вакцин настоятельно не рекомендуют это делать.Использование поливалентных вакцин может привести к низкому уровню ответа на большинство антигенов или ответ может не достигнуть уровня защиты для всех организмов, в которых нуждается коза. Неспособность иммунной системы реагировать на вакцины происходит на уровне лимфоцитов. Лимфоциты — это специализированные белые кровяные тельца, которые запрограммированы на распознавание и уничтожение организма, против которого вакцинируется коза. Перегрузка антигенами может привести к снижению выработки специфических лимфоцитов, необходимых для борьбы с инфекцией.

Самый лучший и наиболее эффективный способ получить защиту от вакцины — это ввести одну вакцину на одну сторону тела, а вторую — на другую. Когда вакцина CL для коз будет доступна в ближайшее время от Colorado Serum, в инструкциях будет указано, что первую дозу следует вводить на одну сторону тела, а вторую дозу через 30 дней — на другую. Лимфатические узлы расположены по всему телу козы, и этот метод введения инъекций обеспечивает большую вероятность успешной иммунизации.

Автор благодарит Эда Лихая из Colorado Serum и Боба Гласса из Панамериканской ветеринарной лаборатории за помощь в объяснении задействованных сложных механизмов.

Испытание по оценке безопасности и иммуногенности поливалентной пневмококковой вакцины у здоровых младенцев — полный текст

Northwest Arkansas Pediatrics
Файетвилл, Арканзас, США, 72703
Premier Health Research Center, LLC
Дауни, Калифорния, США,
St.Joseph Heritage Healthcare
Хантингтон-Бич, Калифорния, США, 92648
Kaiser Permanente Oakland
Окленд, Калифорния, США, 94611
Исследовательский институт округа Ориндж
Онтарио, Калифорния, США, 91762
Kaiser Permanente South Sacramento
Сакраменто, Калифорния, США, 95823
Kaiser Permanente San Jose
Сан-Хосе, Калифорния, США, 95119
Kaiser Permanente Santa Clara
Санта-Клара, Калифорния, США, 95051
ACC Pediatric Research
Хотон, Луизиана, США, 71037
MedPharmics, LLC
Metairie, Луизиана, США, 70006
LSUHSC Шривпорт
Шривпорт, Луизиана, США, 71103
University Health Шривпорт
Шривпорт, Луизиана, США, 71103
Детские врачи, Медицинский центр Университета Крейтон
Омаха, Небраска, США, 68131
Child Health Care Associates
Ист-Сиракузы, Нью-Йорк, США, 13057
Blue Ridge Pediatric and Adolescent Medicine, Inc.
Бун, Северная Каролина, США, 28607
Capitol Pediatrics & Adolescent Center PLLC
Роли, Северная Каролина, США, 27609
Медицинский центр детской больницы Цинциннати
Цинциннати, Огайо, США, 45206
Детский медицинский центр Цинциннати
Цинциннати, Огайо, США, 45206
Медицинский центр детской больницы Цинциннати
Цинциннати, Огайо, США, 45225
Медицинский центр детской больницы Цинциннати
Цинциннати, Огайо, США, 45229-3039
Pediatric Associates of Mt.Кармель, Инк.
Цинциннати, Огайо, США, 45245
Ohio Pediatric Research Association, Inc.
Дейтон, Огайо, США, 45414
Отправители Педиатрия
Южный Евклид, Огайо, США, 44121
Государственный университет Оклахомы — Центр медицинских наук
Талса, Оклахома, США, 74127
Павильон здоровья и благополучия Аллегейни
Эри, Пенсильвания, США, 16506
CCP — Kid’s Way
Эрмитаж, Пенсильвания, США, 16148
Университет Томаса Джефферсона
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19107
Coastal Pediatric Associates
Чарлстон, Южная Каролина, США, 29414
Прибрежные педиатрические исследования
Чарлстон, Южная Каролина, США, 29414
Palmetto Pediatrics, PA
Северный Чарльстон, Южная Каролина, США, 29406-9170
Медицинское отделение Техасского университета
Галвестон, Техас, США, 77555-1115
Tekton Research, Inc.
Сан-Антонио, Техас, США, 78240
Wee Care Pediatrics
Layton, Utah, United States, 84041
Wasatch Pediatrics, Cottonwood Office
Мюррей, Юта, США, 84107
Wee Care Pediatrics
Рой, Юта, США, 84067
Медицинский центр CopperView
Южный Иордан, Юта, США, 84095
Wee Care Pediatrics
Сиракузы, Юта, США, 84075
Pediatric Associates of Charlottesville, PLC
Шарлоттсвилль, Вирджиния, США, 22902
Педиатрические исследования Шарлоттсвилля, LLC
Шарлоттсвилль, Вирджиния, США, 22902

.